HRT联合左归丸治疗肾阴虚型卵巢早衰的疗效观察

栗化利

蓝田县中医院妇科，陕西蓝田 710500



HRT联合左归丸治疗肾阴虚型卵巢早衰的疗效观察

栗化利

蓝田县中医院妇科，陕西蓝田 710500

目的 观察激素替代疗法(hormone replacement treatment，HRT)联合左归丸治疗肾阴虚型卵巢早衰的临床疗效。方法 将65例卵巢早衰患者按就诊次序分为2组，治疗组35例，对照组30例。治疗组用HRT联合左归丸治疗；对照组单用HRT，30 d为1个疗程，共治疗3个疗程，随后2组均停止HRT，但治疗组仍继续服用左归丸2个月。观察2组患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。结果 治疗组总有效率为88.5%，对照组总有效率为83.3%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗组在改善FSH、LH、E2水平和中医症状方面均明显优于对照组(P<0.05)。结论 HRT联合左归丸治疗肾阴虚型卵巢早衰，能改善血清激素水平和提高临床疗效。

卵巢早衰；肾阴虚；激素替代疗法(HRT)；左归丸

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指女性40岁之前，由于高促性腺激素导致的伴闭经表现的卵巢功能衰退的临床综合征，具体临床表现为月经紊乱或闭经、不孕、性欲减退、性器官萎缩、焦虑自卑及总体幸福感下降等围绝经期症候群的一种疾病[1]。在POF的发展进程中，血清性激素水平多有不同程度的变化，早期雄激素的升高及后期雌激素缺乏，使患者的生活质量严重受损。而POF中医辨证多属肾阴虚型。西医以纠正和避免低雌激素血症的发生为主，主要采用激素替代疗法(hormone replacement treatment，HRT)，其可快速改善因低雌激素状态所致的围绝经期症状，但停药后多不能从根本上恢复卵巢的内分泌功能，长期应用依懒性强，无法从远期改善患者的内分泌水平。笔者通过长期的临床实践，以肾阴虚型POF为基点，比较单纯运用HRT和HRT联合左归丸治疗肾阴虚型POF的临床疗效，探讨中西医结合治疗肾阴虚型POF的合理性。现将2014年2—11月对肾阴虚型POF 65例患者治疗的临床观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选病例均为本院妇科门诊POF患者，共65例，随机分为2组。治疗组35例，年龄30～39岁，平均年龄(36.21±4.89)岁，病程7个月～6年；对照组30例，年龄32～41岁，平均年龄(35.12±3.67)岁，病程1～5年。2组患者的性别、年龄和病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《妇产科学》[2]制订POF的诊断标准。①临床表现：40岁以前出现4个月以上的闭经，多伴有围绝经期综合征症状；②激素水平测定：卵泡刺激素(FSH)>40 IU/L，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L，抗苗勒氏管激素(AMH)浓度<1.0 ng/ml者可认为卵巢功能储备不足，作为早期筛查的准备；③排除卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等；④B超提示无优势卵泡、无器质性病变。

1.3 纳入标准

①符合POF的诊断标准[3]；②符合中医肾阴虚的辨证标准[4]；③患者自愿接受治疗并签署知情同意书，并停止一切其他相关治疗2个月。

1.4 排除标准

①多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、低雌激素血症、子宫卵巢肿瘤、宫腔粘连等疾病引起的闭经；②精神障碍、盆腔结核、性腺发育不全等疾病；③卵巢切除患者；④未按要求用药者。

1.5 治疗方法

治疗组采用HRT联合左归丸治疗。HRT为给予戊酸雌二醇片(补佳乐，1 mg/片)，每日1片，连续使用21 d，最后10 d每天加用安宫黄体酮，10 mg/d，停药后来月经，从月经第5天开始重复使用；若无月经来潮，停药后7 d继续按上述方法服用下1个周期。同期给予左归丸，口服，每次9 g，每日2次，连用21 d。1个月为1个疗程。连续服用3个疗程后统计结果，并在随访2个月期间继续服用左归丸。对照组仅采用HRT治疗，方法同治疗组。

1.6 观察指标及方法

①分别于治疗前后、随访2个月后复查血清性激素，了解机体基础状态的性激素(FSH、LH、E2)水平；②观察治疗前后月经及症状变化；③观察治疗前后肝肾功能变化。

1.7 疗效标准

痊愈：症状、体征基本消失，月经恢复正常周期，血清性激素FSH、LH和E2恢复正常，或不孕患者妊娠；显效：症状、体征明显好转，6个月内月经来潮2次以上，血清性激素FSH、LH、E2尚未恢复正常，但FSH、LH较前明显降低，E2明显升高；有效：症状、体征好转，6个月内月经来潮1～2次；无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，性激素水平FSH、LH较前无明显降低，甚至出现升高，而E2变化不明显。

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后症状积分比较

治疗前，2组症状积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组症状积分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，但2组间症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后症状积分比较(分，±s)

与同组治疗前比较**P<0.01

2.2 治疗前后性激素水平的比较

治疗前，2组FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经过3个月的治疗后，治疗组血清FSH、LH水平较治疗前明显下降(P<0.05)，E2水平较治疗前升高(P<0.01)；对照组仅FSH水平较治疗前明显下降(P<0.05)，LH和E2水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访2个月后复查性激素水平，治疗组血清FSH和LH水平明显低于对照组，E2水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 临床疗效比较

治疗组35例中，痊愈9例，显效12例，有效9例，无效4例，总有效率为88.5%。对照组30例中，痊愈9例，显效10例，有效6例，无效5例，总有效率为83.3%，2组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组血清FSH、LH、E2水平比较

与同组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

POF作为妇科内分泌领域的常见病、多发病，不仅严重影响患者的生活和生存质量，也给诊断与治疗带来巨大困难。特别是免疫抑制剂的使用及新型化疗药的出现和使用，一方面极大地提高了育龄期癌症女性患者总体的生存率，另一方面化疗药的毒副作用使育龄期女性的卵巢功能出现了过早的衰退，降低了育龄期女性的幸福指数。现代医学主要通过采用HRT，以模拟体内性激素的变化，通过缓解因低雌激素状态引起的围绝经期症状，长期应用不能从根本改善患者的内分泌状况，且长期应用的不确定性及患者对其顺应性差、周期长的特点，使得HRT在应用过程中受到一定限制。

祖国医学中并没有“卵巢早衰”的病名，根据其临床表现及症状，散见分布于“闭经”、“血枯经闭”、“不孕”、“年未老而经水断”、“经水不通”、“月事不来”、“不月”等范畴。临床上大多医家认为其发病原因以肾阴虚为主。肾阴不足，精亏血少，天癸不足，冲任血虚，胞宫失于濡养，经水渐断；肾精不足，天癸难充，胞宫失养，冲任失畅，月经化源匮乏[4]。所以临床上大多以填补肾精为主。实验研究[5]表明，左归丸可降低POF小鼠血中FSH水平，提高E2水平，在一定程度上恢复部分卵巢功能，并增加卵泡的发育。笔者在临床上对肾阴虚型POF患者在HRT基础上加用左归丸治疗，其在临床症状及血清性激素水平的改善方面明显优于单纯应用HRT。此外，本研究还发现，在停止使用HRT治疗2个月期间继续服用左归丸，在改善症状和血清FSH、E2水平方面均明显优于不服用左归丸者。

综上所述，笔者认为肾虚为POF病机之本，以补肾填精为法治疗，临床上在HRT应用同时加左归丸内服，一方面有助于改善POF患者低雌激素症状，调节卵巢功能，另一方面通过中西医结合治疗避免长期应用HRT带来的毒副作用及不确定性，改善生活质量，值得临床推广。

[1] 韩丽萍，何援利.雌激素对化疗损伤性卵巢早衰保护作用的实验研究[J].南方医科大学学报，2009，29(5)：872-875.

[2] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008.

[3] 丰有吉，沈铿，马丁，等.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：248-249.

[4] 沈慰，俞超芹.从肾论治卵巢早衰[J].中西医结合学报，2006，4(6)：653-656.

[5] 朱玲，罗颂平，许丽锦，等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗体的影响[J].现代中西医结合杂志，2006，15(4)：435-438.

Observation of the Effects of HRT Combined with Zuogui Pill on Patients of Premature Ovarian Failure with Syndrome of Kidney Yin Insufficiency

SU Huali

DepartmentofGynecology，LantianHospitalofTraditionalChineseMedicine，ShanxiLantian710500，China

Objective To observe the clinical effects of hormone replacement treatment(HRT)combined with Zuogui pill on patients of premature ovarian failure with syndrome of kidney yin insufficiency.Methods Sixty five cases of premature ovarian failure with syndrome of kidney yin insufficiency were divided into treatment group(35 cases)and control group(30 cases).The treatment group was given the treatment of HRT combined with Zuogui pill.The control group was given the treatment of HRT only.All patients were treated for 3 treatment procedures with 30 days as one treatment procedure and then the treatment group went on to take Zuogui pill for another 2 months.Serum levels of FSH、LH and E2were evaluated and clinical effects were compared between two groups.Results The total effective rate of treatment group was 88.5%，which is not significantly different from that(83.3%)of control group(P>0.05).However，the improvement of FSH、LH and E2in treatment group was obviously superior to that in control group(P<0.05，P<0.01).Conclusion The treatment of HRT combined with Zuogui pill can improve serum levels of FSH、LH and E2and enhance clinical effects.

premature ovarian failure；syndrome of kidney yin insufficiency；hormone replacement treatment(HRT)；Zuogui pill

10.3969/j.issn.1674-4616.2015.04.006

2015-05-16)