氟喹诺酮类抗菌素对已知高危心脏病患者猝死的影响

王兴元，杨善进，范利娟，周红霞，曹洪兵

• 论著 •

氟喹诺酮类抗菌素对已知高危心脏病患者猝死的影响

王兴元，杨善进，范利娟，周红霞，曹洪兵

目的研究氟喹诺酮类抗菌素（fluoroquinolones，FLQs）对已知高危心脏病患者猝死的影响。方法选择1999年1月～2010年1月解放军第359医院心血管内科高危心脏病患者518例，男性213例，女性305例，年龄45～88岁。根据患者是否应用FLQs将患者分为使用组（n=78）和未用组（n=440）。经Holter证实的恶性心律失常患者进行随访调查，了解死亡原因和猝死情况。结果使用组78例，死亡42例，其中猝死者26例；未用组共440例，死亡124例，其中猝死者22例。使用组有2例心脏骤停发生后被复苏成功，但最后因多器官衰竭而死亡，本研究也归入猝死。FLQs使用组猝死发生率明显高于未用组（33.3% vs. 5.0%），差异有显著统计学意义（P＜0.01）。结论高危心脏病患者使用FLQs会导致猝死发生率增加。

喹诺酮类抗菌素；猝死；高危心脏病

氟喹诺酮类抗菌素（fluoroquinolones，FLQs）因其高效、广谱的抗菌活性在临床上广泛使用，然而在FLQs使用中发现其可致心律失常[1]，FLQs能延长QT间期进而导致尖端扭转性室速（Torsades de pointes，Tdp）[2]甚至室速、室颤和猝死[3]。由于这种不良事件较少，FLQs与不良事件之间的关系尚未明确。目前，只有一项研究[4]确立FLQs能增加室性心律失常和心源性猝死的发生。但这种危险性尚不能对临床医生选择FLQs治疗提供任何实用指导。本研究分析了FLQs对已知高危心脏病人群的影响，期望为临床医生治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择1999年1月～2010年1月于解放军第359医院心血管内科高危心脏病患者518例，男性213例，女性305例，年龄45～88岁。高危心脏病定义为完成至少一次Holter检查且诊断为恶性（室速或室颤）或潜在恶性心律失常（非阵发性室性心动过速，NSVT）[5]。入选标准：以死亡为终点且病历资料完整者。排除标准：资料不全和失去联系者，院外死亡原因不明者排除在外。

1.2 分组根根患者是否使用FLQs将患者分为使用组（n=78）和未用组（n=440）。临床上将使用FLQs又分为当前、最近和过去[1]，当前使用的定义是在14 d内接触FLQs，15～30 d接触FLQs定义为近期使用FLQs，本研究将当前用药和近期用药确定为使用组，死亡发生30 d前使用FLQs归入未用组。

1.3 方法

1.3.1 资料收集根据本院Holter报告，一旦发现患者有恶性心律失常即将该患者登记注册，记录患者联系方式，开始随防；同时记录患者年龄、性别、相关病史、用药及有否心脏介入、冠脉搭桥治疗史等资料。每年至少电话随防一次，最长随访15年（1999～2015），最短随访5年（2010～2015），随访内容包括患者是否健在、

最新诊断的疾病、用药变化、手术与否。中间如有最新的检查资料，包括心脏超声、Holter等均以最新的检查结果作为参考资料。随访中如果患者死亡，即通过患者家人提供相关住院或门诊治疗完整资料了解患者死亡诊断（猝死或非猝死）、用药等资料。猝死的定义采用：已明确或未明确有心脏病者因为心脏原因从症状发作到死亡在1 h之内的死亡即为猝死[6]。每例患者在随防期间必须完成一次心脏超声检查了解心脏结构及左室射血分数（LVEF），每年至少复查普通心电图一次了解QT间期（QTc）等。

1.3.2 死亡调查一旦得知患者死亡，即通过查阅医院资料或上门或请求家属提供详细诊治资料，死亡原因，了解患者是否使用FLQs及使用时间。

1.4 统计学处理所有资料均以Stata 14完成统计，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较使用组和未用组患者在年龄、性别比、合并疾病、心率、贫血、QTc延长、用药情况、心脏手术治疗等方面比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 随访结果分析共78例患者使用FLQs，死亡42例，其中猝死者26例；未用组共440例，死亡124例，其中猝死者为22例。使用组有2例猝死发生后被复苏成功，但最后因多器官衰竭而死亡，本研究也归入猝死。结果显示FLQs使用组猝死发生率明显高于未用组（33.3% vs. 5.0%），差异有显著统计学意义（P＜0.01）（表2）。

3 讨论

在发达国家，猝死占冠心病死亡半数之多，而且往往以首发和唯一的症状出现[7]，猝死的原因主要是恶性心律失常，包括室速、室颤。恶性心律失常的原因是多方面的，包括年龄、结构性心脏病、心功能状态、心率缓慢、QTc延长、电解质紊乱和使用心脏毒性药物等原因。冠心病是持续性室速最常见原因[5]，非持续性室性心动过速在某些特定情况下是发生恶性心律失常和猝死的标志[8]。

心脏毒性的药物还包括抗精神病类、抗霉菌类、抗心律失常类，并且存在相加作用。临床上，老年人使用FLQs频率越来越高，FLQs可能的副作用包括QTc延长、Tdp，最终的危害是室颤、心脏停止、猝死。正常人群猝死的发生率较低和不可预测，相关研究较困难。本研究针对特殊的高危心脏病患者做一临床调查，结果显示使用FLQs的患者猝死增加。因此，对已知心脏病患者，医生用药时应格外注意，尽量避免因药物毒副作用或毒性作用加剧病情。

QTc延长是猝死的原因。Framingham调查显示基线QTc延长与猝死不相关[7]，但当QTc＞460 ms时猝死率增加2倍[9]。患者存在心脏疾病QTc延长与猝死具有相关性[10]。FLQs导致猝死的主要原理是致QTc延长，尽管常规心电图检查中两组患者QTc延长的比例并不存在差异，使用FLQs与未使用FLQs组猝死发生率有明显差异，推测FLQs导致QTc延长或加重了QTc的严重程度。

针对已知高危心脏病患者应谨慎使用FLQs，而对高龄患者或心脏疾病病情不详者常规使用Holter监测识别猝死高危人群具有临床价值[11]。但猝死的原因是多方面的，猝死发生率较低，小样本和短期随访均难得出确定性结论，期待进一步的大数据统计研究。

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Influence of fluoroquinolones on sudden death in patients with diagnosed high risk heart disease

WANG Xing-yuan*, YANG Shan-jin, FAN Li-juan, ZHOU Hong-xia, CAO Hong-bing.*Department of Cardiovascular Diseases, Chinese PLA 359 Hospital, Zhenjiang 212001, China.

ObjectiveTo study the influence of fluoroquinolones (FLQs) on sudden death in patients with diagnosed high risk heart disease.MethodsThe patients (n=518, male 213, female 305 and aged from 45 to 88) were chosen from Jan. 1999 to Jan. 2010. All patients were divided, according to whether or not using FLQs, into FLQs group (n=78) and control group (n=440). The patients with malignant arrhythmia confirmed by Holter were followed up and surveyed, and the causes of death and incidence of sudden death were investigated.ResultsOf 78 patients in FLQs group, 42 died including 26 of sudden death, and of 440 patients in control group, 124 died including 22 of sudden death. In FLQs group, 2 patients were successfully resuscitated after sudden death, but finally died due to multiple organ failure and they were classified to sudden death patients. The incidence of sudden death was significantly higher in FLQs group than that in control group (33.3% vs. 5.0%, P＜0.01).ConclusionWhen the patients with high-risk heart disease use FLQs, the incidence of sudden death will be increased.

Fluoroquinolones; Sudden death; High risk heart disease

R541

A

1674-4055(2015)05-0682-02

2015-06-03）

（责任编辑：姚雪莉）

212001 镇江,解放军第359医院心血管内科

杨善进,E-mail:internist@live.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.31