培门冬酶注射液致过敏性休克1例

洪雪佩，潘婧婧，季林梅，方香

（1.温州医科大学附属第二医院，浙江 温州，325000；2温州市龙湾区瑶溪街道社区卫生服务中心，浙江 温州，325000）

培门冬酶注射液致过敏性休克1例

洪雪佩1，潘婧婧2，季林梅1，方香1

（1.温州医科大学附属第二医院，浙江 温州，325000；2温州市龙湾区瑶溪街道社区卫生服务中心，浙江 温州，325000）

1例2岁男童因急性淋巴细胞白血病第3次给予VDLDex（长春新碱+柔红霉素+培门冬酶+地塞米松）方案化疗。培门冬酶注射液1425 IU肌肉注射约5分钟后出现过敏性休克表现，经肾上腺素、地塞米松，异丙嗪，吸氧和心电监护等治疗，过敏症状消失，4小时后症状完全缓解。

急性淋巴细胞白血病；培门冬酶；过敏性休克

左旋门冬酰胺酶[1]（L-Asp）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的重要化疗药物之一，但其不良反应多，有报道称曾出现喉头水肿等危重情况[2]。与L-Asp比较，培门冬酶（PEG-Asp）注射液[3]不良反应小、给药间隔时间长，可减少患儿注射次数，目前临床上常用其代替L-Asp。2007年以来温州医科大学附属第二医院应用PEG-Asp治疗ALL 69例，均收到了比较满意的疗效。其中有1例在用药过程中出现了过敏性休克，经过积极抢救和精心护理，患儿转危为安，现报道如下。

1 病例介绍

患儿，男，2岁，体质量12.5kg，确诊为“急性淋巴细胞白血病”5个月，于2012年10月9日收入温州医科大学附属第二医院准备行第3次化疗，既往无药物和食物过敏史。第1、2次化疗方案均为VDLDex（注射用硫酸长春新碱1.7mg+注射用盐酸柔红霉素17mg，静脉注射，d1，d8；培门冬酶注射液1425IU，肌肉注射，d1；醋酸地塞米松片1.125mg，口服2周）。查体：神志清楚，发育正常，呼吸平稳，心律齐，面色苍白，全身皮肤无出血点，全身浅表淋巴结无肿大，体温36.5℃，脉搏102次/min，呼吸25次/min，血压104/65mmHg，SpO299%。2012年10月10日行第3次化疗，方案、剂量同前2次。12点15分患儿肌肉注射培门冬酶注射液1425IU（江苏恒瑞医药股份有限公司），5分钟后患儿前胸及双上肢出现风团样皮疹，口唇发绀，烦躁不安，呼吸困难，大汗淋漓，四肢冰凉，血压监测不出，脉搏76次/min，呼吸45次/min，SpO283%。考虑为培门冬酶注射液过敏，立即予面罩氧气10L/min吸入，盐酸肾上腺素注射液1mg静脉注射，盐酸异丙嗪注射液25mg肌肉注射，地塞米松磷酸钠注射液5mg静脉注射，0.9%氯化钠溶液250mL静脉滴注，并予心电监护。用药5分钟后，患儿呼吸困难缓解，口唇微绀，脉搏98次/min，呼吸28次/min，SpO293%，血压上升至83/45mmHg，予盐酸多巴胺注射液10μg/（kg·min）静脉维持；1小时后神志清楚，皮疹渐消退，BP 92/49mmHg，SpO295%，调节盐酸多巴胺注射液5μg/（kg·min）静脉维持，鼻导管氧气3L/ min吸入；4小时后症状完全缓解，脉搏110次/ min，呼吸23次/min，血压101/53mmHg，SpO295%，予停氧、停输液及心电监护，其余化疗药物继续使用，未再发生过敏反应。

2 讨论

培门冬酶注射液于1994年在美国上市，是一种水溶性、人工合成的化学聚合体聚乙二醇（PEG）与门冬酰氨酶蛋白共价结合而制得的酶制剂，保留了门冬酰胺酶的生物活性，降低和消除了由免疫系统造成的过敏反应等不良反应。

PEG-Asp半衰期为5.5～7天，代谢时间较长，大约相当于L-Asp的5倍，使应用剂量和频率大大减少，是治疗急性淋巴细胞白血病的安全药，但仍不能避免过敏反应的发生[4]。李颖等[5]报道，多次使用同一制剂，过敏反应的发生率可高达25%～30%，此药与泼尼松等合用可降低过敏反应发生率[6]。

本例患儿既往无药物和食物过敏史，前两个疗程按照VDLDex方案治疗，均无过敏反应发生，第3个疗程第1天肌注培门冬酶注射液1425IU后5分钟，前胸及双上肢出现皮疹、口唇发绀、烦躁不安、呼吸困难及血压下降等过敏性休克的表现，经肾上腺素、地塞米松，异丙嗪，吸氧和心电监护等治疗，过敏症状消失，其余化疗药物继续使用，未再发生类似反应，考虑本例的过敏反应为培门冬酶引起。培门冬酶首次用药或多次用药都应密切观察患儿的用药反应，以便及早发现药物带来的不良反应。

[1] 刘维，郭海霞，徐宏贵，等.不同来源门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病应用的对照研究.中国小儿血液与肿瘤杂志，2013，18（2）：18

[2] 林全德，左文丽，杜建伟，等.培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床观察.中国实用医药，2012，7（31）：278

[3] 王岳，李学荣，仲任，等.培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性.药物不良反应杂志，2011，13（5）：278

[4] 李晓媛，陈建华，吴梧桐，等.PEG-L-天冬酰胺酶的临床研究近况.药学进展，2009，33（11）：503

[5] 李颖，宪莹，苏庸春，等.培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病临床应用中的安全性评估.中国小儿血液与肿瘤杂志，2012，17（4）：157

[6] 郭鹏菊，赵春玲，杨秀瑾，等.培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病的护理.解放军护理杂志，2012，29（8B）：48