宫颈癌组织中RCAS1的表达及其临床意义

鲁笑钦，王武亮，付美洲，崔金全，邓克红

1.郑州大学第二附属医院妇产科，河南郑州 450013；2.河南省人民医院ICU，河南郑州 450003

宫颈癌组织中RCAS1的表达及其临床意义

鲁笑钦1，王武亮1，付美洲2，崔金全1，邓克红1

1.郑州大学第二附属医院妇产科，河南郑州 450013；2.河南省人民医院ICU，河南郑州 450003

目的研究RCAS1在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌的临床病理特征之间的关系。方法选取2008年1月—2011年3月在该院行手术治疗的宫颈癌组织标本和宫颈良性病变组织标本，应用免疫组化法检测RCAS1蛋白的表达表达量，并研究RCAS1蛋白和宫颈癌临床病理特征之间的关系。结果宫颈癌组织中RCAS1阳性表达率（86.15%）显著高于良性宫颈组（19.35%）差异有统计学意义（χ2=40.946，P=0.000＜0.05）。RCAS1的表达与组织类型无关，差异无统计学意义（χ2=0.700，P=0.403＞0.05），与临床分期无关，差异无统计学意义(χ2=1.319，P=0.251＞0.05)。低分化癌组织中RCAS1的表达显著高于高分化癌，差异有统计学意义(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)和中分化癌差异有统计学意义（χ2=10.819，P=0.001＜0.05)。伴有淋巴结转移者RCAS1的表达率显著高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义(χ2=8.715，P=0.003＜0.05)。结论RCAS1在宫颈癌的发生发展中具有重要意义，RCAS1的表达水平和宫颈癌组织的恶性程度和侵袭力相关。

RCAS1；宫颈癌；淋巴结转移

SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗原（receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1）可在多种的癌组织中高表达，与肿瘤细胞的分化和浸润相关[1-2]。该研究选取2008年1月—2011年3月在该院行手术治疗的宫颈癌组织标本65例，对RCAS1蛋白在宫颈癌组织中的表达进行探讨，并研究RCAS1的表达与宫颈癌的临床病理特征之间的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验组取2008年1月—2011年3月在该院行手术治疗的宫颈癌组织标本65例，对照组取同时期内在该院因子宫肌瘤或子宫脱垂行手术治疗的宫颈良性病变31例，进行免疫组化分析。实验组患者年龄43～69岁，平均年龄(54.36±6.13)，对照组患者年龄42～68岁，平均年龄(52.48±5.77)，两组间年龄及临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有标本术前均未经过放疗或化疗，均经术后病理证实。

1.2 方法

免疫组化依常规步骤进行。一抗为RCAS1鼠抗人单克隆抗体，晶美公司，稀释浓度1：200。以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3 观察指标

RCAS1以细胞膜和细胞质出现黄色颗粒为阳性信号。

1.4 评价标准

双盲法光镜下随机观察切片5个视野，半定量积分法判断结果,阳性细胞所占百分比为0～5%为0分,6%～25%为1分,26%～50%为2分,51%～75%为3分,＞75%为4分。显色强度黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。细胞染色强度(阳性细胞积分×显色强度积分):0分为阴性(-),1～4分为弱阳性(+),5～8分为中度阳性(++),9～12分为强阳性(+++)。

1.5统计方法

应用SPSS 19.0进行分析，RCAS1阳性表达率间比较应用χ2检验。组间比较应用单因素方差分析。

2 结果

2.1 RCAS1阳性表达率比较

宫颈癌组织（86.15%）显著高于良性宫颈组（19.35%），差异有统计学意义（χ2=40.946，P=0.000＜0.05）（表1）。

表1 良性宫颈组织及宫颈癌组织中RCAS1的表达

2.2 RCAS1的表达与临床病理类型的关系

RCAS1的表达与组织类型无关，差异无统计学意义（χ2=0.700，P=0.403＞0.05），与临床分期无关，差异无统计学意义(χ2=1.319，P= 0.251＞0.05)。低分化癌组织中RCAS1的表达显著高于高分化癌，差异有统计学意义(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)和中分化差异有统计学意义（χ2=10.819，P=0.001＜0.05），中分化率和高分化癌组织中RCAS1阳性表达率差异无统计学意义（χ2=0.247，P=0.619＞0.05）。伴有淋巴结转移者RCAS1的表达率显著高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义(χ2=8.715，P=0.003＜0.05)。（表2）。

3 讨论

RCAS1是Sonoda等在1996年新发现的一种蛋白质,他们将人宫颈腺癌细胞系SiSo免疫小鼠得到的脾细胞与杂交瘤细胞融合,进而制备了一系列单克隆抗体，发现了可被 22-1-1单克隆抗体识别的蛋白(又称22-1-1抗原)，该抗原不同于以往发现的YH206、GA733、CA125、CEA等肿瘤抗原，是一种新的肿瘤相关抗原。RCAS1基因定位于8q23，编码的蛋白分子量40ku，为Ⅱ型跨膜蛋白[3]。根据相关研究，RCAS1在正常人体内不表达或者低表达，而在子宫、肺、甲状腺等肿瘤细胞中呈高表达[4-5]。RCAS1与肿瘤免疫逃避相关。相关研究表明，T细胞、B细胞和NK细胞通过其表面的RCAS1受体与RCAS1结合后激活Caspase-8结合而诱导T细胞和NK细胞凋亡[6-9]。

根据笔者的研究，65例宫颈癌组织中RCAS1蛋白阳性56例，阳性表达率为86.15%，显著高于宫颈良性病变组的19.35%，宫颈癌组织中的RCAS1呈高表达，这也和相关的研究结果相符合[10]。说明RCAS1基因在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用，RCAS1可能成为宫颈癌的诊断和治疗的靶基因。

宫颈癌的预后与临床分期、组织的分化程度和淋巴转移情况密切相关。根据笔者的研究，RCAS1蛋白的表达与临床分期和组织类型无关，而与肿瘤细胞的分化程度密切相关，低分化宫颈癌的表达水平明显高于中分化和高分化宫颈癌组织。这提示了RCAS1的表达水平对于判断肿瘤的恶性程度具有重要的诊断价值。RCAS1的表达水平和淋巴转移情况密切相关，这表明RCAS1的表达水平能够和宫颈癌组织的侵袭能力相关，这对于预测宫颈癌淋巴转移情况具有重要意义。同时，其他研究也和该研究结果相一致[10]。

表2 宫颈癌组织中RCAS1的表达与临床病理类型的关系

RCAS1在宫颈癌中高表达的机制并不明确，组织分化水平和淋巴转移程度与RCAS1相关联的原因也不明确，这将是下一步研究的重点内容。

[1]Giaginis C,Efkarpidis T,Alexandrou P,etal.Increased RCAS1 expression is associated with advanced histopathological stage and poor prognosis in patientswith gastric adenocarcinoma[J].Dis Markers，2013,35(4):213-219.

[2]Theocharis S,Klijanienko J,Giaginis C,et al.RCAS1 expression in mobile tongue squamous cell carcinoma:an immunohistochemical study[J].Med SciMonit,2011,17(8):228-234.

[3]Zhang Y,Zhu J,Hong X,etal.Themembranemolecule RCAS1 induces immune cell apoptosis via the RCAS1-RCAS1R pathway[J].Int JMol Med，2013，31(6):1319-1326.

[4]徐春华，于力克.肺癌患者血清中RCAS1水平及其临床意义[J].实用肿瘤杂志，2013（5）：499-501.

[5]苏清华，周波.Fas蛋白与RCAS1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义[J].西安交通大学学报，2012（6）:769-772.

[6]Tanaka H,Toyoshima T,Sonoda K,et al.Apoptotic function of tumorassociated antigen RCAS1 in oral squamous cell carcinoma[J].JTransl Med，2014，5（6）:112.

[7]Giaginis C,Demetriou N,Alexandrou P,et al.Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells(RCAS1)expression in human benign andmalignant thyroid lesions[J].Med SciMonit，2012，18(4):BR123-9.

[8]宗振峰，袁君，杨博，等.非小细胞肺癌中RCAS1的表达及意义探究[J].安徽医药，2013（3）：648-649.

[9]NISHIOKA R,ITOH S,GUI T,et al.SNAIL induces epithelial-tomesenchymal transition in a human pancreatic cancer cell line(BxPC3) and promotes distant metastasis and invasiveness in viv[J].Exp Mol Pathol,2010,89(2):149-157.

[10]刘嵘，濮德敏，尹伶，等.RCAS1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16的关系[J].癌症，2007，26（6）：633-637.

The Expression and Clinical Significance of RCAS1 in Cervical Cancer

LU Xiao-qin1,WANGWu-liang1,FU Mei-zhou2,CUIJin-quan1,DENG Ke-hong1
1.Department of Obstetrics and Gynecology,The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou,Henan Province, 450013 China；2.Department of Intensive Care Unit,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou,Henan Province,450003 China

Ob jectiveTo investigate the expression of RCAS1 protein and study the relationship between expression of the RCAS1 and the pathological characteristics in cervical cancer.M ethodsCervical cancer tissue and benign tissue samp les are selected from peop le in my hospital for surgery from January 2008 to March 2011,and immunohistochemistry SP used to detect the expression of RCAS1 protein.ResultsThe positive rate of RCAS1 protein(86.15%)in cervical cancerwas significantly higher than in normal cervical tissues(19.35%)(χ2=40.946，P=0.000＜0.05).The expression of RCAS1 had no relationship with the types of tissues(χ2=0.700,P=0.403＞0.05)and clinical stage(χ2=1.319，P=0.251＞0.05).The expression of RCAS1 in low differentiation was significantly higher than high differentiation(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)and inmoderate differentiation(χ2=10.819，P=0.001＜0.05). The expression of RCAS1 with lymph node metastasis was significantly higher than those without lymph node metastasis (χ2= 8.715，P=0.003＜0.05).ConclusionRCAS1 was important in the occurrence and development in cervical cancer.The expression of RCAS1was correlated with carcinomamalignancy and invasiveness in cervical cancer.

RCAS1;Cervical cancer;Nodemetastasis

R737.33

A

1674-0742（2015）07（b）－0004-02

2015-04-13）

河南省卫生厅自然科学基金（200903067）。

鲁笑钦（1980-），男，河南汝州人，硕士，主治医师，从事妇科肿瘤方面研究。

王武亮（1962.11-），男，河南汝州人，本科，主治医师，研究方向：妇科肿瘤。