C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因在大肠癌组织中的表达及意义

郑召召，赵春清

（承德医学院，河北 承德 067000）

C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因在大肠癌组织中的表达及意义

郑召召，赵春清

（承德医学院，河北 承德 067000）

目的研究C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选取50例大肠癌标本及50例癌旁正常大肠黏膜组织进行免疫组化检测，并分析C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因在两者中的表达及三种基因之间相关性研究。结果（1）C-erbB-2、Bmi-1基因在大肠癌组织中的表达均明显高于在正常大肠组织中的表达，PTEN基因在大肠癌组织中表达显著低于在正常大肠组织中的表达，差异有统计学意义。（2）C-erbB-2、Bmi-1基因与大肠癌的淋巴转移、分化程度、浸润深度、Ducks分期呈正相关，其与大肠癌的发生、发展及生物学行为具有促进作用；而PTEN基因与大肠癌的淋巴转移、分化程度、浸润深度、Ducks分期呈负相关，与大肠癌的发生、发展及生物学行为具有抑制作用。（3）大肠癌组织中C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因之间具有相关性，其中C-erbB-2、Bmi-1基因在大肠癌的发生发展过程中成正相关；C-erbB-2、PTEN基因在大肠癌的发生发展过程中呈负相关；Bmi-1、PTEN基因在大肠癌的发生发展中呈负相关。结论C-erbB-2、Bmi-1和PTEN基因在大肠癌发生发展中起一定作用，联合检测可能成为预后、靶向治疗的标志物。

C-erbB-2；Bmi-1；PTEN；基因；大肠癌；免疫组化

本文引用：郑召召,赵春清.C-erbB-2、Bmi-1及 PTEN基因在大肠癌组织中的表达与意义[J].医学研究与教育,2015,32(3): 11-15.

大肠癌是常见对人类生命健康与生活质量产生严重威胁的恶性肿瘤，在全球所有种类恶性肿瘤中，按发病率的高低顺序进行排列，大肠癌高居第3位[1]。近20年，大肠癌的发病率与死亡率逐年升高，且发病年龄年轻化，这引起了人们的重视[2]。研究旨在对肿瘤经由免疫组织化学染色方法的检测，总结出在大肠癌组织中基因C-erbB-2、Bmi-1及PTEN的表达特点及其规律，并进行相关性分析，以其更深入地了解大肠癌的生物学行为，更深入地了解大肠癌的发病和转移机制，为其检测治疗提供新途径。

1 材料与方法

1.1 材料

选择保定市第二医院2011年1月至2013年12月大肠癌根治术切除并经由组织病理学证实的大肠癌组织蜡块及正常大肠组织黏膜（距癌组织边缘≥5 cm)蜡块各50份，其中男性23例，女性27例； 年龄31～79岁；有淋巴结转移患者33例，无淋巴结转移患者17例；按组织学分级，其中高分化23例，中分化16例，低分化为11例。按Ducks分期：A期9例，B期8例，C期29例，D期4例。所有患者术前未经任何抗肿瘤治疗，例如化疗、放疗及药物等。

1.2 方法

所有石蜡块组织经 4µm厚连续切片。免疫组织化学SP法染色，鼠抗人C-erbB-2单克隆抗体（1∶100稀释）、鼠抗人PTEN/MMACI单克隆抗体（1∶100稀释）、DAB显色试剂盒及免疫组化SP法检测试剂盒，兔抗人多克隆抗体Bmi-1（1∶100稀释）。

1.3 采用双评分法

（1）根据细胞染色强度评分，染色强度以多数阳性细胞呈现的染色特性计分，设定：无色计为0分， 淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。（2）选用Thomas综合计分法，随机选取5个高倍镜视野，（组织切片中）阳性染色细胞数在全部细胞数的比率平均数设定：阳性细胞＜10%为0分，11%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，76%～100%为4分。将2个指标的计分相加≤2分为阴性，＞2分为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计系统进行统计分析。应用χ2检验处理计数资料、Spearman法处理等级相关性分析，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因的表达

基因C-erbB-2在大肠癌组织中的表达率（82%）远高于其在正常大肠组织的表达率（10%），差异有统计学意义（P=0.034，P＜0.05）； 基因Bmi-1在大肠癌组织中的表达率（74%）明显高于其在正常大肠组织中表达率（26%），差异有统计学意义（P=0.046,P＜0.05）；基因PTEN在大肠癌组织中的表达率（32%）明显低于其在正常大肠组织中的表达率（88%），差异有统计学意义（P=0.001,P＜0.05）。

2.2 C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因表达率与大肠癌组织病理特征关系

C-erbB-2、Bmi-1基因在大肠癌组织中表达率呈现以下特点：有淋巴转移者高于无淋巴转移者，高分化低于低分化，浸润深度侵及浆膜组织中表达高于浸润肌层者，Ducks分期高者低于分期低者，差异有统计学意义。PTEN基因在大肠癌组织中表达率呈现以下特点：有淋巴转移者低于无淋巴转移者，高分化高于低分化，浸润深度侵及浆膜组织中表达低于浸润肌层者， Ducks分期高者高于分期低者，差异有统计学意义。见表1—3。

表1 C-erbB-2的表达与大肠癌临床病理特征的关系

表2 Bmi-1的表达与大肠癌临床病理特征的关系

表3 PTEN的表达与大肠癌临床病理特征的关系

2.3 C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因之间相关性

大肠癌组织中C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因之间具有相关性，其中C-erbB-2、Bmi-1基因在大肠癌的发生发展过程中成正相关（r=0.316，P=0.026）；C-erbB-2、PTEN基因大肠癌的发生发展过程中呈负相关（r=-0.571，P=0.000）；Bmi-1、PTEN基因在大肠癌的发生发展过中呈负相关（r=-0.571，P=0.000），见表4—6。

表4 C-erbB-2与Bmi-1基因相关性

表5 C-erbB-2与PTEN基因相关性

表6 Bmi-1与PTEN基因相关性

3 讨论

3.1 C-erbB-2基因与大肠癌相关研究结论

C-erbB-2基因是一种处于人类基因顺序排列位点中17号染色体q11-22的基因片段[3]，产物为单链跨膜糖蛋白P185，具有促使细胞按其正常规律生长及分化的功能[4]。本研究发现C-erbB-2在大肠癌组织中的表达率（82%）远高于其在正常大肠组织的表达率（10%），差异有统计学意义（P=0.034，P＜0.05）；其中有淋巴转移者高于无淋巴转移者， 高分化低于低分化，浸润深度侵及浆膜组织中表达高于浸润肌层者，Ducks分期高者低于分期低者，差异有统计学意义。有关报道显示，C-erbB-2癌基因既与大肠癌的发生、发展密切相关[5]，在大肠癌癌变，癌细胞增殖等过程中发挥着极为重要的作用，又与肿瘤的局部浸润、癌细胞的迁移、肿瘤的远处转移及其淋巴结转移有关[6]。本研究结论与之相符，可作为大肠癌表达及恶性程度的一项基因指标。

3.2 Bmi-1基因与大肠癌相关研究结论

本研究发现基因Bmi-1在大肠癌组织中的表达率（74%）高于其在正常大肠组织中表达率（26%），差异有统计学意义（P=0.046）。其表达率呈现以下特点：有淋巴转移者高于无淋巴转移者， 高分化低于低分化，浸润深度侵及浆膜组织中表达高于浸润肌层者，Ducks分期高者低于分期低者，这与相关报道[7]结论一致。

3.3 PTEN基因与大肠癌相关研究结论

PTEN基因：位于10q23.3，转录产物为515kb mRNA， 其属于PTP（protein tyrosine phosphatases）基因家族成员[8]。本研究发现PTEN基因在大肠癌组织中的表达率（32%）明显低于其在正常大肠组织中的表达率（88%）（P=0.001）。在大肠癌组织中表达率特点为：有淋巴转移者低于无淋巴转移者，高分化高于低分化，浸润深度侵及浆膜组织中表达低于浸润肌层者， Ducks分期高者高于分期低者。PTEN基因可以通过转录合成来控制一种特异蛋白质产物，通过调控细胞分裂周期、诱导细胞凋亡来阻止不受控制的细胞生长，进而达到限制肿瘤形成的结果[9]，支持以上研究结论。

3.4 相关性分析

大肠癌组织中C-erbB-2、Bmi-1及PTEN基因之间具有相关性，其中C-erbB-2、Bmi-1基因在大肠癌的发生发展过程中成正相关（r=0.316，P=0.026）；C-erbB-2、PTEN基因大肠癌的发生发展过程中呈负相关（r=-0.571，P=0.001）； Bmi-1、PTEN基因在大肠癌的发生发展过中呈负相关（r=-0.571，P=0.000）。联合检测C-erbB-2、Bmi-1和PTEN基因是判断大肠癌生物学行为的重要指标，对评估预后及指导术后化疗或进行靶向治疗具有一定的临床意义。

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（责任编辑：高艳华）

Expression of C-erbB-2,Bmi-1 and PTEN gene in colorectal carcinoma and its clinical signifcance

ZHENG Zhaozhao1,ZHAO Chunqing2
(Chengde Medical Colloage,Chengde 066000,China)

ObjectiveTo study expression of C-erbB-2,Bmi-1 and PTEN gene in colorectal carcinoma and its clinical significance.Methods50 cases of colorectal carcinoma tissues and 50 cases of adjacent normal colorectal mucosa were detected by immunohistochemical method,and the expression of C-erbB-2,Bmi-1 and PTEN gene in the study of the correlations and three genes were examined.Results(1) The expression of C-erbB-2,Bmi-1 gene in colorectal cancer tissues were signifcantly higher than the expression in normal colorectal tissues,the expression of PTEN gene in colorectal carcinoma was significantly lower than the expression in normal colorectal tissues,the difference was statistically signifcant.(2) C-erbB-2,Bmi-1 gene in colorectal cancer and lymph node metastasis,degree of differentiation,depth of invasion,Ducks stage were positively correlated,and the incidence of colorectal cancer,the development and biological behavior had a role.While PTEN gene in colorectal cancer and lymph node metastasis,degree of differentiation,depth of invasion,Ducks staging were negatively related with colorectal cancer,the occurrence,development andbiological behavior of inhibitory effect.(3) There was a correlation between C-erbB-2,Bmi-1 and PTEN genes in 3 colorectal cancer tissues,where C-erbB-2 and Bmi-1 genes in the development of colorectal cancer was related to the occurrence and development process.C-erbB-2 and PTEN genes of colorectal carcinoma was negatively correlated.Bmi-1 and PTEN gene in colorectal cancer development was negatively correlated.ConclusionC-erbB-2,Bmi-1 and PTEN gene in the occurrence play a role in the development of colorectal cancer,combined detection may be a prognostic marker and targeted therapy.

C-erbB-2; Bmi-1; PTEN; gene; colorectal cancer; immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.03.003

R73

A

1674-490X(2015)03-0011-05

2015-03-27

郑召召（1986—），女，河北石家庄人，在读硕士。

赵春清（1964—），男，河北保定人，主任医师，教授，硕士，硕士生导师，主要从事基因在胃肠癌中的表达相关研究。E-mail: Zhaochunqing2010@163.com