室间隔缺损合并肺动脉高压患者血清脑钠肽和胱抑素C变化及临床意义

袁鸿乾等

[摘要]目的探讨室间隔缺损（ventricular septal defects，VSD）合并肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）患者血清脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）和胱抑素C（Cystatin C，Cys C）变化及临床意义。方法选取60例VSD患者，按PAH情况分为正常组和异常组，每组患者30例，另选取30例健康志愿者为对照组。比较3组血清BNP和Cys C水平并分析血清BNP和Cys C和肺平均动脉压（Pulmonary arterial pressure，PAP）的关系及VSD合并PAH的危险因素。结果3组患者血清BNP和Cys C水平有统计学差异（P<0.01）。异常组和正常组患者血清BNP和Cys C水平均较对照组升高且异常组患者血清BNP和Cys C水平亦均较正常组升高，差异有统计学意义（P<0.05）。血清BNP和Cys C与VSD患者PAP呈正相关（rBNP=0.69，rCys C=0.85，P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，室间隔缺损合并肺动脉高压的危险因素有高血压病史、体质指数（body mass index，BMI）、年龄、血清BNP和Cys C等。结论VSD患者和VSD合并PAH患者血清BNP和Cys C水平均升高，BNP和Cys C与PAP均呈正相关，高血压病史、BMI、年龄、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危险因素，血清BNP和Cys C可用于VSD合并PAH的预测。

[关键词]室间隔缺损；肺动脉高压；BNP；Cys C

中图分类号：R541.1文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）06_0478_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.10室间隔缺损是常见的先天性心脏病，是心功能衰竭的常见原因，可严重影响患者的健康和生命安全[1]。肺动脉高压是室间隔缺损患者常发的并发症之一，与室间隔缺损的治疗、疗效以及预后等密切相关[2]。BNP由心室肌细胞分泌，其血液中代谢水平与心室体积及压力均呈正比，已逐渐被认可为心功能的客观评价参数[3]。Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，在所有有核细胞中均有表达，可调控细胞内外蛋白水解，避免细胞受到不适当的内源性和外源性蛋白酶的水解[4]。目前关于室间隔缺损合并肺动脉高压患者BNP和Cys C变化及临床意义的研究甚少，明确室间隔缺损合并肺动脉高压患者BNP和Cys C变化及临床意义可为该病的预防和治疗提供依据。本研究检测室间隔缺损合并肺动脉高压患者BNP和Cys C的变化，分析血清BNP和Cys C和VSD合并PAH的关系，结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2012年3月至2013年12月期间我院收治的60例室间隔缺损患者，按肺动脉高压情况分为正常组（n=30）和异常组（n=30），另选取30例健康志愿者为对照组。患者均无其他器质性心脏病、先天性心脏复合畸形、心功能不全和肝肾功能异常。正常组男14例，年龄4～15岁，平均（8.64±4.69）岁，女16例，年龄4～12岁，平均（6.16±6.92）岁。异常组男13例，年龄2～15岁，平均（9.63±5.95）岁，女17例，年龄9～19岁，平均（11.73±8.16）岁。对照组男16例，年龄3～17岁，平均（12.65±5.38）岁，女14例，年龄9～17岁，平均（12.96±4.94）岁。3组基本资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。

1.2方法：使用超声心动图检测患者肺平均动脉压，肺平均动脉压正常值为舒张压/收缩压在2.4～4.0/0.8～1.6千帕（18～30/6～12毫米汞柱）范围，当肺动脉收缩压超过4.0千帕（30毫米汞柱），舒张压超过2.0千帕（15毫米汞柱）或平均压高于2.7千帕（20毫米汞柱）时为肺动脉高压[5]。BNP测定：于实验第2天早上抽取患者空腹静脉血10ml。采血后半小时之内以3500转每分钟离心10分钟后分离上层血清并置于零下80℃低温冰箱中保存。采用全自动免疫分析仪（AXSYM REF：37000雅培公司，美国）和雅培配套BNP试剂盒（AXSYM BNP ABL004/RL REF：8G82_20）对血清BNP水平进行检测，严格按照说明书采用免疫荧光法进行操作，其正常值范围为0～30pg/ml[6]。Cys C水平检测采用德国BNProSpeed全自动特定蛋白分析仪和配套试剂盒，运用改良免疫比浊分析法检测，其正常值范围为0.51～1.09mg/L[7]。血液标本采集后患者静坐15min进行3次血压和体重等的测量，最终结果取3次测量结果的平均值。

1.3统计学处理：采用SPSS17.0软件，计量资料用（x-±s）表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用q检验，血清BNP和Cys C和室间隔缺损患者肺动脉收缩压的关系分析采用Pearson相关性分析法，室间隔缺损合并肺动脉高压危险因素采用多元Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

室间隔缺损合并肺动脉高压的治疗方法很多，但该病可对患者健康甚至生命安全造成严重威胁，对其预防亦极为重要。BNP主要由心室肌合成分泌，可以很好地反映心功能，临床已用于辅助诊断慢性充血性心力衰竭[9]。Cys C作为一种低分子量的分泌性蛋白质与肾小球滤过率密切相关，是肾小球功能的理想衡量指标[10]。有研究发现，血清Cys C水平在冠心病、心脏结构异常等心脏疾病患者中明显升高，Cys C可以增加心室壁厚度从而降低心肌的顺应性，进而引发舒张功能不全[11]。明确BNP和Cys C在室间隔缺损合并肺动脉高压中的变化及其临床意义可为室间隔缺损合并肺动脉高压的治疗提供依据。本研究结果显示，室间隔缺损与室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平均出现了显著升高，且室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平较室间隔缺损患者升高。室间隔缺损与室间隔缺损合并肺动脉高压者的血清BNP和Cys C水平升高的机制可能是：室间隔缺损可明显影响心脏的收缩功能，心脏长期代偿性加强收缩可导致心脏体积的增大和心室壁的拉伸，刺激心室肌合成分泌BNP前体，而BNP前体进入血液分解出BNP从而导致血清BNP水平的升高[9]；而室间隔缺损及肺动脉高压均可导致血流动力学的异常，影响患者肾脏血流状况，导致患者肾功能的下降，而Cys C作为肾功能变化的敏感指标之一，可随着肾功能水平的下降而升高，从而患者出现血清Cys C水平的升高；肺动脉高压可在室间隔缺损影响的基础上进一步影响患者的心脏收缩功能和肾功能。因此，室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平更高。肺平均动脉压可反映患者肺动脉压的变化，可用于肺动脉高压的诊断。Pearson相关性分析结果显示，患者的血清BNP和Cys C水平均随着患者肺平均动脉压的升高而升高，血清BNP和Cys C水平与患者肺平均动脉压均呈正相关。室间隔缺损合并肺动脉高压危险因素的多因素Logistic回归分析结果显示，高血压病史、BMI、年龄、血清BNP和Cys C均是室间隔缺损合并肺动脉高压的独立危险因素，因此对于年龄较大、有高血压病史、BMI指数偏高和血清BNP和Cys C水平偏高的患者，均需注意预防室间隔缺损合并肺动脉高压的发生。由于本研究时间较短，且室间隔缺损发生率较低，研究样本量偏小，且Cys C水平的代谢受心室结构变化及血流动力学等方面的影响，完全明确室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平变化及与室间隔缺损合并肺动脉高压的发生的关系需更大样本量和更深入的研究。综上所述，室间隔缺损患者和室间隔缺损合并肺动脉高压患者血清BNP和Cys C水平均升高。血清BNP和Cys C水平随着PAP升高而升高，与PAP均呈正相关。高血压病史、BMI、年龄、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危险因素，血清BNP和Cys C可在一定程度上预测VSD合并PAH的发生。endprint

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（收稿日期：2014_8_29）endprint

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