替米沙坦治疗高血压伴阵发性房颤的效果观察▲

李 婧 周 琦 马 丽 胡良坤 韩红彦

(武汉科技大学附属天佑医院心血管内科，武汉市 430064，E-mail:zhongguokeji001@163．com)

随着生活方式的变化及生活压力的不断增加，心血管疾病的发病率不断上升，同时高血压合并心房颤动(简称房颤)患者也日益增加，严重影响患者的生活质量，并增加患者医疗负担［1］。房颤是常见的心律失常之一，60～80岁人群房颤患病率为 1．3% ～15%［2-3］。高血压是老年人房颤的主要病因之一，有研究［4-5］发现，房颤的发生与心房重构及炎症反应有关联，而心房重构与肾素-血管紧张素醛固酮系统及炎症反应有关联。本研究观察替米沙坦治疗高血压伴阵发性房颤的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取我院2010年1月至2013年12月收治的高血压伴阵发性房颤患者120例。入组标准:(1)均符合阵发性房颤的诊断标准［6］:房颤反复发作，一般持续时间＜48 h，最长7 d内自行转复为窦性心律者;(2)阵发性房颤半年内发作至少2次，经12导联心电图或24 h动态心电图证实诊断;(3)心功能分级(NYHA)≤2级，左室射血分数＞40%;(4)左心房内径＜50 mm;(5)符合高血压诊断标准［7］:在未使用降压药物的情况下，收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg;若患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，也诊断为高血压。排除标准:甲亢、冠状动脉硬化、糖代谢紊乱、恶性肿瘤、心瓣膜性疾病、持续性和永久性房颤、合并其他心脏疾病等。将患者按就诊顺序随机分为研究组和对照组，每组60例，研究组男性38例，女性22例，年龄(53±3)岁;对照组男性35例，女性25例，年龄(56±2)岁。两组性别、年龄、心功能分级、血压比较，差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法 两组患者入院后按常规给予心电图、血常规、尿常规、生化常规等检查，测量血压，并根据患者血压水平给予降压、抗凝等对症、支持治疗。研究组加服替米沙坦(宜昌长江药业有限公司)30～80 mg，1次/d，对照组加服(苯磺酸)氨氯地平(辉瑞制药有限公司)5～10 mg，1次/d，均治疗12 个月。

1．3 观察指标 治疗期间每4周随访1次，记录患者血压、心率及房颤发生情况等。分别于治疗前后测量心率、血压、左房内径(LAD)、血清超敏 C反应蛋白(hs-CRP)水平等，并记录患者房颤复发次数。

1．4 检测方法 (1)血清hs-CRP检测方法:空腹抽取肘静脉血5 ml，用乳胶凝集比浊法检测。(2)左房内径:行心脏彩色多普勒超声检查。(3)血压:测量患者在静息状态下右手臂血压，采用台式血压器测量。(4)房颤复发次数:观察治疗期间房颤复发次数，计算房颤复发率。房颤诊断依据心电图检查为准。

1．5 统计学分析 采用SPSS 13．0进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，两组间比较用成组 t检验，计数资料比较采用 χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

两组心率治疗前后差异均无统计学意义(P＞0．05);与治疗前比较，治疗后两组血压均下降(P＜0．05)，但治疗后两组血压比较差异无统计学意义(P＞0．05);与治疗前比较，治疗后研究组LAD明显缩小、hs-CRP水平明显下降(P＜0．05)，但对照组治疗前后LAD、hs-CRP水平差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后研究组LAD、hs-CRP水平低于对照组(P＜0．05)，见表1。在随访期间，研究组房颤复发22例(36．7%)，而对照组复发44例(73．3%)，研究组房颤复发率低于对照组(χ2=6．091，P ＜0．05)。

表1 两组治疗前后血压、心率、LAD、hs-CRP比较(x±s)

3 讨论

心房颤动是常见的心律失常之一，其发生可能与心房内局灶性异位兴奋、房内多个子波折返、心房解剖结构障碍、各向异性传导及心房大小、心肌细胞退化、间质纤维化过程中易感性的基质等有关联，此外炎症负荷增加导致的心房结构重构也可能是其原因之一［8-11］。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)失衡是高血压形成的危险因素之一，高血压时常常出现 RAS激活现象［12-13］。尤其是高血压合并舒张期或收缩期心功能不全时，心室、心房压力发生变化，心房组织中血管紧张素转换酶水平显著增加，血管紧张素(AngⅡ)受体密度显著上调，通过血管紧张素受体Ⅰ型(AT1)受体的介导，增强心肌细胞内钙超负荷，从而导致房颤;AngⅡ还可作用于AT1受体，促进心房肌肥厚、细胞外基质蛋白积聚及心房纤维化，改变心房有效不应期和正常传导功能，即导致心房重构，而心房电重构与结构重构是房颤发生与持续的主要原因。hs-CRP是炎症系统的标志物之一，hs-CRP致心房颤动发生的机制可能是其与磷脂酰胆碱结合，使肌纤维膜小囊泡上钙钠交换得到抑制，从而引起细胞能量衰竭、凋亡，进而损害细胞膜功能，导致心律失常发生。

本研究结果显示，替米沙坦和(苯磺酸)氨氯地平都能有效降低血压，但是在治疗房颤方面替米沙坦要优于(苯磺酸)氨氯地平;给予替米沙坦治疗的研究组房颤复发率显著低于(苯磺酸)氨氯地平组(P＜0．05)，表明替米沙坦在控制血压的同时能有效降低房颤的复发率。替米沙坦作为一种新型的作用更强的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，有维持RAS系统平衡、抑制炎症介质产生的作用，从而抑制心房重构和电重构，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在降血压过程中有重要作用，而替米沙坦可以抑制内源性 AngⅡ。因此治疗心房颤动有较好疗效。本研究结果还显示，研究组经过治疗后左房内径明显小于对照组(P＜0．05)。有研究表明［14］高血压伴阵发性房颤患者左房内径常大于单纯高血压患者，左房扩大特别是左房内压力增加导致心房肌张力增加，从而影响心肌细胞功能，导致心房重构。替米沙坦可减少阵发性心房颤动的复发。

替米沙坦预防房颤复发的可能机制是:通过选择性阻滞AT1受体降低心房肌钙超负荷，减少房颤高频电激动后心肌有效不应期持续缩短，减轻或避免心房肌电重构;抑制RAS系统，阻滞AT1受体介导的胶原增殖与心肌纤维化;激活AT2受体发挥舒张血管、抗纤维化、抗增殖、调节凋亡等心脏保护作用，消退或逆转左室肥厚，改善心脏舒张功能，提高顺应性，由此减轻心房因压力升高导致的重构，从而抑制交感神经活性。

综上所述，替米沙坦治疗高血压伴阵发性房颤，能有效降低血压的同时，还能降低房颤复发率、缩小左心房内径、降低hs-CRP水平，为临床治疗阵发性心房颤动提供一种新的治疗理念。

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