双倍剂量坦索罗辛对良性前列腺增生引起的下尿路症状的临床研究

徐海亮

河南省驻马店市中心医院泌尿外科，河南驻马店463000

双倍剂量坦索罗辛对良性前列腺增生引起的下尿路症状的临床研究

徐海亮

河南省驻马店市中心医院泌尿外科，河南驻马店463000

目的探讨双倍剂量坦索罗辛对良性前列腺增生引起的下尿路症状的疗效。方法将2010年6月～2012年6月河南省驻马店市中心医院确诊的64例良性前列腺增生（BPH）伴下尿路症状（LUTS）患者按1∶1的比例完全随机分配到双倍剂量组（坦索罗辛0.4mg）和推荐剂量组（坦索罗辛0.2mg）各32例，进入8周的双盲药物治疗期。比较两组治疗8周后临床症状的疗效以及两组治疗前后国际前列腺症状评分（IPSS）、生命质量评分（QOL）、储尿期症状评分（SSS）、最大尿流率（Qmax）、残余尿量（RV）及前列腺体积的变化情况。结果双倍剂量组的临床症状改善率明显高于推荐剂量组（87.5%比68.8%）（P＜0.05）。治疗后两组IPSS、QOL、SSS、Qmax、RV均较各组治疗前有显著变化（P＜0.01或P＜0.05），但治疗后两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），其中双倍剂量组Qmax治疗后较推荐剂量组明显提高［（13.75±2.47）mL/s比（10.21±1.65）mL/s］（P＜0.05）。两组前列腺体积治疗前后组内及组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论双倍剂量坦索罗辛对BPH患者自觉症状和Qmax较推荐剂量有明显的改善作用，但仍需要大规模的前瞻性的随机对照试验来进一步证实双倍剂量坦索罗辛长期用药的安全性、有效性。

良性前列腺增生；下尿路症状；坦索罗辛；双倍剂量

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种疾病，并产生以尿频、尿急、夜尿、尿不尽感等为临床表现的下尿路症状（lower urinary tract symptoms， LUTS）［1］。流行病学调查证实，≥50岁的男性BPH患者发生LUTS者约占25%［2］。α-肾上腺素能受体阻滞剂是目前治疗BPH所致LUTS的主要药物，其中坦索罗辛为目前一线的α受体阻滞剂，Chapple［3］通过研究发现，使用坦索罗辛与使用安慰剂相比，可以明显提高尿流率并改善LUTS。目前国内应用坦索罗辛的剂量大多为0.2 mg，每晚睡前服用1次。2010年6月22日，美国食品和药物管理局已经批准0.4mg坦索罗辛（Jalyn；葛兰素史克）组成的单胶囊药物用于治疗BPH。本研究采取随机、双盲、安慰剂对照的研究方法探讨应用不同剂量坦索罗辛对BPH合并LUTS的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部入选患者均根据病史及直肠超声检查（TRUS）确诊，尿流率测定尿量≥150mL；前列腺体积≥20mL，国际前列腺症状评分（IPSS）≥8；生命质量评分（QOL）≥2；最大尿流率（Qmax）臆15 mL/s；排除尿路感染、膀胱结石、膀胱憩室、尿道缩窄及患有严重肝肾功能障碍者及肿瘤、老年性痴呆、心血管疾病者；以及可能引起排尿障碍的其他疾病；精神状态良好，既往无前列腺手术史及未服用过α受体阻滞剂，治疗前1周及治疗期间禁止使用影响排尿的药物。2010年6月～2012年6月将确诊的BPH伴LUTS患者按1∶1的比例完全随机分配到双倍剂量组（坦索罗辛0.4 mg）和推荐剂量组（坦索罗辛0.2 mg），各32例，进入8周的双盲药物治疗期，向所有患者充分解释治疗方案并经患者同意，签署知情同意书。两组患者的年龄、病程、前列腺体积、合并症等基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组一般资料比较见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

推荐剂量组给予坦索罗辛（哈乐，日本安斯泰来制药厂，国药准字H200000681）0.2mg，每晚1次；双倍剂量组给予坦索罗辛0.4 mg，每晚1次，两组均服药8周后对疗效进行终点评价，评价指标包括平均IPSS、QOL、储尿期症状评分（SSS）以及Qmax、残余尿量（RV）等。

1.3 观察指标

①IPSS评分包括7个症状，分别是尿不尽感、尿频、尿等待、尿急、尿中断、夜尿、尿细弱。症状评分从0分（从来没有）到5分（总有），由专人评估。通过IPSS评分中反映储尿期症状的第2、4、7项评分（即SSS）以及QOL评分，对患者LUTS和生命质量进行定量评估［4］。②测定Qmax（尿量≥200mL时测定）及RV。③前列腺体积的测定：应用西门子产的B超仪经腹B超测出前列腺的上下、前后、左右三个径线，前列腺体积=0.52×三径线之乘积［5］。④检查服药前后血尿常规、肝肾功能及血、脉搏、心电图等变化，注意观察用药中的不良反应。

1.4 疗效评价标准

症状评分下降≥10分为明显改善，下降8～＜10分为中度改善，下降5～＜8分为轻度改善，下降＜5分为不佳。症状改善率=（明显改善+中度改善+轻度改善）/总例数×100%［6］。

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.0软件进行临床数据的统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗8周后临床症状改善情况比较

全部患者用药后临床症状均有不同程度的改善，最快者于用药第2天即有明显改善。双倍剂量组的临床症状改善率明显高于推荐剂量组，差异有统计学意义（χ2=6.342，P＜0.05）。两组患者治疗过程中均未出现明显不适。见表2。

表2 两组治疗8周后临床症状改善情况比较（例）

2.2 两组治疗前后各项观察指标比较

治疗后两组IPSS、QOL、SSS、Qmax、RV均较各组治疗前有显著变化（P＜0.01或P＜0.05），但两组治疗后组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），其中双倍剂量组Qmax治疗后较推荐剂量组明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后前列腺体积组内及组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后各项观察指标比较（±s）

表3 两组治疗前后各项观察指标比较（±s）

注：*表示两组治疗后比较；IPSS：国际前列腺症状评分；QOL：生命质量评分；SSS：储尿期症状评分；Qmax：最大尿流率；RV：残余尿量

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2.3 不良反应

6例初始治疗期间有轻微头昏，但均能耐受。无一例患者因不良反应停药，无心血管事件发生。

3 讨论

LUTS为储尿期（刺激性）和/或排尿期（梗阻性）症状的统称，多见于40岁以上男性，患者常伴BPH。BPH所致LUTS排尿期症状主要为尿流缓慢、尿流中断、排尿踌躇、用力及尿末滴沥等，储尿期症状主要为尿急、尿频、尿失禁、夜尿增多等，上述症状严重影响患者的生命质量，进一步造成排尿不畅、膀胱压力升高，使逼尿肌去神经化，兴奋性升高，对副交感神经递质乙酰胆碱超敏感［7］。坦索罗辛是一种高选择性α1受体阻滞剂，可以选择性阻断膀胱颈、前列腺及被膜平滑肌α1A受体，松弛平滑肌，降低前列腺尿道压力，从而改善患者的临床症状，且对周围血管影响较小［8］。本研究结果显示，双倍剂量组可以明显提高BPH患者的尿流率，改善下尿路梗阻症状，其症状明显改善，改善率达87.5%（28/32）。因此临床对于某些症状较明显的患者或者推荐剂量治疗效果不佳的患者，可以尝试采用双倍剂量坦索罗辛（0.4 mg，qd）进行治疗。Chapple等［9］将575例伴有LUTS症状的BPH患者随机分成盐酸坦索罗辛治疗组（382例）和安慰剂对照组（193例）分别口服盐酸坦索罗辛（0.4 mg，1次/d）和安慰剂治疗共12周。结果显示，治疗组MFR-IPSS评分较对照组显著改善（P=0.002）；治疗组AFR显著提高（P=0.005），且两组均对血压和脉搏几乎无影响。欧美的临床研究显示，坦索罗辛0.4mg每晚1次使BPH引起的LUTS的改善及Qmax的提高均较0.2 mg更显著［10］。杨国联［11］将筛选符合标准的79例BPH伴LUTS患者分别联合应用酒石酸托特罗定和盐酸坦索罗辛6周，结果显示联合用药能明显改善IPSS的总评分、尿急和夜尿增多的症状，进一步提示酒石酸托特罗定和盐酸坦索罗辛联合应用对刺激症状为主的LUTS患者能产生更佳的疗效。本组资料显示，双倍剂量组Qmax治疗后较推荐剂量组明显提高［（13.75±2.47）mL/s比（10.21±1.65）mL/s］（P＜0.05）。但两组前列腺体积治疗前后组内及组间比较均未见明显变化（P＞0.05）。以上说明，应用0.4 mg每晚1次的盐酸坦索罗辛对BPH患者自觉症状和Qmax具有明显的改善作用，且这种有效的改善作用并不因为增生的前列腺体积大小不同而改变，对血压、脉搏几乎无影响，无明显严重副作用，与Oelke等［12］、Lee等［13］、鲁欣等［14］、商玉萍等［15］报道的观点基本一致。

综上所述，双倍剂量的坦索罗辛虽然在缓解LUTS、改善尿流率方面显著优于推荐剂量，但仍需要大规模前瞻性的随机对照试验来进一步证实双倍剂量坦索罗辛长期用药的安全性、有效性。

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Clinical study of double dose of Tam sulosin for lower urinary tract sym ptom s caused by benign prostatic hyperp lasia

XU Hailiang
Department of Urology Surgery,Zhumadian Central Hospital,He'nan Province,Zhumadian 463000,China

Objective To investigate the efficacy of double dose of Tamsulosin in the treatment of lower urinary tract symptoms(LUTS)caused by benign prostatic hyperplasia(BPH).M ethods 64 patients associated with BPH caused by LUTS from June 2010 to June 2012 in Zhumadian Central Hospital were random ly divided into double-dose group (Tamsulosin 0.4 mg)and recommended dose group(Tamsulosin 0.2 mg)accoding to 1∶1 ratio,with 32 cases in each group,entered 8 weeks of double-blind drug treatment.The efficacy and the clinical symptoms,international prostate symptom score(IPSS),quality of life(QOL),storage symptom scores(SSS),maximum flow rate(Qmax),residual volume (RV)and prostate volume changeswere compared between the two groups after treatment for 8 weeks.Results The improvement rate of clinical symptoms of the double-dose group was significantly higher than the recommended dose group,the difference was significant(87.5%vs 68.8%,P＜0.05).After treatment,IPSS,QOL,SSS,Qmax,RV of two groups significantly changed than before treatment(P＜0.01 or P＜0.05),but there was no significant difference between two groups.Qmaxof double-dose group improved significantly than the recommended dose group,the difference was significant［(13.75±2.47)mL/s vs(10.21±1.65)mL/s］(P＜0.05).There was no significant difference of prostate volume within the group and between two groups before treatment and after treatment(P＞0.05).Conclusion Double dose of Tamsulosin can significantly improve subjective symptoms and Qmaxof patients with BPH compared with the recommended dose,but it still needs large prospective randomized controlled trials to prove the safety and effectiveness of double dose of Tamsulosin for a long-term medication.

Benign prostatic hyperplasia;Lower urinary tract symptoms;Tamsulosin;Double dose

R697.32

A[文献标识码]1673-7210（2015）06（c）-0122-04

2015-03-01本文编辑：张瑜杰）