阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对妊娠高血压患者的影响

米梅艳 许艳蕾 王丽娜 宋慧英

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对妊娠高血压患者的影响

米梅艳 许艳蕾 王丽娜 宋慧英

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对妊娠高血压的影响。方法 以妊娠高血压、轻度子痫前期和重度子痫前期及其合并OSAHS患者为研究对象，分别考察了合并及不合并OSAHS患者的孕前体重指数、肝肾功能受损比率和血浆蛋白降低比率。结果 轻度子痫前期合并OSAHS患者的孕前体重指数较单纯的轻度子痫前期患者显著增加(P＜0.05)，重度子痫前期合并OSAHS患者的孕前体重指数、肝肾功能受损及血浆蛋白降低例数均显著高于未合并OSAHS的重度子痫患者(P＜0.05)。结论 OSAHS合并妊娠高血压与肥胖及物质代谢的相关性，对于进一步治疗OSAHS合并妊娠高血压提供了理论基础和数据支持。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;妊娠高血压;体重;代谢

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院产科就诊和治疗的妊娠期高血压疾病患者120例。根据疾病类型，将其划分为3组:1组妊娠期高血压组40例，2组轻度子痫前期组40例，3组重度子痫前期组40例，每位患者均进行阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的问卷调查，以及睡眠呼吸暂停综合征的评价(包括打鼾状况、夜间觉醒次数、嗜睡状况等)。符合纳入标准的患者均使用便携仪进行至少7 h的夜间多导睡眠监测(石家庄市人民医院耳鼻喉科提供，美国伟康公司，ALICE24)。本研究均在患者知情并征得患者同意的情况下进行，且所有实验操作遵循石家庄市第四医院科学研究规范。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①年龄24～40岁;②近3个月未服用抗抑郁或抗精神病药物等可能影响睡眠质量及PLMS的药物。

1.2.2 排除标准:①存在严重心肺疾病、肝肾疾病或神经精神疾病;②物质依赖，如酒精、咖啡等;③发作性睡病等其他睡眠障碍。

1.3 体重指数及生化指标的检测 每组患者根据是否合并OSAHS分为2个小组，分别统计其孕前体重指数［体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m)］;对所有患者进行血清生化指标检测。经标准静脉穿刺真空采血法，晨起空腹采肘部静脉血检测其肝肾功能、血浆总蛋白、白蛋白、球蛋白定量，统计肝肾功能受损的比率和血浆蛋白降低的比率。

1.4 统计学分析 实验应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组合并OSAHS情况 根据调查问卷和临床诊断结果，本研究1组、2组和3组中合并OSAHS的比例分别为 22.5%、40%、47.5%。见表 1。

表1 3组中合并OSAHS比率比较 n=40，例(%)

2.2 合并OSAHS显著增加孕前体重指数 每组患者根据是否合并OSAHS分为2组，1组中合并与不合并OSAHS患者的孕前体重指数差异无统计学意义(P＞0.05)，2组和3组合并OSAHS患者的孕前体重指数均显著高于不合并OSAHS组(P ＜0.05)。见表2。

表2 合并与不合并OSAHS患者的孕前体重指数 n=40，kg/m2，±s

表2 合并与不合并OSAHS患者的孕前体重指数 n=40，kg/m2，±s

注:与不合并OSAHS比较，*P ＜0.05

组别OSAHS 1组孕前体重指数合并OSAHS 不合并24.54 ±4.92 24.39 ±6.02 23.44 ±4.33 2 组 25.57 ±5.85* 23.44 ±5.26 3 组 26.76 ±5.34*

2.3 合并与不合并OSAHS患者的肝肾受损比率 3组中不合并OSAHS患者的肝肾受损人数分别为0例、8例和15例;合并OSAHS患者的肝肾受损人数分别为0例、4例、17例。1组内差异无统计学意义(P＞0.05)，2组的不合并OSAHS组显著高于合并OSAHS组(P ＜0.05)，3组的合并OSAHS组显著高于不合并OSAHS组(P ＜0.05)。见表3。

表3 合并与不合并OSAHS患者的肝肾损失比率 n=40，例

2.4 合并OSAHS显著增加血浆蛋白的降低比率 不合并OSAHS患者的血浆蛋白降低人数分别为0例、5例和16例;合并OSAHS患者的血浆蛋白降低人数分别为0例、3例、17例。1组、2组内差异均无统计学意义(P ＞0.05)，3组合并OSAHS组的血浆蛋白的降低比率显著高于不合并OSAHS组(P＜0.05)。见表4。

3 讨论

OSAHS主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停，出现低氧血症、高碳酸血症和心脑肺血管并发症乃至多脏器损害。目前，人们对于OSAHS与高血压的关系进行了大量的研究，取得了一定的成果。研究发现，OSAHS是心脑血管疾病，尤其是高血压的独立危险因素之一［3，4］。高血压患者交感神经异常兴奋，而 OSAHS患者出现的交感神经张力增强，正是OSAHS患者心血管疾病发病的核心病理生理学机制［5］。另外，OSAHS介导的低氧血症可以激活粘附因子，使得血管内皮细胞的白细胞活化，加重血管内皮损伤，导致血管管腔狭窄和动脉收缩，从而引发高血压的发生［6，7］。OSAHS患者在夜间由于长时间处于缺氧状态，导致体内大量氧自由基的产生，使得肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的增强，引起氧化应激的发生，同样使得血压增高［8－10］。由此可见，OSAHS一定程度上加重了妊娠期高血压患者的病情，并在其发病过程中起到了推波助澜的作用。然而，目前关于OSAHS合并妊娠期高血压对肥胖、物质代谢、血液循环系统的影响尚未清楚。

表4 合并与不合并OSAHS患者的血浆脂蛋白降低比率 n=40，例

大量的文献报道OSAHS与高血压之间有很强的相关性，30% ～50%的高血压患者有阻塞性睡眠呼吸暂停，45% ～48%的OSAHS患者伴有高血压［11］。结果显示，组1、2、3中OSAHS的发病率分别为22.5%、40%和47.5%。可见，随着妊娠高血压病情的加重，OSAHS的发病率呈上升趋势。

我们进而考察了OSAHS与肥胖的关系。肥胖者由于胸腹部脂肪过量沉积，呼吸时胸廓运动受限，导致肺活量特别是功能残气量减低，因而不能维持上气道的正常开放。此外，肥胖者腹部脂肪堆积和压迫，也造成上气道闭合压增高和阻力增高，从而影响气道开放［12］。而呼吸障碍的严重程度与上气道的容积性呈正相关，说明肥胖可引起呼吸障碍疾病。流行病学调查发现，睡眠呼吸障碍可引起自主神经功能紊乱、糖、内分泌代谢调控异常，从而促使OSAHS患者肥胖进一步加重。因此，不仅肥胖可以引起OSAHS，OSAHS也可能在肥胖以及代谢综合征的发生和进展中起作用。本研究证实合并OSAHS的妊娠高血压患者的孕前体重指数均显著高于不合并OSAHS组，提示妊娠期女性的肥胖与OSAHS的发生存在密切关系，而妊娠同时合并肥胖则更易出现妊娠期高血压。因此，妊娠女性适量的运动减轻体重可能有利于高血压和OSAHS症状的缓解。

人在入睡后，全身肌肉张力下降，咽部肌肉也呈松弛状态，容易导致上气道的狭窄甚至阻塞。而在肥胖患者，由于上气道阻塞，上述情况就更容易发生［13］。肥胖是导致OSAHS的病因，而OSAHS又同时是促使肥胖和代谢综合征发生、进展的病因。睡眠呼吸障碍可导致糖、内分泌代谢调控异常，最终引起高血脂症和高血糖，加重肝脏的代谢负担和肾脏的过滤负担。另有研究报道，在OSAHS患者中肾功能不全者较常见，但是OSAHS患者出现肾功能不全的机理尚不清楚，可能与交感神经兴奋引起血压升高及肾缺氧、细胞死亡和纤维化有关，加之去甲肾上腺素、醛固酮和肾素活性增加的直接毒性作用，均可导致肾功能损害［14］。本研究发现，合并OSAHS的妊娠高血压组的肝肾损伤比例明显增加，提示OSAHS与物质代谢之间存在内在联系，肥胖合并OSAHS更容易加重肝肾负担，另外，高血压合并OSAHS更容易加重肾功能不全，具体的作用机制需要我们在之后的工作中深入研究。

血浆蛋白是血液中最主要的固相成分，种类繁多，功能各异，但绝大多数都由肝脏生成，在体内发挥着重要的作用，包括:维持血浆胶体渗透压、调节血浆pH值、运输和免疫功能等。因此，维持血液中正常生理水平的血浆蛋白具有重要意义。睡眠呼吸障碍患者由于肝脏功能受损可能影响肝脏中血浆蛋白的合成。本研究中，妊娠高血压合并OSAHS患者的血浆蛋白水平显著下降，提示睡眠呼吸障碍可能影响了肝脏中血浆蛋白的合成，进而损伤血液循环系统的正常功能，在制定治疗方案时应该给予综合而全面的治疗。

综上所述，OSAHS合并妊娠期高血压疾病较单纯的妊娠期高血压患者病情重，具体表现为孕前体重指数增加、肝肾功能受损和血浆蛋白降低例数均显著增加。结果提示在妊娠期高血压疾病的诊治过程中，如果患者同时患有OSAHS更应重视控制孕妇体重，保护肝肾功能和提高血浆蛋白水平，对于治疗妊娠期高血压合并OSAHS具有显著疗效，可预防病情的进一步恶化，具有重要的临床指导意义。

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14 陈锦华.慢性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病情严重程度与心肌损伤及肾功能不全的关系.中国临床新医学，2009，2:386-389.

R 714.246

A

1002－7386(2015)15－2307－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.15.022

050011 河北省石家庄市第四医院妇产科

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指上呼吸道塌陷引起的呼吸暂停和低通气不足，具体表现为成人在7 h的夜间睡眠内发生30次以上的呼吸暂停，每次呼吸暂停10 s以上，或者呼吸暂停指数(每小时呼吸暂停平均次数)大于5［1］。妊娠期高血压疾病是指伴随妊娠出现的高血压，临床表现主要包括高血压、水肿和蛋白尿，子痫前期除上述表现外还出现头晕、眼花、胸闷、呕吐等症状，严重时可并发心律衰竭、脑出血和胎盘早剥等严重并发症［2］。血压的调节受多种因素影响，包括年龄和体重，同时也与夜间睡眠时呼吸紊乱程度有关。研究旨在对OSAHS合并妊娠高血压患者进行从孕期到胎儿出生的前瞻性随访观察，考察OSAHS对妊娠高血压孕妇孕前体重指数、肝肾功能受损比率和血浆脂蛋白降低比率的影响，进一步探讨OSAHS合并高血压与肥胖及物质代谢的相关性，报告如下。

2015－01－02)