白芍总苷在皮肤科中的应用进展

王小艳，陈星宇，张洪英

（山东省青岛市市立医院，青岛 266000）

白芍总苷（Total glucosides of paeonia，TGP）是从白芍药根部提取的，白芍总苷是一种新型免疫调节剂，具有抗炎、镇痛、抗应激及免疫调节作用，白芍总苷对网织内皮系统的吞噬功能、淋巴细胞转化反应能力、自然杀伤（NK）细胞的杀伤活力均有明显的促进作用，具有调节机体细胞免疫和体液免疫的功能[1]，可将患者过高或者过低的免疫功能调节至正常状态，抑制特异性细胞免疫反应和巨噬细胞、T 淋巴细胞功能[2]。近年来，白芍总苷在皮肤科得到了广泛的应用，取得了良好的治疗效果，现综述如下。

1 过敏性疾病

1.1 湿疹 湿疹是由多种内外因素引起的一种常见的变态反应性皮肤病，病因复杂,由内外激发因子引起的一种迟发型变态反应,反复发作,易转变为慢性。其发病机制复杂，Th1/Th2 细胞亚群失衡对发病有重要影响。动物实验研究发现，白芍总苷可调节Th1 分泌白细胞介素（IL）-2 和Th2 分泌的IL-4 之间的平衡，通过上调Th1 细胞的功能，抑制Th2 细胞功能发挥免疫调节作用，从而发挥抗炎的作用[3]。杨长志等[4]探讨白芍总苷胶囊联合盐酸左西替利嗪片治疗皮炎湿疹,对照组单用盐酸左西替利嗪片,结果显示治疗组在总有效率和痊愈率方面优于对照组, 说明白芍总苷胶囊联合抗组胺药治疗皮炎湿疹可提高临床疗效，且随着时间延长更加显著，值得推广使用。

1.2 荨麻疹 荨麻疹是一种常见过敏性皮肤病，该病病因复杂，其发病机制可分为免疫性和非免疫性[5]。该病病程迁延，易发展成慢性，治疗棘手，常规抗组胺药治疗有效，但极易复发。特异性免疫治疗是变应性疾病唯一的病因学治疗，其疗效确切且持久。白芍总苷可抑制局部致炎因子（PGE2，白三烯等）的合成[6]，还可以诱导调节性T 细胞生成，产生免疫调节作用[7]。任晓丽等[8]研究表明白芍总苷能明显降低慢性荨麻疹患者血清中IL-4 和IL-17 浓度，提高血清干扰素（IFN）-γ 浓度，进而调节机体免疫功能，抑制炎症反应，下调变态反应强度，从而提高慢性荨麻疹的治愈率，是一种安全、有效的治疗方法。李月清等[9]研究表明，慢性荨麻疹患者应用白芍总苷治疗后，外周血CD3＋、CD4＋细胞明显增加，CD8＋细胞明显减少，CD4＋/CD8＋比值增加，治疗后患者T 细胞及其亚群随患者症状改善而接近正常，提示T 细胞参与了荨麻疹的发病过程，本组患者经过8 周治疗后，临床症状缓解，有效率为88.3%。因此，白芍总苷治疗慢性荨麻疹，可能与调节患者外周血T 细胞及其亚群的失衡状态有关。

1.3 过敏性紫癜 过敏性紫癜（Anaphylactoid purpura），是一种常见的累及毛细血管和细小血管的白细胞碎裂性血管炎，多发于儿童和青少年，可并发关节痛、腹痛和肾脏病变。本病病因复杂，炎性细胞因子的异常表达及氧化应激对血管内皮细胞的损伤是其重要的发病机制[10]。陈涛等[11]研究表明，白芍总苷可以拮抗肿瘤坏死因子（TNF）-α 所诱导的人真皮微血管内皮细胞中趋化因子的产生及白细胞的迁移, 亦可以明显拮抗过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤并修复其抗氧化能力。焦晓燕等[12]应用白芍总苷治疗过敏性紫癜（HSP），发现其有效率随治疗时间的延长而提高,随访观察发现TGP 较常规治疗复发时间间隔延长、复发次数减少，这可能与TGP 发挥抗炎、抗氧化及免疫调节作用，使HSP 患者的炎症反应、氧化应激状态逐渐趋于正常并纠正机体紊乱的T 细胞、B 细胞免疫功能有关。此外，白芍总苷对肾脏有保护作用，可以尝试用于紫癜性肾炎患者。

2 银屑病

银屑病是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,其病程长,容易反复发作，病因和发病机制较复杂，目前认为主要与自身免疫性炎症有关。近来有人提出银屑病是由于某种未知抗原诱发激活T 淋巴细胞，该T 细胞可以分泌一系列细胞因子，如IL－1，IL－6、IL－8、IL－12、IL－17、肿瘤坏死因子等，从而导致角质形成细胞增生，中性粒细胞聚集及血管增生[13]。白芍总苷能作用于免疫反应上游，抑制抗原递呈细胞的抗原递呈过程，从而降低淋巴细胞的过度增殖分化[14]，降低IFN－γ 水平，升高IL－10 水平，抑制Th1型细胞因子，同时增强了Th2 型细胞因子的效应[15]，可使静止期银屑病患者血清TNF-α 及IL-8 水平下降[16]。近年来发现，银屑病患者存在氧化还原状态失衡。Deng 等[17]研究证实，白芍总苷能抑制体内、外血管增生，而银屑病的发病机制已被明确与血管新生有关。苏彤等[18]研究发现IL-17 和IL-23 可能参与了寻常性银屑病的发病过程；应用白芍总苷治疗寻常型银屑病后，IL-17 和IL-23 mRNA 表达水平下降，且银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）降低。田静等[19]白芍总苷治疗银屑病8 周后，发现皮损处组织液中Trappin-2 的表达明显下降，从而推测白芍总苷可以通过降低皮损组织中Trappin-2 的表达，发挥对银屑病特别是脓疱性银屑病的治疗作用。许多学者应用白芍总苷联合窄波中波紫外线（NB-UVB）治疗仪治疗寻常型银屑病，可从多个环节有效作用于病变处，取得了较好的疗效，两者可发挥协同作用，降低各自的不良反应，缩短病程[20-22]。

3 系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种较常见的严重危及健康的自身免疫病，目前治疗方法有限，长期大剂量使用激素、免疫抑制剂等不良反应明显。Zhao 等[23]研究发现，白芍总苷可能通过诱导Treg 细胞的分化，从而调节Foxp3启动子的甲基化状态，并激活IFN-γ 和IL-2 信号通路，最终抑制系统性红斑狼疮患者体内的自身免疫反应。万琦兵等[24]发现白芍总苷联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗SLE，既对原发免疫系统疾病有调节免疫的治疗作用，而且又有很好的护肝作用，与传统护肝药物比较，其在改善症状、体征等方面明显优于对照组，且护肝降酶的作用更强。梁小红[25]通过研究发现加用TGP 治疗SLE 患者能更有效地下调其TNF-α 和INF-α 表达水平，对SLE 患者起保护性作用。磨红等[26]应用白芍总苷治疗系统性红斑狼疮12 周后,患者补体C3 明显增高，血沉、C 反应蛋白等明显下降，外周血白细胞明显上升，总有效率明显高于对照组，而每日平均激素使用剂量及12 周激素总用量显著少于对照组，提示TGP 治疗SLE 安全有效，可以减少糖皮质激素的用量，降低SLE 患者感染的发生率。李艳梅[27]发现SLE 患者加用白芍总苷治疗后,患者血清免疫球蛋白IgA,IgG明显降低，疗效显著且不良反应小，复发率低。

4 皮肌炎

皮肌炎（Dermatomyositis，DM）是一种全身性自身免疫性疾病，其病因尚不明，DM 除可累及皮肤及肌肉外，还可累及肺、心脏及胃肠道，表现为吞咽困难、心律失常及气促等，而间质性肺炎（Interstitial pneumonia，IP）是DM 最常见和最严重的肺部病变。杨靖等[28]应用白芍总苷胶囊治疗皮肌炎并发间质性肺炎患者,其IP 症状体征明显缓解，胸片亦提示IP的表现好转，推测可能与TGP 的抗增殖作用有关，且其DM 症状减轻，糖皮质激素剂量减少至泼尼松片15 mg/d，无复发，表明白芍总苷胶囊长疗程使用对DM 患者，尤伴IP 者可能有效，也有利于糖皮质激素减量过程。

5 干燥综合征

干燥综合征是一种主要累及外泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，临床常因涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干症状，其血清中常存在多种自身抗体和高免疫球蛋白[29]。章懿婷等[30]研究发现白芍总苷能一定程度上缓解干燥综合征患者的口干、眼干症状，同时能降低患者的红细胞沉降率（ESR）、IgG，疗效良好，且安全性、耐受性较好，可单独或联合应用于干燥综合征的治疗。

6 白癜风

白癜风是一种病因不明的色素脱失性皮肤病，CD4+CD25+调节性T 细胞（Tregulatory cells，Treg）水平或功能的降低可能在白癜风发病中发挥着重要作用[31-32]。叶蓉等[33]通过研究发现白芍总苷对白癜风患者具有免疫调节功能，可能通过升高白癜风患者外周血中CD4＋/CD8+T 细胞比值和CD4+CD25+Treg水平，从而提高患者对维持机体免疫自稳和免疫耐受的能力，进而促进皮损的愈合。

7 斑秃

斑秃是以局限性斑片状脱发为特征，其确切发病原因和发病机制尚不完全清楚，与遗传因素、自身免疫功能紊乱、精神因素等密切相关。近年来研究发现斑秃是一种有免疫反应参与的毛发损伤炎症性疾病，在其皮损处毛囊周围T 淋巴细胞的浸润及细胞因子在发病中起重要作用[34]。晁青等[35]研究发现，白芍总苷治疗轻型斑秃安全有效,治疗后患者血清Th1 细胞因子IFN-γ 水平显著降低、Th2 细胞因子IL-10 水平显著增高, 推测其是通过调节Th1/Th2 平衡以达到治疗目的。冯志平等[36]应用白芍总苷联合地蒽酚软膏治疗斑秃50 例，痊愈率52%，有效率90%，与对照组相比差异有统计学意义，而且无不良反应及肝、肾功能损害，耐受性好。

8 小结

白芍总苷药理作用广泛，不良反应轻，耐受性良好，临床应用安全。其不仅具有调节免疫的功能，而且还具有保肝、护肾的功能。皮肤科很多疾病都和免疫因素有关，需要长期治疗，但诸多治疗药物不良反应较大，可造成血液系统、肝肾功能的损害，从而限制其长期使用。白芍总苷可以有效缓解其他治疗药物对肝肾功能的损害，还可以增加其他治疗药物的疗效。TGP 作为单药治疗，其疗效可能并不优于其他药物，但作为联合用药或辅助用药则具有相当广阔的前景，有望为治疗更多皮肤科疑难疾病提供新的思路与选择。

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