糖尿病并发脑梗死的抗心磷脂抗体及临床意义

王志英，徐志松，孙光胜

（绍兴文理学院附属医院，浙江 绍兴312000）

糖尿病并发脑梗死的抗心磷脂抗体及临床意义

王志英，徐志松，孙光胜

（绍兴文理学院附属医院，浙江 绍兴312000）

目的探讨糖尿病并发急性脑梗死患者抗心磷脂抗体（ACA）阳性率及其临床意义。方法通过酶联免疫吸附试验对100例糖尿病并发急性脑梗死患者、80例非糖尿病急性脑梗死患者、100例正常对照组进行ACA阳性率及神经功能缺损评分、脑梗死损伤程度比较。结果糖尿病并发脑梗死组ACA-IgG、IgM、IgA及总抗体阳性率（25.0%，23.0%，25.0%，27.0%）明显高于正常对照组（2.0%，2.0%，3.0%，4.0%），高于非糖尿病并发脑梗死组（8.8%，10.0%，12.5%，13.8%），糖尿病并发急性脑梗死组神经功能缺损评分[（28±5）分]明显高于非糖尿病并发脑梗死组[（19± 4）分]、糖尿病并发急性脑梗死组重度及特重度患者（35.0%，12.0%）明显高于非糖尿病并发脑梗死组（8.8%，3.7%）。结论糖尿病并发急性脑梗死患者ACA水平较高，提示病情重、预后不佳。

急性脑梗死；糖尿病；抗心磷脂抗体

抗心磷脂抗体 （anticardiolipin antibody，ACA）是存在于循环血清中的一组多克隆免疫球蛋白，是一组能与负性或中性磷脂特异性结合的多克隆免疫球蛋白。近来不少学者认为该抗体与血栓形成、血小板减少、自然流产或宫内死胎等关系密切[1]。随着深入研究，许多学者发现脑梗死患者抗磷脂抗体阳性率较高，两者之间的关系成为研究热点[2]。糖尿病并发急性脑梗死患者，不仅临床表现严重，且预后也差，其病死率明显高于非糖尿病并发脑梗死患者[3]。抗心磷脂抗体与急性脑梗死关系及糖尿病与急性脑梗死关系研究报道很多，但脑梗死同时合并糖尿病与抗心磷脂抗体关系研究少有报道。作者对糖尿病并发急性脑梗死与非糖尿病性脑梗死两组检测其ACA阳性率并进行比较，并同时对神经功能缺损评分、脑梗死损伤程度进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2010年1月~2013年12月本院收住的共180例急性脑梗死患者。均符合全国第四届脑血管学术会议制订的诊断标准[4]，并经头颅CT或MRI证实，发病在48小时以内，均无脑栓塞、未合并心肌梗死、心房颤动、严重感染、无严重肝肾功能疾患，除外血液病、结缔组织病及其它自身免疫性疾病，排除妊娠。糖尿病并发急性脑梗死患者共100例，其中男50例，女50例，年龄42~83岁，平均（63.4±5.3）岁，该组均经临床分析以及病史询问被确诊为糖尿病，所有患者糖尿病病史均在1年以上。非糖尿病并发急性脑梗死组 （简称“急性脑梗死组”）共80例，其中男40例，女40例，年龄43~84岁，平均（64.9±5.5）岁。正常对照组为本院体检中心同期体检健康者共100例，男50例，女50例；年龄40~75岁，平均（64.0±5.8）岁。肝肾功能、心电图、胸片X线检查均正常，除外近期感染或过敏史。上述三组在性别、年龄、发病时间方面差异无统计学意义（均P>0.05）。

1.2方法

1.2.1标本采集 三组均采集清晨空腹外周血4mL，3000r/min离心20分钟，取上层血清，置-20℃冰箱保存，标本4周内检测抗心磷脂抗体阳性率。

1.2.2测定方法 （1）采用定量的酶联免疫吸附试验（ELISA）测定ACA总抗体及IgG、IgM、IgA，血清标本以样本稀释液201:1稀释，标准品及阴阳质控100μL加入到包被有心磷脂抗原的杯孔中，室温

（18~25℃）孵育30分钟，洗涤拍干（重复3次），加入酶结合物再次室温孵育30分钟，重复洗涤后加入100μL基质液室温孵育15分钟，100μL终止液终止反应。抗ACA抗体标准品浓度为2、12、120PLU/mL（phospholipide unit per mL），≥12PLU/mL为阳性。酶标仪为Bio-Rad Model 680，450nm为主波长，620nm为次波长，线性相关方式计算结果。

1.3观察指标 （1）ACA；（2）按照全国第四届脑血管病学术会议制定的评分标准[5]对糖尿病并发急性脑梗死组及急性脑梗死组两组进行神经功能缺损程度评分；（3）依据格拉斯哥昏迷分级评分，将脑梗死损伤程度分为四级：轻度13~15分，中度9~12分，重度5~8分，特重度3~5分。比较两组脑梗死损伤程度。

1.4统计学处理 采用SPSS11.0统计软件，计量资料用（）表示，采用t检验，两组计数资料的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1ACA 糖尿病并发急性脑梗死组、急性脑梗死组与对照组比较，ACA总抗体及IgG、IgM、IgA阳性率均高于对照组，差异有统计学意义 （均P< 0.05）。糖尿病并发急性脑梗死组ACA总抗体及IgG、IgM、IgA阳性率高于急性脑梗死组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2神经功能缺损评分 入院时糖尿病并发急性脑梗死组神经功能缺损评分[（28±5）分]高于急性脑梗死组[（19±4）分]，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3脑梗死损伤程度 入院时糖尿病并发急性脑梗死组重度、特重度患者明显高于急性脑梗死组，两组比较差异有统计学意义 （P<0.05或P<0.01），见表2。

3 讨论

ACA是一种自身免疫性抗体，可引起凝血功能障碍，促使血小板的激活，与血栓形成密切相关，其与脑血管病的关系，国内外研究较多[2，6]。糖尿病性脑血管病已成为糖尿病患者的主要死因之一，病死率很高，其发生机制学说较多，但已明确是脑血管病的独立危险因素[7]。许多研究表明，糖尿病患者体内ACA检出率明显高于正常人，且容易导致脑梗死，推测ACA可能作为免疫介导参与了糖尿病并发症的病理过程[8]。其可能机制如下：糖尿病是一种慢性代谢性疾病，内环境的长期紊乱，高血糖、高血脂、高纤维蛋白原可加重细胞膜的破坏，促使机体发生氧代谢严重紊乱，产生大量的氧自由基，促使血管内皮损伤和病变。当血管内皮细胞损伤和病变后可诱导产生一种免疫球蛋白即ACA，ACA的产生会进一步加重血管壁、细胞膜的损害，导致血管内皮细胞的激活，致内皮细胞功能紊乱，合成前列环素（PGI2）、血栓调节素、蛋白质C、S系统和纤维蛋白溶解酶原激活剂发生紊乱，抑制凝血酶III的活性，局部扩血管作用减弱，促发小动脉硬化，血管顺应性下降，毛细血管内压增加，血小板聚集加重，促进血栓的形成，从而参与脑梗死的发生。

本文结果显示脑梗死患者ACA阳性率明显高于正常人，与相关研究结果一致。糖尿病并发急性脑梗死患者ACA-IgG、IgM、IgA及总抗体阳性率（分别为25.0%，23.0%，25.0%，27.0%），明显高于非糖尿病急性脑梗死者（分别为8.8%，10.0%，12.5%，13.8%）（均P<0.05）。糖尿病并发急性脑梗死组神经功能缺损评分[（28±5）分]明显高于非糖尿病急性脑梗死组[（19±4）分]，糖尿病并发急性脑梗死组重度及特重度患者所占比例（35.0%，12.0%）明显高于非糖尿病急性脑梗死组（8.8%，3.7%）。上述结果表明糖尿病并发急性脑梗死患者ACA水平高，病情严重，预后差，与相关报道一致[9-10]。糖尿病主要

改变内皮细胞功能，进而导致微血管和大血管动脉粥样硬化，可致脂代谢紊乱、红细胞聚集、血粘度增高、动脉血栓形成，还可导致患者出现多系统损伤，是脑梗死的独立危险因素，容易致脑梗死病情加重。糖尿病血管内皮细胞损伤和病变后可诱导产生ACA，ACA又可作为免疫介导参与糖尿病并发症的病理过程，容易导致脑梗死，且容易致脑梗死神经功能缺损程度高，损伤程度重。因此，在对糖尿病并发急性脑梗死患者进行治疗时，一定要对血糖水平进行有效的控制，客观评价其预期结果，积极治疗，尽量改善预后，另外应及早检测ACA水平，如阳性者，应加用抗免疫治疗，可能对提高治疗效果及改善预后有重要意义。

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绍兴市科学技术局基金（2012B70071）