小剂量氨茶碱联合布地奈德对改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及运动耐量的效果观察

徐 强 (鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院呼吸内科，河南 鹤壁 458000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic bstructive ulmonary iseases，COPD)属于慢性进行性气道阻塞性疾病，发病期以胸闷、咳嗽、喘息、运动受限等为主。据不完全统计，COPD 的病死率较高，占全球死亡原因的第4 位［1］。本病的临床治疗目标为预防疾病进行性发展，改善肺功能，降低疾病致死率。糖皮质激素是临床治疗COPD 的常见药物，可缓解临床症状，但单独采用时无法在短期内改善患者临床症状。有研究表明，布地奈德联合氨茶碱治疗COPD 效果显著，能够提高患者生活质量［2］。本研究探讨了小剂量氨茶碱联合布地奈德对COPD 患者肺功能及运动耐量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012 年5 月—2014 年5 月入院治疗的COPD 患者102 例作为研究对象，男性63 例，女性39 例，年龄39 ～75 岁，平均(51.26 ±3.41)岁，病史2 ～18 年，平均(11.26 ±2.07)年。患者临床表现为胸闷、咳嗽，运动后胸闷、喘息加剧。经医院医学伦理委员会批准，采用数字随机表法将患者分为对照组和观察组，各51 例，2 组患者在年龄、性别、病程等方面的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:所有病例均符合COPD 诊治指南(2007 年修订版)中拟定的COPD 相关标准［3］;支气管扩张实验结果呈阴性;入组前未服用糖皮质激素;无精神疾病史;均自愿签署知情同意书。

排除标准:合并高血压病、冠心病等慢性疾病者;慢性呼吸道疾病史者;严重肝、肾功能障碍者;有氨茶碱或布地奈德用药禁忌证者;妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

2 组患者入院后均予以解痉、祛痰、吸氧等综合治疗。对照组患者予以布地奈德行雾化吸入治疗，200 μg/吸，1 吸/次，早晚用药，每次雾化吸入后取清水漱口;观察组患者在对照组基础上予以小剂量氨茶碱口服，100 mg/次，早晚用药。2 组患者均持续治疗6 个月。

1.4 观察指标与疗效评定标准

(1)2 组治疗6 个月后观察疗效，分为显效、有效和无效。显效:胸闷、咳嗽等症状逐渐好转，肺部干、湿罗音减弱，生活能够自理;有效:胸闷、咳嗽等症状消失，肺部干、湿罗音消失，生活恢复正常;无效:胸闷、咳嗽等症状未见明显改善，肺部干、湿罗音无明显变化或加重，存在运动受限。总有效率=(显效病例数+ 有效病例数)/总病例数×100%。(2)观察2 组患者治疗前、后肺功能指标第1 秒用力呼吸容积(FEV1)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1占预计值的百分比(FEV1%)。(3)观察2 组患者治疗前后运动耐量变化情况。采用6 min 步行距离(6 minutes walking distance，6MWD)检测运动耐量，检测期间告知患者步行6 min，记录6 min 步行的距离。(4)记录2 组患者平均住院时间及治疗费用。(5)记录2 组患者治疗治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示、进行t 检验，计数资料采用(%)表示、进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

观察组患者治疗总有效率为94.12%，显著高于对照组的76.47%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较［例(%)］Tab 1 Comparison of the clinic efficacy in 2 groups［cases(%)］

2.2 2 组患者治疗前、后肺功能情况比较

观察组患者治疗后FEV1、FEV1/FV、FEV1%分别为(1.79 ±0.41)L、(63.84 ±5.29)%、(78.30 ±3.55)%，明显优于治疗前，且明显优于治疗后的对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2 组患者治疗前、后肺功能指标比较±Tab 2 Comparison of lung function index before and after treatment in 2 groups ±

表2 2 组患者治疗前、后肺功能指标比较±Tab 2 Comparison of lung function index before and after treatment in 2 groups ±

注:与治疗前，* P ＜0.05;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05Note:vs. before treatment，* P ＜0.05;vs. after treatment in control group，#P ＜0.05

组别 观察时间 FEV1/L FEV1/FVC/(%) FEV1%/(%)1.12±0.22 49.18±4.15 51.26±4.21治疗后 1.79±0.41* # 63.84±5.29* # 78.30±3.55* #对照组(n=51) 治疗前 1.15±0.26 49.15±4.14 50.71±4.30治疗后 1.46±0.39* 55.46±4.17* 65.51±4.26观察组(n=51) 治疗前*

2.3 2 组患者治疗前、后6MWD 情况比较

观察组患者治疗后6MWD 为(289.64 ±36.27)m，显著长于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 2 组患者治疗前、后6MWD 情况比较(m)Tab 3 Comparison of 6MWD before and after treatment in 2 groups(m )

2.4 2 组患者平均住院时间、成本-效果比比较

观察组患者平均住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组成本-效果比明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 2 组患者平均住院时间及成本-效果比对比Tab 4 Comparison of the average length of stay and treatment expenses in 2 groups

2.5 2 组患者不良反应发生情况比较

观察组3 例患者出现不良反应(3/51，5.88%)，口干1 例，咽喉不适2 例;对照组4 例出现不良反应(4/51，7.84%)，口干2 例，声音嘶哑1 例，咽喉不适1 例，2 组差异无统计学意义(χ2=0.13，P＞0.05)。经针对性处理后，患者不良反应均消失，均未对临床治疗造成影响。

3 讨论

3.1 COPD 的概述

COPD 是临床常见的呼吸道疾病，发病率为0.6% ～4.3%［4］。目前，本病的发病机制尚不明确，可能与吸烟、呼吸道感染、空气感染、自身营养状况等因素有关，患者发病期间常伴随咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难等症状，若治疗不当，病情可能呈慢性进行性发展，损伤肺功能，诱发呼吸衰竭等，导致患者死亡［5］。

3.2 糖皮质激素治疗

糖皮质激素是临床治疗COPD 的常用药物，能够控制病情发展［6］。糖皮质激素能够与气道上皮细胞中的糖皮质激素受体结合，抑制白三烯等炎性因子的释放，减轻气道炎症，改善气受损症状;减轻呼吸道炎性细胞浸润深度，可缓解咳痰、咳嗽的症状。布地奈德属于糖皮质吸入剂，雾化吸入治疗期间，能够促使药物直接作用于呼吸道，改善支气管平滑肌痉挛症状，其吸入治疗后10% ～15%经肺部吸收，生物利用度为26%，其中口、咽部吸入部分是生物利用的主要来源。但也有学者研究发现，单纯糖皮质激素治疗，抗炎效果相对较弱，需长期服药治疗，影响患者用药依从性［7-8］。COPD 诊治指南(2011 版)中指出，吸入糖皮质激素的剂量-反应关系及长期使用的安全性还有待进一步研究，且吸入糖皮质激素的临床疗效与药物类型有关，在抑制COPD 患者肺部炎症中的应用价值尚未明确。近年来，有研究结果表明，布地奈德联合氨茶碱治疗COPD 效果显著，能够改善患者胸闷、呼吸困难等症状，提高患者的生活质量［9］。

3.3 联合小剂量氨茶碱的安全性

国际指南中提出，茶碱是临床治疗COPD 的三线药物。小剂量氨茶碱治疗，不仅能够调节机体免疫功能，还可减少药品不良反应［10］。氨茶碱属于支气管扩张药，口服用药后能够降低腺苷酸磷酸二脂酶活性，减少其对支气管的影响，改善患者呼吸困难症状;可提高细胞内环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)活性，发挥抗炎作用;减少内分泌物，减轻其对刺激物的敏感性，缓解支气管痉挛;抑制细胞释放钙离子，增强呼吸肌的收缩能力，预防呼吸肌疲劳;加快血管血流量，促使心肌收缩，提高运动耐量。COPD 诊疗指南(2011 版)中指出，短期使用支气管扩张剂能够有效改善肺功能，长期规律使用能够预防COPD，联合应用糖皮质激素能够提高治疗效果［11］。氨茶碱的代谢周期最高可达24 h，血药浓度较为稳定，能够长时间发挥作用，缓解临床症状［14］。国内研究结果表明，布地奈德联合小剂量氨茶碱用药能发挥药物间的协同作用，提高抗炎效果，改善肺功能［12］。本研究结果显示，观察组患者临床疗效明显高于对照组，肺功能改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，表明布地奈德联合小剂量氨茶碱治疗COPD效果显著，与上述研究结果相符。

运动耐量下降是COPD 常见症状，可能影响患者的正常生活，降低生活质量。6WMD 是临床评估COPD 运动耐量的有效方式，能够反应患者运动受限情况［13-14］。何厚芳等［15］指出，氨茶碱联合布地奈德治疗COPD，能够改善右心室功能，提高运动能力。本研究结果显示，观察组治疗后6WMD明显较对照组长，差异有统计学意义(P＜0.05)，与上述研究结果一致。

综上所述，小剂量氨茶碱联合布地奈德治疗COPD 能够提高抗炎效果，改善支气管平滑肌痉挛，缓解患者呼吸困难症状，提高运动耐量，值得推广。

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