血清铁蛋白和高敏C反应蛋白与妊娠期糖尿病的相关性研究

张向晖，赵元明，孙卓祥，程盼盼，靳超

(济宁医学院附属医院检验科，山东济宁272029)

血清铁蛋白和高敏C反应蛋白与妊娠期糖尿病的相关性研究

张向晖，赵元明，孙卓祥，程盼盼，靳超

(济宁医学院附属医院检验科，山东济宁272029)

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清铁蛋白(SF)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化的关系及临床意义。方法测定86例妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)及120例糖耐量正常(NGT)的孕妇(NGT组)SF、hs-CRP水平，分析GDM组和NGT组SF与hs-CRP的相关性。结果GDM组SF、hs-CRP明显高于NGT组(P值分别为0.031、0.007)。GDM组和NGT组SF均与hs-CRP呈正相关(GDM组:r=0.352、P=0.003;NGT组:r=0.285，P=0.001)。结论SF、hs-CRP可能参与了GDM患者的发病过程，可作为GDM的预测因子，亦可作为GDM防治的新思路。

铁蛋白;高敏C反应蛋白;妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠期首次发现的不同程度的糖耐量异常，对孕妇及胎儿的健康均会造成巨大伤害，近年来发病率不断升高。许多研究提示血清铁蛋白(serum ferritin，SF)、高敏C反应蛋白(highsensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平增高与GDM发病有关［1-2］。铁是人类最丰富的微量元素之一，过量铁可影响胰岛素的合成，减少肌肉组织对葡萄糖的利用率，与糖尿病的发生、发展有着密切的联系。同时有研究证明，炎症反应是GDM发病的病理生理基础，而C反应蛋白(C reactive protein，CRP)作为人体急性时相反应中最主要、最敏感的炎症因子，对GDM的监测也有一定的临床价值。但目前国内还少有研究SF与hs-CRP联合检测在GDM中的作用。为此，我们通过研究孕妇SF、hs-CRP水平，探讨其在GDM发生、发展中可能的作用。

材料和方法

一、对象

选择2013年3月至2014年3月在济宁医学院附属医院门诊进行孕期检查及分娩的孕妇206例。同时详细记录孕妇的年龄、身高、体重，并计算孕前体重指数(body mass index，BMI)［BMI=体重(kg)/身高(m)2］。所选孕妇地域不限，文化程度不限，均为首次分娩，无亲属血缘关系。

二、检测方法

采集研究对象空腹血清，-20℃冷冻保存，所有指标均一次检测完成。诊断标准按照2011年美国糖尿病协会(American DiabetesAssociation，ADA)的糖尿病诊疗标准［3］。采用口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)筛查GDM。空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10.0 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L，满足上述任何一点血糖值即可诊断为GDM。按以上标准将206例孕妇分为GDM组(86例)和糖耐量正常(normal glucose tolerance，NGT)组(120例)。

采用己糖激酶法、乳胶免疫比浊法分别检测血糖和hs-CRP水平，试剂分别由德国Centronic GmbH公司、日本积水医疗株式会社公司提供，仪器为日立7600-120全自动生化分析仪。采用ABBOTT i2000化学发光分析仪(美国雅培公司)及原装配套试剂(化学发光微粒子免疫法)检测SF水平。

三、统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析。对数据进行正态分布检验，呈正态分布的数据采用±s表示，2个组之间比较采用t检验。SF与hs-CRP的相关性采用Spearmen相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、GDM组和NGT组一般情况比较

GDM组和NGT组年龄、身高及孕周差异均无统计学意义。GDM组孕前BMI高于NGT组(P＜0.05)。见表1。

表1 GDM组和NGT组一般情况比较

二、GDM组和NGT组SF、hs-CRP水平比较

GDM组SF及hs-CRP水平均明显高于NGT组(P均＜0.005)，见表2。

三、SF和hs-CRP的相关性分析

GDM组和NGT组SF均与hs-CRP呈正相关(GDM组:r=0.352，P=0.003;NGT组:r= 0.285，P=0.001)，见图1。

表2 GDM组和NGT组SF、hs-CRP的比较

图1 GDM组和NGT组SF与hS-CRP的相关性分析

讨论

GDM是指妊娠过程中首次发现的任何程度的糖耐量异常，糖尿病孕妇中80%以上为GDM。GDM的发病率在各国报道相差悬殊，约为2%～12%［4］。我国目前GDM的发生率为1.31%～ 3.75%［5］，有逐年上升的趋势。GDM发生于妊娠早期及妊娠期空腹血糖明显升高者，其在妊娠期发生高血压及产后发展为2型糖尿病的可能性明显增高。

CRP作为急性时相蛋白，在正常人体内含量很少。当人处于外伤、感染、炎症病变时，CRP急剧上升。近年来，越来越多的证据表明炎症因子CRP在新诊断、已诊断的糖尿病患者中含量较高，而在非糖尿病人群或仅有空腹血糖异常者中含量正常［6］。因此糖尿病不仅是一种高血糖、血管性的疾病，也是一种炎症性疾病。美国进行的“心血管健康研究”中，对5 888名超过65岁的老年人进行了4年随访，发现CRP升高者糖尿病发病率增加2.3倍［7］。有炎症假说认为，糖尿病患者全身炎症因子如CRP等水平增高，影响体内铁元素代谢平衡，促使铁蛋白合成。国内也有学者发现，2型糖尿病患者可能存在铁超负荷，导致SF水平升高，且与胰岛素抵抗有一定的相关性［8］。因而CRP与铁蛋白水平可能与GDM的发病机制有密切关系。

本研究结果显示在正常体重孕妇中，GDM组血清铁蛋白水平明显高于NGT组，这提示SF水平增高可能导致胰岛素抵抗，进一步加重GDM孕妇的病情，是GDM发生、发展中的危险因子，这与既往研究铁蛋白与2型糖尿病关系的结果相似。贺木兰等［9］也发现GDM孕妇SF水平显著高于血糖正常的孕妇，且GDM孕妇中孕早期经过对数转化后SF水平与中孕末期空腹血糖值及新生儿出生体重呈正相关。JIANG等［10］研究发现，高水平SF和过多铁元素摄入会增加患糖尿病的风险，铁超负荷可以引起胰岛素敏感性下降及β细胞调亡，这是导致出现2型糖尿病最关键的原因所在。

MYLES等［11］在研究CRP与GDM的关系时发现，在妊娠早期CRP水平显著增高的孕妇发展成GDM的相对危险度是对照组的3.2倍，血清CRP水平与GDM的发生率呈正相关，说明高水平的CRP是GDM的危险因素之一。刘爱红等［12］的研究结果显示GDM组血清CRP水平明显高于对照组，GDM组升高的CRP可能参与了高血糖的发生、发展过程。章英宏［13］研究发现，在排除炎症、慢性疾病、服药情况、年龄、体重等因素的影响后，GDM患者空腹血清hs-CRP水平与血糖筛查正常、糖耐量正常及异常者比较均有明显差异。本研究结果显示GDM组hs-CRP水平明显升高，在排除炎症、慢性疾病、嘱药情况、年龄、体重等因素的影响，GDM组hs-CRP明显高于NGT组，这与国内外研究结果一致。同时，本研究还发现hs-CRP与SF呈正相关，提示可将hs-CRP以及SF作为预测项目用于临床妊娠妇女体检，以预测GDM的发生、发展，指导临床干预高危孕妇。

GDM严重威胁孕妇和胎儿的健康，唯有早期筛查、早期干预、早期治疗才能降低其危害性。在妊娠期进行简便、快捷的SF和hs-CRP检测对GDM的早期发现有着重要的意义，应予以重视。

［1］SHARIFI F，ZIAEE A，FEIZI A，et al.Serum ferritin concentration in gestational diabetes mellitus and risk of subsequent development of early postpartum diabetes mellitus［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2010，3:413-419.

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［5］杨慧霞，董悦.加强对妊娠合并糖尿病的临床研究［J］.中华妇产科杂志，2003，38(3):129-131.

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［13］章英宏.超敏C反应蛋白检测在妊娠糖尿病的应用［J］.检验医学，2009，24(7):556-557.

Correlation study of serum ferritin and high-sensitivity C reactive protein in gestational diabetes mellitus

ZHANG Xianghui，ZHAO Yuanming，SUN Zhuoxiang，CHENG Panpan，JIN Chao.(Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Hospital of Jining Medical University，Shandong Jining 272029，China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ferritin(SF)and high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP)in patients with gestational diabetes mellitus(GDM)and their clinical significance.MethodsA total of 86 patients with GDM and 120 pregnant women with normal glucose tolerance(NGT)were enrolled as GDM and NGT groups.SF and hs-CRP were determined.The relationship between SF and hs-CRP in the 2 groups was evaluated，ResultsThe SF and hs-CRP in GDM group were higher than those in NGT group(P=0.031 and 0.007).Meanwhile，serum SF was positively correlated with hs-CRP(GDM group:r=0.352，P=0.003;NGT group:r= 0.285，P=0.001).ConclusionsThe levels of SF and hs-CRP may play important roles in the progress of GDM.SF and hs-CRP can be used as predictive factors for the prevention and treatment of GDM.

Ferritin;High-sensitivity C reactive protein;Gestational diabetes mellitus

1673-8640(2015)09-0903-03

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.009

2015-11-26)

(本文编辑:龚晓霖)

济宁医学院附属医院“苗圃”科研课题［JYFY-MP-2013-(MS)-012］

张向晖，女，1980年生，硕士，技师，主要从事妊娠糖尿病的发病机制研究。