T2DM合并慢性肾脏疾病患者血清MCP-1变化及其临床意义

蒋姗姗,龙 艳,苏 珂,彭 鹰，莫如芬，黄漓莉

(桂林医学院附属医院内分泌科，广西桂林 541004)

·经验交流·

T2DM合并慢性肾脏疾病患者血清MCP-1变化及其临床意义

蒋姗姗,龙 艳△,苏 珂,彭 鹰，莫如芬，黄漓莉

(桂林医学院附属医院内分泌科，广西桂林 541004)

目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾脏疾病(CKD)发生发展中的作用。 方法 将179例T2DM患者根据24 h尿清蛋白排泄率(UAER)分为正常清蛋白尿组(NA组)65例、微量清蛋白尿组(MA组)61例及临床清蛋白尿组(CP组)53例。另外选取健康对照者50名为对照组(NC组)。检测研究对象血清MCP-1、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)；葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)；化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)临床指标水平，比较各组间差异。结果NA组、MA组及CP组血清MCP-1均高于NC组(P<0.05)，且各组间比较差异有统计学意义(F=128 8.0,P<0.01)。Pearson相关分析显示，血清MCP-1与SBP、DBP、BUN、Cr、UAER、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS及稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r=0.612、0.167、0.652、0.632、0.784、0.458、0.349、0.363、0.621、0.538、0.511、0.557，P<0.05)；与HDL-C和胰岛素敏感指数(ISI)呈负相关(r=-0.338、-0.633，P<0.05)。多元线性回归分析显示，UAER、ISI、SBP、HOMA-IR、病程、HDL-C、TG是T2DM患者MCP-1的独立相关因素。结论血清MCP-1随尿蛋白严重程度而逐渐升高，可作为T2DM合并CKD诊断和病情判定的重要参考指标。

糖尿病，2型；糖尿病肾病；尿清蛋白排泄率；单核细胞趋化蛋白-1

糖尿病(DM)至慢性肾脏疾病(CKD)作为DM常见微血管并发症之一，已成为导致终末期肾病(ESRD)最主要的病因之一。不过在CKD早期，肾脏病变处于可逆阶段，若在此时给予积极治疗，可有效延缓CKD的进展，故CKD的早期诊断极为重要。近年研究表明[1]，慢性炎性反应是CKD持续发展的关键因素,而单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)作为一种前炎症细胞因子，可促进多种炎性介质的分泌，介导炎性反应的进展。另有研究表明[2]，2型糖尿病(T2DM)合并CKD患者尿MCP-1水平变化较尿微量清蛋白敏感性更高，因此MCP-1有望成为早期CKD的预测指标。本研究通过观察不同T2DM患者血清MCP-1水平，并与常见临床指标进行比较，以探讨其对CKD的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年7月至2013年7月在本院内分泌科住院的T2DM患者179例为研究对象，其中男96例，女83例，平均(56.41±8.19)岁。所有入选病例均符合1999年WHO T2DM诊断标准，并排除DM急性并发症、原发性肾病、高血压病、心血管疾病、肝功能受损、甲状腺功能异常、风湿免疫性疾病、严重感染、近期使用肾毒性药物及其他原因引起的肾脏疾病。根据24 h尿清蛋白排泄率(UAER)可将入选T2DM患者分为3组：正常清蛋白尿组(NA组，UAER<30 mg/d)65例，男35例，女30例，平均(55.65±7.21)岁；微量清蛋白尿组(MA组，UAER 30～300 mg/d)61例，男33例，女28例，平均(56.56±8.09)岁；临床清蛋白尿组(CP组，UAER>300 mg/d)53例，男28例，女25例，平均(57.17±9.42)岁。另选取本院健康体检者50例为对照组(NC组)，男26例，女24例，平均(54.18±10.02)岁。各组间年龄、性别及体质量指数(BMI)差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究对象均知情并签署同意书。

1.2 方法 记录所有研究对象的性别、年龄、病程、身高、体质量、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等一般资料，计算BMI。UAER检测：研究对象留取当日晨起至次日24 h尿液，标本中加入8～10 mL甲醇防腐，尿液混匀后取约10 mL，用放射免疫法检测。血清MCP-1及各项血生化指标检测:研究对象空腹8 h后，于清晨静脉采血，分离血清，-80 ℃保存待测。采用双抗体夹心ELISA法检测血清MCP-1水平,试剂盒由欣博盛生物科技有限公司生产。用全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)；葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)；化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)。稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5,胰岛素敏感指数(ISI)=Ln[1/(FINS×FPG)]。

2 结 果

2.1 各组临床指标的比较 T2DM患者各组间病程呈逐渐升高趋势(P<0.05)。UAER、Cr、BUN在NA组、MA组、CP组间逐渐升高，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组相比，NA组、MA组、CP组的HDL-C、ISI水平降低(P<0.05)，FPG、HbA1c、TG、TC、FINS、HOMA-IR、MCP-1水平升高(P<0.05)，其中MCP-1水平呈逐渐升高趋势(P<0.05),见表1。

2.2 血清MCP-1与其他临床指标的Pearson相关分析 结果显示，血清MCP-1与病程、SBP、DBP、BUN、Cr、UAER、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关，而与HDL-C、ISI呈负相关(P<0.05),见表2。

表1 各组临床指标的比较

表2 血清MCP-1与临床指标的相关性分析

2.3 血清MCP-1与其他临床指标的多元线性回归分析 以血清MCP-1为因变量，以病程、SBP、DBP、BUN、Cr、UAER、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、HDL-C、ISI为自变量，进行多元逐步回归分析，最后UAER、ISI、SBP、HOMA-IR、病程、HDL-C、TG进入回归方程，提示其为T2DM患者血清MCP-1的独立相关因素(P<0.05),见表3。

表3 血浆MCP-1的相关因素多元线性回归分析

3 讨 论

MCP-1是一种分泌性蛋白质，可由肾小管上皮细胞、肾系膜细胞、血管内皮细胞等多种细胞分泌，对单核巨噬细胞、T淋巴细胞、嗜碱性细胞等炎症细胞均有趋化作用，可使各种炎症细胞向病变部位聚集，导致细胞外基质的堆积，在慢性炎症、血管结构重塑和纤维化等方面发挥重要作用[3]。众所周知，UAER增高是反映肾脏疾病及肾功能受损的敏感指标，对MCP-1和UAER进行研究可为探讨CKD的发病机制提供新思路。本研究发现，血清MCP-1在各组中随着UAER的增高逐渐增高，与文献报道[4]一致。潘国伟等[5]通过检测糖尿病肾病(DN)模型大鼠尿液MCP-1及24 h尿蛋白定量，发现DN大鼠尿中MCP-1水平升高，且尿蛋白的改变与MCP-1升高呈现一致性。姚涛等[6]在高糖环境下培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),发现高糖环境下MCP-1分泌明显增多。王芸等[7]通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析检测本院T2DM肾病患者MCP-1基因型及等位基因频率的分布，结果显示MCP-1-2518G/A多态性与广西地区汉族人群DN的发病存在相关性，且G等位基因可能是DN发病的遗传易感基因。上述研究均认为MCP-1与CKD的病理生理机制有关。

本研究相关分析发现，血清MCP-1与UAER、BUN、Cr呈正相关，表明血清MCP-1水平随着清蛋白尿程度和肾功能损害的加重而逐渐增加，且UAER是血清MCP-1水平的独立影响因素，其机制可能是表达于肾小球足细胞上的MCP-1与受体结合后能增强肾小球足细胞的迁移能力，增加肾小球滤过膜的通透性，引起尿清蛋白漏出[8]。血清MCP-1与HbA1c、FPG、HOMA-IR呈正相关，与ISI呈负相关，表明T2DM合并CKD患者高血糖及IR状态对血清MCP-1起影响作用，其中HOMA-IR、ISI是血清MCP-1水平的独立影响因素，提示MCP-1可能参与了T2DM患者IR的发生发展，与周兴建等[9]的研究报道一致。血清MCP-1与SBP、DBP、TG、TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，表明CKD患者常伴有高血压和脂质代谢紊乱，可影响血清MCP-1水平，其中SBP、HDL-C、TG是血清MCP-1水平的独立影响因素，提示MCP-1还可通过高血压、脂代谢异常参与T2DM合并CKD的进展。Pearson相关分析和多元线性回归分析结果均表明，DM病程是T2DM合并CKD患者血清MCP-1的独立影响因素，与MCP-1水平呈正相关，提示MCP-1水平可反映肾脏损害程度，可用于判定CKD的发展阶段及病情分期。

综上所述，MCP-1与T2DM合并CKD患者的肾功能受损、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、血脂紊乱密切相关，与其他因素一起在CKD进展中扮演着重要的角色。MCP-1可作为早期预测诊断CKD和判定病情程度的重要指标。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.27.027

蒋姗姗(1986-)，硕士，主要从事内分泌研究工作。△

，E-mail:ly136988@163.com。

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1671-8348(2015)27-3827-03

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2015-05-16)