胃蛋白酶原在胃癌诊断中的临床价值

鲁伟，俞瑾，谈潘莉，张烁

（浙江省中医院，浙江 杭州310006）

胃蛋白酶原在胃癌诊断中的临床价值

鲁伟，俞瑾，谈潘莉，张烁

（浙江省中医院，浙江 杭州310006）

目的探讨血清胃蛋白酶原（PG）水平在胃癌诊断中的临床价值。方法选择经胃镜活检和病理形态学确诊的浅表性胃炎组68例、慢性萎缩性胃炎组66例、胃癌组65例和体检健康组60例。采集所有对象静脉血分离血清，检测血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ），并计算PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）。结果胃癌组PGⅡ、PGR水平和其它三组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；PGⅠ、PGⅡ、PGR诊断胃癌临界值分别为72.95μg/ L、8.95μg/L、4.08，ROC曲线下面积分别为0.613、0.817、0.827，敏感度分别为53.4%、87.9%、65.5%，特异度分别为88.2%、56.7%、84.4%，准确度分别为61.3%、81.7%、82.7%，联合PGⅡ和PGR诊断胃癌的ROC最大曲线下面积为0.839，敏感度、特异度和准确度分别为84.5%、72%和83.9%。结论联合检测PGⅡ和PGR可提高胃癌诊断的准确性，临界值为PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58，可为本地区体检高危人群的筛查提供依据。

胃癌；胃蛋白酶原；诊断

目前，诊断胃癌最主要的手段是胃镜和病理检查，但作为临床一线筛查并不现实，开展对人体无创伤、简便可靠和费用低廉的筛查再进行胃镜检查，进行早期诊断和治疗才是切实可行的方案。通过先行血清胃蛋白酶原（PePsinogen，PG）检测再进一步行胃镜检查的方法更有针对性[1-2]。本文用化学发光法调查体检健康人群及不同胃黏膜病变程度患者的PG水平，评价PG在胃癌诊断中的临床价值，为本地区体检胃癌高危人群的筛查提供判断依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年1月～2014年7月浙江省中医药大学附属第一医院199例胃部疾病患者，分为三组：（1）浅表性胃炎组68例，男40例，女28例，年龄28～83岁，平均（56±18）岁；（2）萎缩性胃炎组66例，男35例，女31例，年龄25～87岁，平均（54±21）岁，或伴肠化生；（3）胃癌组65例，男41例，女24例，年龄27～85岁，平均（55±19）岁。三组均经内镜检查和病理形态学确诊；（4）选择同期本院体检健康者60例，年龄18～81岁，男36例，女24例，年龄21～76岁，平均（55±20）岁，无胃、十二指肠疾病史，排除心血管病、肝胆病、糖尿病、肾病、自身免疫病、过敏、甲状腺功能异常、肿瘤等患者，且近1个月内均未服用抗生素、抑酸药及胃黏膜保护剂。各组之间的性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2方法 美国雅培ARCHITECTi2000全自动免疫发光仪，原装雅培PGⅠ、PGⅡ试剂盒及配套校准品和质控品。PGⅠ、PGⅡ检测采用化学发光微粒子免疫检测法，按标准操作程序测定血清PGⅠ、PGⅡ。

1.3统计学处理 用SPSS19.0统计软件统计学分析。计量资料用（）表示；多组间比较用Kruska1-Wallis H检验；采用ROC曲线下面积确定诊断胃癌的临界值。

2 结果

2.1胃蛋白酶原水平 胃癌组PGⅠ水平与萎缩性胃炎组比较，差异均有统计学意义（P<0.01），胃癌组PGⅡ、PGR水平和其它三组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表1。

2.2ROC曲线 把健康组、浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组作为非胃癌组，对胃癌组和非胃癌组测定结果进行分析，确定测定值的上下限、组距以及截断点，按选择的组距间隔列出累积频数分布表，分别计算出所有截断点的敏感度、特异度和假阳性率

（1-特异度）。以敏感度为纵坐标代表真阳性率，（1-特异度）为横坐标代表假阳性率，作图绘成ROC曲线。三种方法以及PGⅡ+PGR联合诊断 （PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58）胃癌的敏感度、特异度，阳性预测值、阴性预测值以及准确度等详见表2。

表1 不同组PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比较（）

与胃癌组比较*P<0.05，**P<0.01

组别 n PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） PGR健康组 60 56.43±25.41 10.44±5.55**6.54±2.38**浅表性胃炎组 68 66.15±25.99 14.12±6.95**5.48±1.96*萎缩性胃炎组 66 47.01±17.34*13.55±6.30**4.96±1.76*胃癌组 65 73.94±26.22 25.48±8.78 3.58±1.97

3 讨论

PG是胃液中蛋白水解酶的无活性前体。根据免疫学特性分为PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ由胃底腺合成，PGⅡ由胃底腺、心脏腺体、幽门腺体合成。测定血清PG行胃癌早期普查诊断及对胃癌的干预已经在日本、芬兰、挪威等国家实行，检测方法很多，采用化学发光微粒子免疫检测法自动检测PG，报道鲜见，此方法灵敏度高、重复性好。

目前，对于PG检测的“阳性标准”很难定论，且作为界定萎缩性胃炎及胃癌的临界值差异也较大，未能普遍应用于临床。本组萎缩性胃炎与体检人群比较PGⅠ、PGR均降低，与有关文献报道一致[3]，而在众多的文献中提及胃癌患者血清PGⅠ水平明显下降与胃癌患者胃黏膜萎缩、肠化所致分泌降低有关，本组结果则显示胃癌组PGⅠ水平较萎缩性胃炎升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。基因多态性与胃癌遗传易感性的关系研究显示[4]，PGⅡ（PGC）基因的插入/缺失多态性与胃癌遗传易感性高度相关。Cao等[5]报道认为PGⅡ与胃癌风险独立相关，可能是诊断胃癌更好的标志物。本结果表明，胃癌组PGⅡ的升高及PGR的降低较其它组差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），胃癌组PGⅡ的升高可能与胃黏膜的肠上皮化生、异型增生及幽门螺旋杆菌感染有关，幽门螺旋杆菌感染后可刺激主细胞通过增加主细胞内 Ca2+内流，cAMP和磷酸肌醇浓度而刺激PG的合成和分泌，主要是PGⅡ[6]，PGⅡ升高幅度较PGⅠ大直接导致PGR的下降。基于胃镜检查和病理评估，通过ROC曲线分析PG在胃癌诊断的价值，得出PGR区分胃癌和非胃癌AUC为0.827最大，PGⅡ为0.817次之，PGⅠ为0.613最低，就单个指标而言，PGⅡ诊断胃癌效能高于PGⅠ，但特异度较低，联合PGⅡ和PGR，在满足PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58的同时，诊断胃癌AUC达0.839，约登指数为0.565，检测敏感度为84.5%，特异度为72%，准确度为83.9%，PGR和PGⅡ联合预测胃癌价值更大。

综上所述，本文通过化学发光微粒子免疫法检测PG，提供本地区健康体检人群PG的血清基线水平，根据胃镜和病理得到筛查胃癌时PG最佳界值为PGⅡ≥9.0μg/L且PGR≤4.58，为大规模的人群普查提供血清学线索。

[1] Pelayo C.Serum Pepsinogens in Gastric Cancer Screening.Dig Dis and Sci，2010，55:2123

[2] Miki K，Fujishiro M，Kodashima S，et al.Long-term results of gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method among an asymptomatic middle-aged Japanese population.Dig Endosc，2009，21:78

[3]Xianghong Zhang，Liying Xue，Lingxiao Xing et al.Low serum pepsinogenⅠand pepsinogenⅠ/Ⅱratio and Helicobacter pylori infection are associated with increased risk of gastric cancer:14-year follow up result in a rural Chinese community. In J Cancer，2012，130:1614

[4] Sun LP，Guo XL，Zhang Y，et al.Impact of pepsinogen C polymorphism on individual susceptibility to gastric cancer and its precancerous conditions in a Northeast Chinese population.Cancer Res Clin Oncol，2009，135:1033

[5] Cao XY，Jia ZF，Jin MS，et al.Serum pepsinogenⅡis a better diagnostic marker in gastric cancer.World J Gastroenterol，2012，18:7357

[6] Lorente S，Doiz O，Trinidad Serrano M，et al.Helicobacter pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells.Gut，2002，50:13