富马酸喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂的临床效果

谢玲银

广东省清远市人民医院精神科，广东清远511500

富马酸喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂的临床效果

谢玲银

广东省清远市人民医院精神科，广东清远511500

目的观察富马酸喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的临床效果和安全性。方法按就诊先后顺序将2013年9月～2014年9月在清远市人民医院精神科住院的120例双相障碍躁狂患者随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组给予富马酸喹硫平联合丙戊酸钠治疗，对照组给予富马酸喹硫平治疗，疗程均为8周，采用躁狂量表（BRMS）及阳性和阴性症状量表（PANSS）评分来评估临床效果，采用副反应量表（TESS）评定药物副作用。结果治疗8周后，两组患者BRMS及PANSS评分均显著降低（P＜0.05），治疗组BRMS［（10.95±2.18）分］及PANSS［（38.64±4.32）分］评分均显著低于对照组［（16.17±2.35）分和（45.89±3.86）分］（P＜0.05），治疗组总有效率（80.0%）明显高于对照组（68.3%）（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论富马酸喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂效果显著，安全可靠，值得临床推广应用。

双相障碍躁狂；富马酸喹硫平；丙戊酸钠；临床效果

双相障碍是指既有躁狂发作，也有抑郁发作的一类心境障碍，现已成为全球第五大致残性疾病［1］。随着人们生活节奏的加快，工作和生活压力不断加大，现在双相障碍的患者越来越多，而且呈现年轻化的趋势。双相障碍给患者及其家庭造成了沉重的负担。目前多采用传统心境稳定剂和非典型抗精神病药物联合治疗以达到快速改善双相障碍临床症状的目的［2］。随着新的治疗药物上市，双相障碍躁狂的治疗用药有了更多选择，临床医师可以更好地从药物效果和安全性两方面考虑治疗方案，提高临床效果，减少不良反应。喹硫平2006年食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗双相障碍躁狂发作及抑郁，其起效快，毒副作用小，安全有效。目前国际上已公认丙戊酸盐用于治疗双相障，且其具有神经保护抗细胞凋亡等作用，但是起效较慢，并且对于精神病症状无效［3］。那么是否能够充分发挥两者的优势，扬长避短，采用喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂而取得显著效果呢？本研究根据双相障碍联合治疗的原则，尝试采用富马酸奎硫平联合丙戊酸钠治疗，结果表明两者联用，对双相障碍躁狂有显著的效果。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSMⅣ）［4］标准，同时排除严重心、肝、肾等器质性疾病，酒精或药物滥用以及妊娠、哺乳期的双相障碍患者。

1.2 一般资料

选择2013年9月～2014年9月在清远市人民医院精神科住院治疗的双相障碍躁狂患者120例，男80例，女40例；年龄30～60岁，平均（45.8±5.2）岁；病程3～8年，平均（4.8±2.2）年。按就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组男36例，女24例；平均年龄（44.6±5.6）岁；平均病程（4.9±2.3）年。对照组男34例，女26例，平均年龄（46.1±4.8）岁；平均病程（4.7±2.1）年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

治疗组给予富马酸喹硫平片（舒思，0.1 g/片，国药准字H20030742，苏州第壹制药有限公司生产）联合丙戊酸钠缓释片（典泰，0.2 g/片，国药准字H19991 395，江苏恒瑞医药股份有限公司生产）治疗，对照组仅给予富马酸喹硫平治疗，两组患者给药时间均为8周。具体给药方案为：富马酸喹硫平前4 d治疗期的日总剂量依次为50、100、200、300 mg，从第4天以后，将剂量逐渐增加到400～600 mg/d，之后可根据临床治疗需要调整剂量；丙戊酸钠开始时每日按体重5～10 mg/kg，1周后递增，至能控制发作为止，治疗过程中根据临床需要适当调整给药剂量，当每日用量超过2500 mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。

1.4 疗效判定标准

治疗前后采用躁狂量表（BRMS）及阳性和阴性症状量表（PANSS）评分来评估临床效果，结束后采用副反应量表（TESS）评定药物副作用。BRMS减分率=［（基线BRMS总分-治疗后BRMS总分）/基线BRMS总分］×100%，BRMS减分率＞75%为显效，＞50%～75%为有效，＞25%～50%为好转，BRMS减分率≤25%为无效。总有效率=［（显效+有效+好转）/总例数］×100%。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 16.0软件包进行统计处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者效果比较

治疗前两组患者BRMS及PANSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4、8周后，治疗组和对照组BRMS及PANSS评分均显著降低（P＜0.05）；且治疗组BRMS及PANSS评分降低程度均显著大于对照组（P＜0.05）。治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1～3。

表1 两组治疗前后躁狂量表评分比较（分，

表1 两组治疗前后躁狂量表评分比较（分，

注：与本组治疗前比较，★P＜0.05；与对照组同时段比较，#P＜0.05

组别例数治疗前治疗后4周治疗后8周治疗组对照组60 60 31.56±4.58 32.14±5.12 16.38±2.85★#21.39±3.02★10.95±2.18★#16.17±2.35★

表2 两组治疗前后阳性和阴性症状量表评分比较（分，x±s）

表3 两组临床效果比较［n（%）］

2.2 两组患者不良反应比较

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明富马酸喹硫平联合丙戊酸钠并没有增加其副作用，具体结果见表4。

表4 两组患者不良反应比较［n（%）］

3 讨论

双相障碍躁狂发作时，严重危害患者身心健康，同时也是社会的一种不稳定因素。双相障碍躁狂的发病机制比较复杂，目前还没有完全清楚其发病的原因及具体机制，目前认为躁狂症的发病机制与中枢神经系统5-经色胺（5-HT）功能低下及多巴胺（DA）功能亢进有关［5］。目前双相障碍尚未有标准的治疗方案，临床上多尝试传统的心境稳定剂和非典型抗精神病药物合用，取得一定的效果。随着新药的不断推出，双相障碍的治疗用药有了很大的选择，如何平衡药物的效果和安全性，是临床医师要考虑的首要问题。喹硫平是一种新型的非典型抗精神病药，是脑内多种神经递质受体的拮抗剂［6］，通过阻断DA和5-HT受体发挥作用［7］。丙戊酸盐已成为治疗和预防躁狂发作的首选药［8］，其作用机制可能是增加脑GABA内水平，改善脑神经的GABA传递；抑制GABA氨基转移酶的活性；改变电压敏感性的Na离子通道敏感性；作用于电压敏感的Ca2+通道，间断阻断谷氨酸；抑制糖原合成激酶3（GSK-3β）等［9］。双相障碍的治疗目前主要是以药物治疗为主，辅以心理干预治疗，常用药物有传统心境稳定剂、抗抑郁药、抗精神病药，通常是两种或以上药物联合治疗，以达到快速控制和改善患者临床症状的目的。目前临床实践中有喹硫平和丙戊酸钠单药治疗，也有喹硫平或丙戊酸钠与碳酸锂等药联合治疗的文献报道，但是喹硫平联合丙戊酸钠联合治疗双相障碍躁狂的研究报道较少。刘珺等［10］使用喹硫平单药治疗双相障碍躁狂患者51例，结果表明喹硫平单药治疗双相躁狂效果确切，不良反应少，药物耐受性好。李宝珠［11］研究表明丙戊酸钠对双相障碍躁狂有较好的效果和安全性。应益飞等［12］研究指出喹硫平合并碳酸锂或丙戊酸钠治疗躁狂发作的效果比单一应用碳酸锂或丙戊酸钠要好，前者的痊愈率明显高于后者，两组的头晕、嗜睡、心悸、口干、恶心等副作用均较轻。

本研究结果表明，富马酸喹硫平联合丙戊酸钠能够显著降低双相障碍躁狂患者BRMS及PANSS评分，控制和改善患者临床症状，总有效率达到80%，明显优于对照组的68.3%，且不良反应没有增加，安全可靠，与文献研究报道结果一致。但是本研究时间较短，样本量也不够大，其远期效果和副作用还不明确，今后将进一步深入研究其效果和副作用，为双相障碍躁狂患者提供一个安全有效的治疗方案。

［1］Murray CJ，Lopez AD.The global burden of disease：a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases，injuries，and risk factors in 1990 and projected to 2020［M］.Cambridge，MA：Harvard University Press，1996.

［2］Price AL，Marzani-Nissen GR.Bipolar disorders：a review［J］. Am FamPhysician，2012，85：483-493.

［3］王岚，王学义，史少霞.丙戊酸钠对慢性酒精模型大鼠学习记＇损害的影响［J］.中国神经精神疾病杂志，2010，36（5）：257-260.

［4］Trull TJ，Vergés A，Wood PK，et al.The structure of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（4th edition，text revision）personality disorder symptoms in a large national sample［J］.Personal Disord，2012，3（4）：355-369.

［5］王伟.喹硫平联合丙戊酸钠与改良电痉挛治疗双相障碍急性躁狂的疗效对照［J］.天津药学，2009，21（2）：33-35.

［6］Erdoˇgan S.Quetiapine in substance use disorders，abuse and dependence possibility：a review［J］.Turk Psikiyatri Derg，2010，21：167-175.

［7］黄佳，苑成梅，方贻儒.双相障碍早期识别的研究进展［J］.上海交通大学学报：医学版，2011，31：1550-1553.

［8］司天梅，舒良，于欣，等.10省市双相情感障碍患者药物治疗的现况调查［J］.中华精神科杂志，2005，38（3）：165-169.

［9］盛建华，陈美娟，高之旭，等.阿尔茨海默氏病病理行为评分表信度和效度［J］.临床精神医学杂志，2001，111：75-77.

［10］刘珺，管娟，王铭.喹硫平单药治疗双相障碍躁狂发作疗效研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2013，7（23）：10717-10720.

［11］李宝珠.丙戊酸镁与丙戊酸钠及碳酸锂治疗躁狂发作对照研究［J］.医学理论与实践，2014，27（1）：4-5，32.

［12］应益飞，徐松泉，留晓霞，等.奎硫平、氯氮平合并碳酸锂治疗躁狂症临床对照研究［J］.中国药学杂志，2007，42（11）：877-878.

Clinical effect of Quetiapine Fumarate combined with Valproate in the treatment of bipolar disorder manic episode

XIE Lingyin
Department of Psychiatry,the People's Hospital of Qingyuan City,Guangdong Province,Qingyuan511500,China

ObjectiveTo observe the clinical effects and safety of Quetiapine Fumarate combined with Valproate in the treatment of bipolar disorder manic episode.MethodsOne hundred and twenty patients with bipolar disorder manic episode who were in Department of Psychiatry,the People's Hospital of Qingyuan City from September 2013 to September 2014 were randomly divided into treatment group and control group according to visiting sequence,with 60 cases in each group,which were treated with Quetiapine Fumarate combined with Valproate and Quetiapine Fumarate for 8 weeks,respectively.The clinical effects and adverse reactions in two groups were evaluated using the mania rating scale(BRMS),positive and negative syndrome scale(PANSS)and the side effects were evaluatcd by treatment emergent symptom scale(TESS),respectively.ResultsThe BRMS and PANSS scores in two groups after treatment for 8 weeks were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).But the BRMS［(10.95±2.18)points］and PANSS［(38.64±4.32)points］scores of treatment group were lower than those in control group［(16.17±2.35)points and(45.89± 3.86)points］(P＜0.05),and the total efficiency ratio(80.0%)was higher than that(68.3%)in control group(P＜0.05). There was no difference between the adverse reaction ratio of the two groups(P＞0.05).ConclusionThere is significant clinical effect of Quetiapine Fumarate combined with Valproate in the treatment of bipolar disorder manic episode, which is safe and reliable,and worthy of chinical promotion.

Bipolar disorder manic episode;Quetiapine Fumarate;Valproate;Clinical effects

R749.3

A

1673-7210（2015）02（a）-0108-03

2014-10-28本文编辑：张瑜杰）

广东省医学科学技术研究基金项目（编号WSTJJ20131218432622197412278776）。

谢玲银（1974-），男，医学硕士；研究方向：精神病学临床研究。