1 419 例新的或(和)严重的药品不良反应报告分析

袁晓明 (安徽省宿州市食品药品检验所化学室，安徽 宿州 234000)

药品不良反应( adverse drug reaction，ADR) 报告是评价药品临床应用安全性的依据，其中新的ADR 可预见性差，严重的ADR 可对人体器官造成严重损害甚至危及生命，二者均为ADR 监测工作的重点。现对宿州市2013 年1 419 份新的/严重的ADR 报告进行统计分析，以期为临床安全用药提供参考，促进合理用药。

1 资料与方法

通过国家ADR 监测中心网络，检索宿州市2013 年上报的新的或( 和) 严重的ADR 报告共1 419 份，其中新的ADR报告1 378 份，严重的ADR( 包括新的、严重的ADR) 报告41份。从患者信息、给药途径、涉及药物种类、累及器官和( 或)系统等方面，采用填写Excel 电子表和手工筛选的方法，对1 419 份报告进行统计分析。

2 结果

2.1 不同年龄段发生新的或(和)严重的ADR 患者的性别分布

1 419 例发生ADR 的患者中，男性839 例，占59.13%，女性580 例，占40.87%; ADR 可发生于各个年龄段，≥60 岁患者发生ADR 病例数所占比例最高，为22.76%，其次为31 ～40 岁组和41 ～50 岁组，见表1。

2.2 发生新的或(和)严重的ADR 的药物剂型分布

发生新的ADR 的药物剂型以口服制剂为主，共1 044 例次( 占新的ADR 报告例次数的75.05%) ;严重的ADR 以注射制剂为主，共321 例次( 占严重的ADR 报告例次数的62.75%) ，见表2。

表1 不同年龄段发生新的或(和)严重的ADR 患者的性别分布Tab 1 Gender distribution of new or (and)serious ADR cases at different age group

表2 发生新的或(和)严重的ADR 的药物剂型分布Tab 2 Dosage forms of drugs inducing new or (and)serious ADR

2.3 引起严重的、新的ADR 的药物种类分布

发生严重的ADR 最常见的为抗感染药，有40 例次( 占合计78 例次的51.28%) 见表3;发生新的ADR 的药物以中成药为主，共1 329 例次( 占总计1 824 例次的72.86%) ，见表4。

表3 引起严重的ADR 的药物种类分布Tab 3 Types of drugs inducing serious ADR

表4 引起新的ADR 的药物种类分布Tab 4 Types of drugs inducing new ADR

2.4 引起严重的ADR 的抗感染药种类、引起新的ADR 病例数排序居前5 位的中成药

引起严重的ADR 的抗感染药，以头孢菌素类和青霉素类为主，见表5;引起新ADR 的中成药，以六味地黄、参麦为主，见表6。

表5 引起严重的ADR 的抗感染药种类及具体药品Tab 5 Types of drugs and specific drugs that induced serious ADR

表6 引起新的ADR 病例数排序居前5 位的中成药及临床表现

Tab 6 Top 5 Chinese patent drugs ranked by number of new ADR cases and clinical manifestation

药品 例次数 构成比/%临床表现六味地黄 36 2.71 腹泻、腹痛、多尿、恶心、腹胀参麦 32 2.41 胸闷、恶心、腹痛、腹泻、皮疹油菜花粉 29 2.18 头痛、腹泻、恶心、乏力、呕吐银杏叶提取物 25 1.88 心悸、胸闷、恶心、静脉炎、腹痛清开灵 24 1.81 瘙痒、胸闷、皮疹、头晕、呼吸困难

2.5 排序居前5 位的新的或(和)严重的ADR 累及器官和(或)系统及临床表现

新的或( 和) 严重的ADR 累及器官和( 或) 系统排序居前3 位的分别为胃肠道、中枢及外周神经系统、皮肤及其附件，见表7。

表7 排序居前5 位的新的或(和)严重的ADR 累及器官和(或)系统及临床表现Tab 7 Top 5 New or (and)serious ADR-involved organs and (or)systems and clinical manifestation

3 讨论

3.1 ADR 与患者的关系

发生1 419 例新的或( 和) 严重的ADR 的患者中，男女比例为1.45 ∶1，男女无明显差异。从年龄上看，≥60 岁患者所占比例最高，为22.76%。老年人肝代谢功能减退，肝药酶活性降低，肾血流量减少，肾脏排泄功能减退，使血药浓度增加、消除延迟，增加了ADR 的发生率［1］。另外，老年人身患多种疾病，联合用药多，药物之间的相互作用也可能导致ADR 发生［2-3］。≥30 ～＜50 岁患者也较多，可能是因为该年龄组人群生活和工作压力大，身体较易处于亚健康状态。因此，要重点加强对特殊人群的用药监测，采取个性化用药，尽量减少联合用药，可间隔用药，以减少ADR 的发生。

3.2 ADR 与给药途径的关系

静脉滴注在临床的应用非常普遍，但其导致的不良反应也很多。药物直接进入血液，避免了肝脏的首关效应，见效快、易吸收，但容易受pH 值、微粒、渗透压、内毒素等影响，引起热源反应、过敏性休克、静脉炎、肺动脉栓塞等严重不良反应;此外，还应注意药物配伍禁忌、给药速度、配制环境洁净度等因素［4-5］。因此，临床用药中应根据患者的病情选择合理的给药途径，能口服用药的不选择注射给药，使用口服制剂时应认真阅读药品说明书，严格按照药品说明书的用法、用量服药。

3.3 ADR 与药物种类的关系

3.3.1 抗感染药：在引起严重的ADR 的药物中，抗感染药占51.28%，这与抗感染药品种多、使用频率高有关。由表5 可见，引起严重的ADR 的抗感染药，以头孢菌素类和青霉素类抗菌药物为主，占62.5%，二者均属于β-内酰胺类抗菌药物，可通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，其抗菌谱广、抗菌活性强、疗效好、不良反应小，故其在临床的应用较广泛［6］。青霉素不稳定，容易分解成青霉噻唑酸和青霉烯酸，前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，为速发的过敏原，是产生变态反应的主要原因，表现为皮肤反应、哮喘、甚至过敏性休克。在使用青霉素时，应询问患者过敏史，进行皮试，皮试反应阴性者才能用药，并应警惕过敏性休克，使用青霉素前应在洁净的环境下现配现用，避免细菌杂质混入，以减少ADR 的发生。头孢菌素较少发生过敏反应，常见的不良反应为消化道反应。由表5 可见，发生严重的ADR 的为第2、3 代头孢菌素，这与其使用率有关。ADR 的发生除了药物因素外，还存在不合理应用的问题，一是不合理的预防性用药，无适应证地随便用药，有时反而会促进不敏感菌株的生长，导致二重感染，甚至掩盖症状和延误诊治时机; 二是缺乏指征地滥用，如上呼吸道感染主要为病毒性感染，使用抗菌药物治疗无效，而腹泻不一定都是由细菌感染所致，也有可能是受凉引起肠蠕动加快，或者对食品过敏引起的变态反应; 三是不合理联合用药，药物联用，可在药理和理化性质上产生相互作用，增加ADR的发生，也易产生耐药性［7］。因此，应注意药物配伍禁忌，如青霉素同分子量大的胺类药( 普鲁卡因、氯丙嗪) 配伍可发生分解反应而产生沉淀。

3.3.2 中成药： 发生新的ADR 的药物中，中成药占72.86%，以口服制剂为主。原因有三： 一是中药制剂成分复杂，受提纯工艺设备影响，不能完全纯化，已知和未知的杂质都有可能导致ADR 发生，如中药材中的多肽、植物蛋白易产生过敏反应，鞣质可与体内蛋白质结合，生成不溶性沉淀，造成注射部位反应［8-9］;二是取自天然药材，产地、生长环境、储存条件、炮制方法和制备工艺都将影响中药制剂的质量; 三是不合理应用，认为中药无毒副作用，不遵医嘱或者药品说明书，超大剂量和长期服药，造成药物在体内蓄积，另外，一些中西药复方制剂经常与其他西药合用，造成有效成分过量和重复用药，也会增加ADR 的发生［10-11］。近年来，中药注射剂的应用越来越多，中西药联合应用时应注意配伍禁忌，配伍不当很容易发生沉淀、颜色改变、有效成分减少等现象［12-14］。因此，应尽量减少中西药合用，因药物之间可相互影响吸收和代谢，增加不良反应发生的风险，如服用含苷类中药不宜与阿司匹林、水杨酸钠类药同服，同服则易引起胃肠道反应［15］。

3.4 新的或(和)严重的ADR 累及器官和(或)系统

新的或( 和) 严重的ADR 报告中，胃肠系统损害最常见，这是因为新的ADR 报告为大多数，且以口服制剂为主，口服制剂尤其刺激性药物对胃肠道的影响较大，表现为恶心、腹泻、胃不适等，如需要可服用甲氧氯普胺等缓解症状。

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