急性缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓治疗28例临床分析

孙永兴,刘玉祥,张凝远

(浙江省桐乡市第一人民医院神经内科 314500)

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急性缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓治疗28例临床分析

孙永兴,刘玉祥,张凝远

(浙江省桐乡市第一人民医院神经内科 314500)

目的 探讨应用阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者的临床治疗效果及其安全性。方法选择该院2011年5月至2013年8月急性缺血性脑卒中患者28例作为治疗组，在4.5 h内进行阿替普酶溶栓治疗(0.9 mg/kg)，其中先将10%在10 min内进行静脉注射，其余90%在1 h内进行静脉滴注。选择同时期收治的26例患者作为对照组，给予常规治疗，口服肠溶阿司匹林(首剂300 mg，以后每天100 mg)。分别于治疗前及治疗后6、24 h和7 d进行神经功能缺损评估，并观察患者不良反应。结果治疗组的总有效率为96.4%，对照组的总有效率为80.8%，且治疗后治疗组6、24 h和7 d NIHSS评分为(14.1±3.5)、(12.3±4.3)分和(8.2±5.5)分，均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中效果显著，并具有较高的安全性，能够改善患者神经功能缺损症状，在治疗过程中应严格掌握溶栓治疗时间窗、适应证以及禁忌证。

急性缺血性脑卒中；阿替普酶；静脉溶栓

急性缺血性脑卒中是神经内科的常见疾病，临床治疗重要的抢救措施是尽早开通阻塞血管，缩小梗死面积、重建缺血区循环、挽救缺血半暗带以恢复可逆性损伤状态的神经细胞。阿替普酶为重组组织型纤溶酶原激活剂，能够与血栓中的纤维蛋白形成复合体，具有强烈的溶栓作用。研究表明在急性缺血性脑卒中发生4.5 h内，应用阿替普酶静脉溶栓治疗是目前治疗其急性期最为有效的方法之一[1-2]。本研究旨在探讨应用阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的临床疗效及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2011年5月至2013年8月诊治的急性缺血性脑卒中患者28例(治疗组)，患者入选标准：血压小于180/100 mm Hg；发病时间小于或等于4.5 h；NIHSS评分大于或等于4分，卒中症状超过30 min。其中男15例，女13例，年龄46～79岁，平均(62.5±4.3)岁，给予阿替普酶治疗。选择同期收治的患者26例为对照组，男14例，女12例，年龄47～78岁，平均(62.4±4.1)岁，给予常规治疗。两组患者在性别、年龄等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。排除标准：卒中症状严重患者，NIHSS评分大于25分；既往3个月内卒中病史，并有明显神经功能缺损症状；颅内出血或怀疑颅内出血；肿瘤、手术及合并糖尿病史；肝、肾、胰等器官严重疾病患者；妊娠或者哺乳期患者。所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予血小板抑制剂、自由基清除剂等常规治疗，脑水肿者加用20%甘露醇静脉滴注，肠溶阿司匹林首剂300 mg，以后100 mg/d，口服，不能进食者进行静脉滴注。治疗组在对照组治疗基础上，给予阿替普酶(商品名：爱通立，德国勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字S20020034)0.9 mg/kg，其中10%先在10 min内静脉注射，其余90%在1 h内静脉滴注，24 h后进行头颅CT复查，24 h内不使用氯吡格雷或阿司匹林。主要观察两组的治疗效果，疗效评估根据全国脑血管病会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》，(1)基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%;(2)显著：神经功能缺损评分减少46%～90%；(3)有效：神经功能缺损评分减少18%～45%;(4)无效：神经功能缺损评分减少或增加17%以下。基本治愈、显著和有效总和为总有效[3-4]。进行头颅CT检查，并评估治疗前及治疗后6、24 h和7 d NIHSS评分，观察患者治疗过程中的不良反应。

2 结 果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 治疗组患者总有效率为96.4%，高于对照组(80.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗后6、24 h和7 d，治疗组NIHSS评分分别为(14.1±3.5)、(12.3±4.3)分和(8.2±5.5)分，均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较

△：P<0.05，与对照组比较。

2.3 两组患者不良反应结果 两组患者均无严重不良反应，治疗组患者出现脑出血1例，牙龈出血5例，对照组脑出血2例，牙龈出血3例，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

急性缺血性脑卒中是临床常见的危急心血管重症，患者局部颅脑组织较长时间缺血、缺氧，缺血区域的一部分脑细胞可发生不可逆性坏死，另一部分发生可逆性脑缺血损伤，形成半暗带。如若梗死区域早期恢复血液灌注，半暗带血流得以迅速恢复，部分可逆性缺血损伤的脑细胞能够得到挽救，促进可逆性好转，进而改善该区域脑组织的功能[5-6]。

阿替普酶是一种较强的纤维蛋白特异性溶栓制剂，能够与血栓中纤维素结合，而且对结合后的纤溶酶原具有较高的亲和性，可促进纤溶酶原转化为纤溶酶，从而促使血栓溶解。目前经静脉应用rt-PA治疗急性缺血性脑卒中是公认的较好的静脉溶栓治疗方法之一。有研究认为急性缺血性脑卒发病3 h内静脉注射阿替普酶进行溶栓治疗，3个月后神经功能甚至能够完全恢复[7]。目前4.5 h内应用阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中是临床研究的热点，rt-PA静脉溶栓时间窗扩大至4.5 h，为更多的急性缺血性脑卒中患者提供了机会[8]。本研究结果显示，急性缺血性脑卒中患者在发病4.5 h之内给予阿替普酶静脉溶栓治疗，其神经功能缺损评分减少程度、总有效率明显高于对照组，提示接受阿替普酶静脉溶栓治疗可以显著改善患者神经功能，进一步证实了急性缺血性脑卒中患者4.5 h内静脉溶栓治疗是有效的治疗方法。主要作用机制为通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶，进而降解网状无活性的纤维蛋白溶解血栓[9-10]。

急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗最大的不良反应是继发颅内出血，传统的溶栓剂作用范围广，特异性差，在溶解纤维蛋白同时其血浆中的纤维酶原亦被激活，易导致全身出血。r-PA 对纤溶酶原亲和力强，具有特异性局部溶栓作用，能够有效避免非选择性纤维蛋白溶解，对血液循环中的纤溶酶原亲和力小，对全身纤溶作用不明显，因而整个凝血系统各组分的系统性作用轻微，极少引起出血[11]。本研究中有1例患者溶栓后出现脑出血。脑出血的机制可能与缺血后继发纤溶及凝血障碍，再灌注损伤及血压控制不佳等有关，但本研究样本量较少，需继续增加样本量进行研究。通过对上述28例患者4.5 h内的静脉溶栓疗效观察，目前在4.5 h内的急性缺血性脑卒中患者符合条件情况下利用阿替普酶静脉溶栓治疗是安全有效的，可明显提高急性缺血性脑卒中患者的治愈率，提高患者的生存、生活质量。

综上所述，阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中效果显著，并具有较高的安全性，能够改善患者神经功能缺损症状，在治疗过程中应严格掌握溶栓治疗时间窗、适应证以及禁忌证。

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孙永兴(1975-)，本科，副主任医师，主要从事脑血管病方面的研究。

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.15.039

R743.34

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1671-8348(2015)15-2120-02

2014-10-11

2015-02-11)