结肠肝样腺癌的临床病理观察

翟晓利，施红旗，陈真伟

（金华市中心医院，浙江 金华 321000）

结肠肝样腺癌的临床病理观察

翟晓利，施红旗，陈真伟

（金华市中心医院，浙江 金华 321000）

目的探讨结肠肝样腺癌（HAC）的临床病理特征。方法回顾性分析3例HAC患者的临床资料、光镜特征及免疫组织化学染色特点。结果患者均为男性，平均年龄70.3岁，发生于右半结肠2例，横结肠1例；3例在治疗前均有血清AFP显著升高；镜下肿瘤组织由分化较好的乳头状腺癌和肝样分化区构成，肝样分化区肿瘤组织呈实性排列，肿瘤细胞呈多边形，胞质丰富，嗜酸性，核圆形，可见核仁，类似肝细胞癌，脉管内见大量癌栓；免疫组化常表达AFP、hepatocyte、CK8、CK18、CK19、CEA，3例出现肠周淋巴结转移，2例出现肝转移。随访4~10个月，3例均死亡。结论 结肠HAC少见，免疫表型类似于肝细胞癌，常伴有血清AFP升高，其侵袭性及转移能力均较强，预后差。

结肠；肝样腺癌；AFP

肝样腺癌（hepatoid adenocarcinoma，HAC）由于其形态学及生物学特征类似于肝细胞癌而由Ishikura等[1]首次命名。目前文献报道肝样腺癌多见于胃[2-3]，卵巢、肺[4]、胰腺[5]等器官也有少量报道，而发生结肠的肝样腺癌罕见。本文报道3例结肠肝样腺癌的临床病理特征，并复习相关文献，以提高对该肿瘤的认识和诊治水平。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集本院2002年2月~2014年2月间3例结肠肝样腺癌患者的临床资料，均例经光镜观察HE染色及免疫组织化学染色而确诊。3例治疗前均有血清AFP升高 （546.2~3357ng/mL），无肝炎及肿瘤家族史，均行结肠切除术及2~4个疗程的化疗，术后均出现血清AFP逐渐下降，其中2例分别于术后3~5个月出现肝转移，行肝肿瘤切除。其余资料详见表1。

1.2方法 术前标本均未经放化疗，所有标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规4μm厚连续切片，HE和免疫组织化学染色。免疫组化采用EnVision二步法，所选抗体AFP（克隆号ZSA06）、heptocyte（克隆号OCH1E5）、CEA（克隆号COL-1）、CK8（克隆号TS1）、CK18（克隆号Zym5.2）、CK19（克隆号UMAB2）均为工作液，购于北京中杉金桥生物技术有限公司，试剂盒购自福州迈新生物技术公司。抗体经10mmol/L（pH=6.0）的枸橼酸缓冲液或1mmol/L（pH=9.0）的EDTA缓冲液微波抗原修复后，按照使用说明书进行操作。

2 结果

2.1巨检 3例中2例肿瘤位于右半结肠，1例位于横结肠；肿瘤均呈溃疡型，肿瘤长径7.3~11.0cm。3例肿瘤均侵犯肠壁全层，其中2例浆膜外可见多个灰白结节（长径1.6~2.5cm），肠周脂肪内可见多枚淋巴结（长径0.5~1.5cm）。

2.2镜检 肿瘤组织由两种组织类型构成，即普通腺癌区和肝样分化区，普通腺癌区呈不同分化程度

的乳头状腺癌，见胞质透亮（图1），而肝样区域可见肿瘤组织呈实性排列，肿瘤细胞体积较大，多边形，胞质嗜酸性或透明样，核大而不规则，居中，核仁明显，染色质呈粗颗粒状（图2），肿瘤细胞内或间质中可见嗜酸性小体 （图3），3例均可见多发性脉管癌栓及肠周淋巴结转移，2例出现肝转移，镜下形态均可见普通腺癌区和肝样分化区，结肠原发灶类似。

2.3免疫组织化学 肿瘤组织中均表达AFP，胞质弥漫强阳性（图4），主要位于肝样分化区域。肿瘤中肝样分化区域heptocyte胞质灶状阳性表达（图5），CK8、CK18（图6）、CK19在肝样腺癌中均阳性表达，CK7阴性，而CEA在普通腺癌区阳性而肝样分化区阴性。

3 讨论

3.1临床特点 肝样腺癌是一种发生于肝外、具有肝细胞癌特征的特殊类型腺癌，最常发生于胃，其他部位如卵巢、胆囊、胰腺等脏器也可发生。发生于结肠的肝样腺癌更少见，占所有肝样腺癌的2%[6]，结肠肝样腺癌以男性多见，以直肠为好发部位[7]。患者的临床表现类似于结肠癌，如腹痛不适、腹胀、黑便等，患者常有血清AFP的升高[8，11]。本组3例结肠肝样腺癌患者均为男性，平均发病年龄70.3岁，2例临床表现为腹胀、腹痛、上腹不适，1例以黑便为主要表现，3例术前均有血清AFP的明显升高，最高达3357.8ng/mL，肿瘤切除后复查血清AFP均呈进行性下降。肝样腺癌有着较强侵袭性的生物学行为，

在诊断时即可有转移，通常转移至淋巴结和肝脏，2/3患者多在一年内死亡[7-8]，本组3例均有肠周淋巴结的转移，2例出现肝转移，随访4~10个月，均死亡。

3.2病理学特征 肝样腺癌在镜下可见由普通腺癌区和肝样分化区两种成份组成，两者可见移行。肝样分化区类似于肝细胞性肝癌的形态特点，肿瘤组织呈实性巢状生长方式，间质血管丰富，肿瘤细胞体积大，多角形，胞质丰富嗜酸性，胞质内或间质中可见嗜酸性小体。文献报道，65%~83%的病例可见脉管癌栓[9]，本组3例均见脉管癌栓，与文献报道基本一致。免疫组织化学对肝样腺癌有重要的诊断价值，张继新等[7]总结了结肠肝样腺癌的免疫组织化学结果，结果显示所有病例AFP均阳性。本组3例AFP、heptocyte均阳性，另外，CK8、CK18、CK19在肝样腺癌均阳性表达，而CK7阴性。由于肝样腺癌和原发性肝细胞癌都有血清AFP的升高，有时以肝转移为首发症状，由于活检的局限性，两者鉴别有时比较困难。鉴别要点如下：（1）在形态学上，肝样腺癌转移到肝脏常为多个转移灶，散在分布，多接近于肝脏的表面，而原发性肝细胞癌常为单个，体积常较大；（2）转移性肝样腺癌一般无肝脏的基础病变，如肝炎、肝硬化，而原发性肝细胞癌常有肝脏的基础病变，且无普通腺癌成份。

3.3发病机制 目前，肝样腺癌的发生机制尚不十分明确，多数学者认为肝、胃等器官在胚胎发育过程中都属于原始前肠衍生物，由于分化过程的偏差，这些属于前肠的组织器官发生的肿瘤向肝细胞方向分化[12]，也有学者认为肝样腺癌是异位肝组织恶性增殖的结果。临床研究发现，前肠器官发生的肿瘤可产生AFP，结合本组病例形态多样，有肝样分化区和乳头状腺癌区域，推测可能是结肠内具有双向分化潜能的干细胞出现了肝细胞分化。肝样腺癌另一显著的特点是脉管内见多量癌栓，可能的机制是癌细胞产生的AFP可上调VEGF蛋白的表达，导致脉管癌栓的形成[13]。

3.4治疗与预后 结肠肝样腺癌以外科手术切除为主，术后配合放疗和化疗。本组3例术前血清AFP显著升高，肿瘤切除后血清AFP呈进行性下降，2例肝转移患者分别在术后3~5个月时出现血清AFP的再度升高。因此，血清AFP的升高可以作为肝样腺癌患者复发和转移的标志。由于结肠肝样腺癌的报道有限，有关其预后的研究较少，但根据Nagai等[10]研究，肝样腺癌患者无论是否有无AFP的表达，其预后明显比普通腺癌要差，2/3患者多在1年内死亡。

综上所述，结肠肝样腺癌是一种少见、伴有血清AFP浓度升高且预后差的恶性肿瘤，临床往往难以明确诊断。本组3例临床病理特点及相关文献资料表明，如患者为老年男性，血清AFP显著升高，结肠占位，在排除肝细胞癌转移的同时要想到肝样腺癌的可能性。因此，为早期发现、早期治疗结肠肝样腺癌，应该积极推广血清AFP的筛查，做到早诊断、早治疗。

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