槌果藤实验研究与临床应用进展

周夏娟应旭旻

·综 述·

槌果藤实验研究与临床应用进展

周夏娟1应旭旻2

槌果藤；实验研究；临床应用

槌果藤（capparis spinosa L.）为百花科植物，又名老鼠瓜、野西瓜、槌果藤、瓜儿菜或抗旱草。主要分布于亚洲西部、欧洲、北美和大洋洲，我国主产西北干旱地区，新疆各沙漠区分布较多，新疆假龙胆（herba gentianeUac，又称新疆阿帕斯）及槌果藤（capparis spinosa L）都是维吾尔医常用药，材据中医文献[1-2]记载有祛风、散寒、除湿、消肿、止痉挛、止痛之效。在我国，槌果藤的临床用药和药理研究并未成熟，为更好的利用这一资源，现对近年来国内外学者的临床和实验研究工作综述如下。

1 实验研究

Nizar Tlili等[3]研究发现在槌果藤的叶子和花蕾中有酚类、芸香苷、生育酚、类胡萝卜素、维生素C等成分，具有抗过敏、抗炎、抗纤维化、抗氧化等作用，这些都为慢性进展性的疾病提供了良好的治疗理论基础。

1.1 抗过敏 槌果藤的甲醇提取物具有抗过敏作用，抗过敏机制主要是在过敏反应过程的各个环节中抑制过敏介质的释放，亦或拮抗过敏介质的作用。Trombetta等[4]在室温和60℃两种不同温度下对槌果藤的甲醇提取物抗豚鼠支气管痉挛作用进行评估发现，花蕾提取物有显著抗过敏药效应，在60℃下槌果藤提取物的保护作用很可能是抑制肥大细胞释放或抑制花生四烯酸代谢物的产生的一个间接机制，而室温下提取的槌果藤提取物是抗组胺剂的直接作用。

1.2 抑 菌 中药的抑菌实验通常通过中药提取物或浓煎物来观察对不同菌群的抑制作用。王亚男等[5]发现槌果藤不同溶剂提取物对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均有抑制作用,但对大肠杆菌和绿脓杆菌作用显著。国外实验研究报道槌果藤提取物对幽门螺杆菌菌株有抑制作用，槌果藤的抑菌作用机制主要在于控制了细菌的有丝分裂和增殖[6]。

1.3 免疫抑制 免疫抑制的作用大体可分为抑制细胞因子的合成或作用、抑制DNA或RNA的合成、抑制细胞成熟和诱导非特异性抑制细胞生长。槌果藤提取物可明显降低AA性关节炎大鼠模型血清中升高的TNF-α及slCAM-1，达到减轻炎性细胞浸润，抑制滑膜组织增生，减轻软骨和骨破坏，从而起到了治疗AA型关节炎大鼠模型作用[7]。由此可见槌果藤的免疫抑制作用可通过作用于细胞因子的合成来完成。据国外文献报道，槌果藤的乙醇提取物有免疫抑制的作用[8]。

1.4 抗氧化抗纤维化作用 抑制纤维细胞生成除诱导细胞凋亡、细胞毒性或阻断过程中某个步骤等，还可抑制纤维细胞产生过程中某些异常增高的物质。曹越兰等[9]发现槌果藤的乙醇提取物对系统性硬化症的患者的成纤维细胞抑制作用并不是通过诱导细胞凋亡实现的，而是通过基因转录及翻译水平抑制I型胶原mRNA表达，起到抗纤维化作用，且浓度在100ug/mL效果最佳，而对正常人成纤维细胞I型胶原mRNA表达无影响，体外实验对纤维细胞增殖有直接抑制作用；纤维细胞生成过程中过氧化氢氧自由基及细胞内活性氧（ROS）水平明显增高，槌果藤提取物对纤维细胞中过氧化氢有明显抑制作用，由此可见槌果藤有明显抗氧化作用。另有研究槌果藤甲醇提取物有显著抗氧化作用。

1.5 减少尿蛋白 应旭旻等[10]研究用槌果藤提取物治疗局灶节段肾小球硬化鼠模型时发现，治疗后24h尿蛋白水平均较治疗前显著下降，槌果藤提取物可下调TNF-α受体、TGF-β1受体、EGF受体、纤维连接蛋白的基因表达，显著下调肾特异性膜蛋白、足细胞相关蛋白Podoein以及ILK的表达降低蛋白尿，抑制纤维化，同时上调具有抗氧化作用的硒蛋白。

1.6 促进黑色素合成 有文献[11]报道槌果藤的提取物对B16小鼠黑色素瘤细胞的调控作用，其提取物对小鼠黑色素合成过程中的酪氨酸酶呈物细胞毒性的依赖性增长，可为临床治疗头发脱色提供理论基础。

1.7 其 他 槌果藤的植物凝血素能有效抑制肝癌和乳腺癌细胞的增殖，促进HIV逆转录酶作用，介导HepG2 and MCF-7肿瘤细胞的凋亡[12]。虽然槌果藤的植物凝血素跟其他凝血素大致相同，但通过结构分子氮末端序列不同，相对于其他植物凝血素在有有丝分裂、抗真菌、抗增殖方面有更广泛的生物活性。此外经研究[13]报道槌果藤提取物中的硫酸酯化衍生物Sul-2B-2相比于肝素具有更佳的抗凝效果。由此可见，槌果藤同时兼有抗氧化、抗纤维化、抗凝、降低蛋白尿、抗过敏、抑菌等多重功效，为临床用药提供了有力的基础证据。

2 临床应用

槌果藤可作为调理品或食物食用，最早把其作为药用价值是苏美尔人。随着人们对槌果藤不断认知研究，其在治疗临床疾病方面也有了拓展和补充。

有报道称在伊朗地区，槌果藤可用来治疗低血糖症[14]，而Huseini等[15]应用槌果藤临床治疗54例2型糖尿病患者，分为28例和26例两组，用果藤提取物胶囊和安慰剂进行2个月口服治疗，结果发现槌果藤组较安慰剂组患者空腹血糖水平（P=0.037）、糖化血红蛋白（P=0.043）均显著降低，甘油三酯水平也较治疗前显著降低，因此槌果藤对血糖调节可能有双向作用，另外也是一种安全的抗甘油三酯制剂。任解莉[16]观察临床上用槌果藤单味治疗肩周炎,其中急性期患者52例，治愈率90%；粘连期患者60例，治疗后抬臂正常，X线片显示关节间隙变窄明显改变42例，有效70%；萎缩期患者19例，治疗肌肉萎缩有所改善9例，有效率47%。李凡等[17-18]研究藤制剂可治疗静止期寻常型银屑病，认为槌果藤制剂可以完全替代外用激素治疗。随着对槌果藤的研究不断深入，其所涉及的相关疾病也不断增多。研究[19]发现槌果藤可以通过非特异性细胞免疫调节改善纤维代谢而治疗瘢痕疙瘩。临床有采用野西瓜外敷法治疗痛风、风湿性关节炎临床报道，治疗方法为采用新鲜野西瓜果捣糊包敷法，经过2个疗程（每天1次，5天为1个疗程）治疗后，对痛风总有效率为90%，对风湿性关节炎为60%[20]。另有使用荨麻和野西瓜鲜药共捣外敷治疗风湿性关节炎的报道，治疗20余例患者，敷用后均疗效明显[21]。槌果藤可能影响免疫细胞增殖、分化、成熟，或通过炎症细胞因子、黏附分子、趋化因子等对免疫细胞作用，治疗自身免疫性疾病。但目前临床应用均以外用为主，急需从槌果藤中开发出低毒副作用，免疫调节作用明确的内服用药。

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（收稿：2014-11-20 修回：2014-12-09）

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