静灵口服液联合利培酮治疗儿童孤独症的临床分析

王敏建， 张 渝， 魏 华

（重庆医科大学附属儿童医院心理科，重庆400014）

［医院药房］

静灵口服液联合利培酮治疗儿童孤独症的临床分析

王敏建， 张 渝， 魏 华

（重庆医科大学附属儿童医院心理科，重庆400014）

目的观察静灵口服液联合利培酮治疗儿童孤独症的临床疗效。方法随机将门诊儿童孤独症患者分为对照组（单用利培酮治疗，46例）和治疗组 （静灵口服液联合利培酮，58例），治疗前和治疗后3月采用CONNER父母评定量表和临床疗效总评价量表 （CGI）评定疗效；治疗前、治疗后2周、治疗后4周和治疗后3月采用副反应量表（TESS）评定药物的副作用。结果治疗组治疗3月后，CONNER父母评定量表的评定有效率明显高于对照组 （P＜0.05），临床疗效总评价量表的得分明显低于对照组 （P＜0.01）；治疗组治疗4周和3月后，副反应量表的得分均明显低于对照组 （P＜0.05）。结论静灵口服液联合利培酮治疗儿童孤独症具有较好的疗效，而且副作用小。

儿童孤独症；精神疾病；利培酮；静灵口服液；临床治疗

儿童孤独症（childhood autism），又称自闭症，属于广发性发育障碍（pervasive developmental disorder，PDD），是一种严重的儿童精神疾病［1］。其核心症状为社会交往障碍、言语交流障碍、狭隘兴趣和刻板行为［2］，75%的患者合并精神发育迟滞，部分还会有明显多动、冲动、自伤等异常行为，预后较差。对于儿童孤独症的核心症状现尚无特效药物治疗［3］，需要依靠特教训练来部分改善，但是对于其存在的多动、冲动等异常行为可以用药物控制。本研究采用静灵口服液联合利培酮治疗儿童孤独症，现将临床资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2010年1月—2013年12于我院门诊就诊的4～12岁儿童孤独症患者，将其随机分为对照组 （单用利培酮治疗）和治疗组 （静灵口服液联合利培酮），治疗3月后获得104例患者资料，进行分析研究。其中，对照组46例，平均年龄 （8.13±3.86）岁；治疗组58例，平均年龄 （7.55±3.21）岁，两组间无统计学差异 （t= 0.836 6，P=0.404 8）；所有入组患者均为男性；智力发育商数（Intelligence quotient，IQ）均大于等于50分，对照组平均IQ（69.13±15.68）分，治疗组平均IQ（65.47± 13.82）分，两组间无统计学差异 （t=1.263 7，P= 0.209 2）。

诊断标准采用美国精神疾病诊断和统计手册第四版（DSM-Ⅳ）关于儿童孤独症的诊断标准，结合儿童孤独症评定量表（childhood autism rating scale，CARS），CARS总分≥30分支持孤独症的诊断。

1.2 治疗方法 利培酮 （商品名维思通，西安杨森公司，国药准字H20010309），根据患者的年龄和体质量，起始剂量0.25 mg/d或0.5 mg/d，分早晚两次服用，最低剂量0.25mg/d，最高剂量3mg/d。至用药3月后，对照组平均剂量 （2.01±0.86）mg，治疗组平均剂量 （1.85±0.95）mg/d，两组间无统计学差异 （t=0.889 2，P=0.376 0），治疗过程中出现锥体外系反应者加用苯海索片。静灵口服液 （辽宁东方人药业有限公司，国药准字Z10910056），口服，不足6岁者早晚各5 mL，6岁及以上者早晚各10 mL。治疗前患者血常规、尿常规、肝肾功能和心电图检查均无明显异常。

1.3 量表评定

1.3.1 Conner父母评定量表 共计48个条目，涉及多动指数、学习、品行、心身、焦虑、冲动-多动6个方面。评分标准：0=无此表现，1=偶尔有一点，2=较常见 （明显），3=很常见 （十分明显），由家长分别于治疗前和治疗后3月评定。治疗前后总分减少≥35%为有效，总分减少＜35%者为无效。

1.3.2 临床疗效总评价量表（clinical global impression，CGI） 分为病情严重程度分量表（severity of illness，SI）和疗效总评分量表（global improvement，GI），均是将患者目前的表现与入组时相比较，以作出评定，采用0～7分的共8级评分法。SI分级：（0）无病，（1）基本无病，（2）极轻，（3）轻度，（4）中度，（5）偏重，（6）重度，（7）极重；GI分级： （0）未评， （1）显著进步， （2）进步，（3）稍进步，（4）无变化，（5）稍恶化，（6）恶化，（7）严重恶化。治疗前和治疗3月后分别评定SI，治疗3月后评定GI。

1.3.3 副反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS） 用于评定精神科药物治疗的副反应，在WHO协作研究中经常使用。治疗前及治疗后2周、4周和3月各评定一次。

1.4 统计方法 所有数据采用SPSS 17.0软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05作为有显著性统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Conner父母评定量表比较 结果有统计学差异 （P＜0.05），治疗组的有效率明显高于对照组。见表1。

表1 两组患者Conner父母评定量表结果比较

2.2 两组患者治疗前CGI评分比较 结果无明显统计学差异 （P＞0.05）；治疗3月后比较，治疗组SI和GI评分均明显低于对照组，有统计学差异 （P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者CG I评分结果比较

2.3 两组患者治疗前TESS评分 均为0分；治疗2周后，两组间TESS评分均无统计学差异 （P＞0.05）；治疗4周和3月后，治疗组TESS评分均明显低于对照组，有统计学差异 （P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者TESS评分结果比较

3 讨论

近年来，儿童孤独症越来越受到关注，有学者认为是由于其发病率逐年上升，也有学者认为是由于广大医务人员对其认识程度有所提高，既往可能被漏诊误诊的患者得以正确诊断。我们也在门诊中发现，就诊的儿童孤独症患者有增多趋势。如今，儿童孤独症的治疗是一大难题，现有报道的对症治疗药物有抗精神病药 （如利培酮、阿立哌唑、奥氮平等）、抗癫痫药物 （如卡马西平、丙戊酸等）、抗焦虑药物、抗抑郁药物、大剂量的维生素B6、维生素C等［4］，而且新型抗精神病药物，如利培酮、阿立哌唑等的应用也越来越多［5］。但是，至今仍缺乏针对该疾病药物治疗的全国性指南，依然处在探索阶段。

目前，中医对儿童孤独症的辩证分析有脑神不足、心肝火旺、痰迷心窍、肾精亏虚、有睡眠障碍者可能先天肝失疏泄等［6］，暂未达到统一认识。但祖国医学博大精深，许多学者都在为儿童孤独症的治疗而努力寻求方法，并且取得了一定研究成果［7-10］，如袁青等报道靳三针治疗，李诺等报道头针治疗，赵伊黎等报道耳穴贴压配合头针治疗。由此可见，中医药对儿童孤独症也有较好的改善作用。

笔者在临床中也曾经采用利培酮治疗儿童孤独症，发现它能很好地控制部分患者的冲动、多动、易激惹、刻板行为等。但是由于儿童个体差异性很大，因此它对于另一部分患者的治疗效果不明显，并且常出现镇静、易激惹、食欲和体质量增加等副作用，很多家长也因此停止给患者用药。当前，关于长期使用利培酮对患者的生长发育、内分泌、认知功能等方面有无影响尚缺乏大样本统计资料，这也给其长期治疗带来不利影响［11］。

静灵口服液由熟地黄、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻、远志、龙骨、女贞子、黄柏、知母 （盐）、五味子、石菖蒲组成，具有滋阴潜阳、宁神益智的作用。国内有较多关于其治疗儿童多动症［12］、抽动症、精神发育迟滞等神经精神疾病的报道，疗效均较为理想，而且暂未发现有明显副作用。本研究所采用的Conner量表不仅可以评价患者的多动、冲动、品行问题等症状有无缓解，也能判断其学习能力有无改善。通过该量表可以看出，静灵口服液联合利培酮的治疗效果优于单用利培酮，不仅对于儿童孤独症患者的各种症状有良好疗效，而且可以改善其认知功能，具有促进智力发展的作用。另外研究还发现，静灵口服液能明显缓解利培酮所致的纳差、易激惹、入睡困难等副作用，较好地增加患者的依从性，让患者及其家长可接受更长久有效的治疗。

综上所述，静灵口服液联合利培酮治疗儿童孤独症的有效率高于单用利培酮，而且联合用药的副作用也显著降低。但本研究的样本量较少，随访时间也较短，只有3个月。因此，在以后的研究中，我们将增加样本量和随访时间，以更深入地考察静灵口服液在儿童孤独症治疗中的作用。

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：1001-1528（2015）06-1383-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.06.053

2014-04-08

王敏建（1981—），男，硕士，讲师，研究方向为儿童精神病学。Tel：13012393458，E-mail：wmjdoctor@126.com