子宫内膜异位症相关卵巢癌的临床分析

姜晓凤，张颐，庞晓燕，郑乐，郭科军

（中国医科大学附属第一医院妇科，沈阳110001）

子宫内膜异位症相关卵巢癌的临床分析

姜晓凤，张颐，庞晓燕，郑乐，郭科军

（中国医科大学附属第一医院妇科，沈阳110001）

目的 探讨子宫内膜异位症相关卵巢癌的临床特点。方法回顾性分析45例子宫内膜异位症相关卵巢癌患者（研究组）的临床特点，与同期收治的88例卵巢浆液性腺癌患者（对照组）进行比较。结果研究组发病年龄≤50岁患者所占比例为55.56%，对照组为30.68%，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者所占比例为75.56%，对照组为21.59%，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组中血CA125值正常患者所占比例为35.56%，对照组为6.81%，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组中同时合并有子宫内膜样癌患者8例，占17.78%，对照组中无合并有子宫内膜样癌的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论子宫内膜异位症相关卵巢癌患者发病年龄早，临床分期早，血CA125值对于早期子宫内膜异位症相关卵巢癌敏感性差，不能作为判定有无子宫内膜异位症恶变的决定性因素。子宫内膜异位症相关卵巢癌患者同时患有子宫内膜样癌的风险高。

卵巢子宫内膜样癌；卵巢透明细胞癌；盆腔子宫内膜异位症

卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，死亡率居第一位，其中80%以上来源于上皮细胞［1］。上皮性卵巢癌中最主要的病理学类型是浆液性腺癌，其次是子宫内膜样腺癌、透明细胞癌和黏液性腺癌等。Sampson早在1925年提出了子宫内膜异位症恶变发展为卵巢癌的观点，特别是卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌，也称为子宫内膜异位症相关卵巢癌。近年来，子宫内膜异位症相关卵巢癌在国内外日渐受到重视［2，3～6］。为了探讨子宫内膜异位症相关卵巢癌的临床特点，我们对我科收治的45例子宫内膜异位症相关卵巢癌患者和88例卵巢浆液性腺癌患者进行回顾性研究，分析比较子宫内膜异位症相关卵巢癌和卵巢浆液性腺癌的临床特点。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2000年1月至2014年6月中国医科大学附属第一医院妇科收治的子宫内膜异位症相关卵巢癌患者共45例为研究组，其中卵巢子宫内膜样癌30例，卵巢透明细胞癌15例，均由经验丰富的病理科医师重新阅片确诊。随机选取同期收治的88例卵巢浆液性腺癌患者为对照组。组织学分类严格按照国际妇产科协会（FIGO）2013年提出的分期和分类标准。组织学分级按照美国国家综合癌症网络（NCCN）2013年提出的分级标准：G1高分化，G2中分化，G3低分化，卵巢透明细胞癌的组织学分级为G3低分化。

1.2 方法

分别收集2组患者就诊时的年龄、孕产次数、主要症状、盆腔三维超声结果、血CA125值等临床资料，早期患者进行全子宫双侧附件切除、大网膜阑尾切除、盆腔淋巴结清扫术，晚期患者进行肿瘤细胞减灭术，术后规范化疗。化疗具体方案：（1）多西他赛75 mg/m2+卡铂（按AUC计算）；（2）环磷酰胺500～600 mg/m2+顺铂50～60 mg/m2；（3）表柔比星60 mg/m2+顺铂50～60 mg/m2。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。组间比较采用独立样本t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

研究组平均年龄50.39岁（27～69岁），平均孕次2次（0～4次），平均产次1次（0～2次），未生育4人。对照组平均年龄54.05岁（26～76岁），平均孕次3次（1～5次），平均产次2次（1～3次），未生育0人。见表1。

2.2 临床症状

本研究中患者的主要症状有腹水、腹胀腹痛、阴道不规则流血、检查发现盆腔包块等，其中研究组因阴道不规则流血就诊的患者所占比例明显高于对照组（P＜0.001）；因腹水、腹胀腹痛、检查发现盆腔包块的患者所占比例，研究组与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 FIGO分期及组织学分级

研究组中FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者34例，占子宫内膜异位症相关卵巢癌患者总数的75.56%（34/45）；对照组中FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者19例，占卵巢浆液性腺癌患者总数的21.59%（19/88），可见子宫内膜异位症相关卵巢癌中早期患者明显多于卵巢浆液性腺癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。在组织学分级（G1、G2、G3）上，2组间的差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

2.4 血肿瘤标志物CA125

将患者血CA125值由低到高划分为4个区间，2组比较不同区间患者所占比例的差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

2.5 合并其他疾病

在合并症方面，研究组中同时合并有子宫内膜样癌8例，对照组0例，2组比较差异有统计学意义（P＜0.001）；研究组中同时合并有盆腔子宫内膜异位症9例，对照组3例，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.6 随访

研究组45例患者中有5例患者失访，最长随访14年，最短随访1个月，中位随访时间37.26个月；截至2014年6月，40例随访患者中11例患者已故，8例患者随访超过5年，16例患者随访超过3年。对照组88例患者中有12例患者失访，最长随访10年，最短随访1个月，中位随访时间42.67个月；截至2014年6月，88例随访患者中23例患者已故，5例患者随访超过5年，31例患者随访超过3年。

3 讨论

有多篇研究报道，子宫内膜异位症相关卵巢癌与其他类型卵巢癌相比，发病年龄早，病变期别较早［7，8］。本组子宫内膜异位症相关卵巢癌的发病平均年龄50.39岁，其中50岁以前发病的患者有25例，占研究组总数55.56%，较对照组年轻4岁。研究组中FIGO分期早期患者（Ⅰ+Ⅱ期）34例，占75.56%，与文献报道一致。卵巢癌早期常无明显症状，晚期可能出现腹痛腹胀、腹部肿块、腹水及其他消化道症状。本研究组中有24.44%的患者因阴道不规则流血或月经不调就诊，可能与肿瘤间质产生雌激素刺激子宫内膜增生有关，也可能是同时合并子宫原发肿瘤（子宫内膜样癌）所致，这种早期症状的发现更利于子宫内膜异位症相关卵巢癌的早期发现、早期诊断和治疗。

血CA125主要来源于间皮组织、米勒管上皮及其衍生物所生发的肿瘤细胞中，是目前广泛应用的卵巢癌肿瘤标志物之一。有研究认为血CA125水平（设定150 U/mL为分割点）是预测卵巢癌预后的独立危险因素［9］，本研究亦采用150 U/mL为分割点，发现研究组中血CA125值小于150 U/mL的患者32例，占研究组总数71.11%；对照组中血CA125值小于150 U/mL的患者16例，占对照组总数18.18%；而研究组中CA125≥1 000 U/mL以上的患者7例，占研究组总数的15.56%；对照组血CA125≥1 000 U/mL以上患者38例，占对照组总数的43.18%。由此可见研究组血CA125值相对于对照组升高不明显，血CA125值对于子宫内膜异位症相关卵巢癌的敏感性并不高，血CA125低值不能成为临床医生判定有无子宫内膜异位症恶变的决定性因素。对照组中合并有腹水的患者占56.82%，明显高于研究组。卵巢上皮性癌患者的腹水中有大量CA125抗原，腹水中的CA125抗原吸收至血循环中使得血CA125的水平升高。有研究证实卵巢上皮癌患者腹水中CA125值与血CA125值的升高是平行的，腹水中CA125值约为血清中CA125值的8倍［10］。早期的子宫内膜异位症相关卵巢癌患者尚未产生大量腹水，也许是其血CA125值升高不明显的原因之一。

临床上子宫体和卵巢同时原发双癌较少见，很多被诊断为Ⅲ期子宫内膜癌合并卵巢转移。1987年Scully等［11］提出一个较为完整的双癌的诊断标准，用来区别子宫内膜癌卵巢转移和卵巢癌子宫内膜转移以及子宫内膜和卵巢同为转移癌。Davis等［12］报道，子宫内膜异位症相关卵巢癌同时合并子宫内膜样癌的概率显著高于其他类型卵巢癌。根据双癌的诊断标准，在本研究中子宫内膜异位症相关卵巢癌同时合并子宫内膜癌患者8例，占研究组17.78%，与文献报道相符。目前有研究证实高水平雌激素状态会引起子宫内膜组织迁徙转移发生恶变，这就为子宫内膜异位症相关卵巢癌的发生学说提供了有力证据。同时高水平雌激素也是子宫内膜癌的诱发因素。研究组中同时合并乳腺癌的患者有4例，占研究组总数8.89%，而乳腺癌也是与雌激素水平密切相关的恶性肿瘤之一，可见雌激素水平在女性恶性肿瘤的发生发展过程中起了重要作用。2008年Kondi-Pafiti等［13］报道了15年内7例卵巢和子宫内膜原发双癌，7例患者均同时合并有子宫内膜异位症，提出了在位的子宫内膜和异位的子宫内膜在相同的致癌因素下同时发生多中心原发癌的观点。同时，他们认为子宫内膜异位症可能是卵巢癌和子宫内膜样癌的高危因素。2012年付晨薇等［3］报道了北京协和医院的病例资料，他们认为合并有子宫内膜异位症的卵巢癌对化疗敏感，5年生存率较其他类型的卵巢癌升高，合并有子宫内膜异位症可能是卵巢癌预后好的因素之一。

子宫内膜异位症相关卵巢癌的发病机制可能与卵巢浆液性腺癌是不同的，其临床和基础研究还有待进一步开展。

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红琴在风影面前表现出了两个极端，一方面因为有负于他，心怀鬼胎，怕见不得阳光的隐私暴露在光天化日之下，她一下子成了低到尘埃里的花，低声下气，另一方面又抱着侥幸心理，估计被他知晓真相的可能性不大，就对他颐指气使，骑到他的头上作威作福。极度无聊的时候，她就朝山头上走去，可是她来到高处的时候，忽然感到一阵头晕目眩，似乎得了恐高症，有一种悬空的感觉，失重的感觉。她怕了，这鬼地方居然那么高，万一踩空了，失落了，那后果简直无法设想。

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（编辑 陈 姜）

Clinical Analysis of Endometriosis-associated Ovarian Carcinoma

JIANG Xiao-feng，ZHANG Yi，PANG Xiao-yan，ZHENG Le，GUO Ke-jun
（Department of Gynecology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics of endometriosis-associated ovarian cancer.MethodsThe clinical data of forty five patients with endometriosis associated ovarian cancer and eighty-eight patients with ovarian papillary serous carcinoma were analyzed retrospectively.ResultsThe 55.56%of patients in the research group were younger than fifty years old，which was 30.68%in the controls group，and the difference was significant（P＜0.05）.In addition，the percentage of early stage patients in the research group and the controls group was 75.56%and 21.59%，respectively（P＜0.05）.The percentage of normal serum CA-125 at diagnosis in the research group and the controls group was 35.56% and 6.81%，respectively（P＜0.05）.Eight patients in the research group（17.78%）had synchronous endometrial cancer，and nobody in the controls group had synchronous endometrial cancer，the difference was significant（P＜0.05）.ConclusionPatients with endometriosis associated ovarian cancer had the disease at a younger age.There were more early stage patients with endometriosis associated ovarian cancer.Serum CA-125 at diagnosis may has a poor sensibility with endometriosis associated ovarian cancer，however，it cannot be the determinative factor to assess the malignant transformation of endometriosis.Patients with endometriosis associated ovarian cancer had a higher rate of synchronous endometrial cancer.

ovarian endometrioid carcinoma；ovarian clear cell carcinoma；endometriosis

R737.31

A

0258-4646（2015）01-0030-04

辽宁省自然科学基金（2014021021）

姜晓凤（1989-），女，硕士研究生.

郭科军，E-mail：guokejuncmu@163.com

：2014-09-28

网络出版时间：