吉兰-巴雷综合征患者脑脊液IgG指数与蛋白水平的相关性研究

傅 珏，周月平，朱德生

(1.南昌大学a.抚州医学院病理教研室； b.第五附属医院检验科，抚州 344000；2.复旦大学附属华山医院神经内科，上海 200040)

吉兰-巴雷综合征患者脑脊液IgG指数与蛋白水平的相关性研究

傅 珏1a，周月平1b，朱德生2

(1.南昌大学a.抚州医学院病理教研室； b.第五附属医院检验科，抚州 344000；2.复旦大学附属华山医院神经内科，上海 200040)

目的探讨吉兰-巴雷综合征(GBS)患者脑脊液免疫球蛋白G(IgG)指数与脑脊液蛋白水平的关系及其临床意义。方法根据脑脊液蛋白水平，将57例GBS患者分为脑脊液蛋白正常组(16例)与异常组(41例)，比较2组患者的临床特征[性别、年龄、上呼吸道感染、胃肠感染、残疾量表评分(≥3分)、颅神经症状及自主神经功能症状等]及生化特征[脑脊液蛋白、脑脊液白蛋白/血清白蛋白(QALB)、IgG、IgG指数及24 h 鞘内IgG合成率等]的变化；根据脑脊液IgG指数将57例患者分为脑脊液IgG指数正常组(43例)与异常组(14例)，比较2组脑脊液蛋白的变化；采用Peason相关分析分析脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白的相关性。结果GBS患者脑脊液蛋白正常组临床特征与异常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组脑脊液蛋白、QALB、IgG、IgG指数及24 h 鞘内IgG合成率等生化特征比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。脑脊液IgG指数正常组脑脊液蛋白水平与异常组比较差异有统计学意义(U=129.00，P<0.01)。Peason相关性分析：脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白呈正相关(r=0.377，P<0.01)。结论GBS患者脑脊液IgG指数越大脑脊液蛋白水平越高，两者的关系有助于GBS患者病情监测及预后评估。

神经免疫； 吉兰-巴雷综合征； 脑脊液蛋白； IgG指数

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)是免疫介导的以周围神经和神经根脱髓鞘病变及小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经病，脑脊液免疫球蛋白水平升高是其生化特点[1]。已有研究[2-3]表明：脑脊液IgG指数是评估脑脊液系统内源性免疫球蛋白合成速度的指标，而脑脊液蛋白是评估内源性免疫反应程度的指标。本研究通过检测GBS患者脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白水平，评价两者之间的关系及其在GBS患者病情监测及预后评估中的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2006年1月至2014年12月在南昌大学第五附属医院神经内科住院经腰椎穿刺免疫学检查与肌电图检查确诊的GBS患者57例，均符合GBS诊断标准[4]。其中男37例，女20例，平均年龄(46.7±16.7)岁，病程1～8周。腰椎穿刺与肌电图检查等均经患者知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料

收集GBS患者临床资料，包括性别、年龄、上呼吸道感染、胃肠感染、残疾量表评分、颅神经症状及自主神经功能症状，脑脊液蛋白、脑脊液白蛋白/血清白蛋白(QALB)、免疫球蛋白G(IgG)、IgG指数及24 h鞘内IgG合成率等生化指标。

1.2.2 检测方法

经肘静脉采取空腹静脉血4 mL并离心采集血清2 mL，腰椎穿刺采集脑脊液2 mL，均置于-20 ℃ 冰箱保存。采用免疫散射比浊法测定脑脊液和血清IgG、白蛋白值；使用德国西门子公司全自动程序化分析仪(西门子BNⅡ)自动计算脑脊液蛋白、QALB和24 h 鞘内IgG合成率。

1.2.3 项目评定标准及分组

脑脊液蛋白≤0.45 g·L-1为正常值，>0.45 g·L-1为异常；脑脊液IgG指数≤0.70为正常值，>0.70为异常。

根据上述标准，将57例患者分为脑脊液蛋白正常组(16例)与异常组(41例)及脑脊液IgG指数正常组(43例)与异常组(14例)。

1.3 统计学方法

应用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以百分数(%)表示，2组间比较采用χ2或t检验；非正态分布的计量资料以中位数(四分位间距)[ Md(Qu) ]表示，2组间比较采用Mann-WhitneyU检验；脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白水平的相关性采用Peason相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GBS患者脑脊液蛋白组临床资料比较

GBS患者脑脊液蛋白正常组与异常组临床特征[性别、年龄、上呼吸道感染、胃肠感染、残疾量表评分(≥3分)、颅神经症状及自主神经功能症状等]比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1；2组脑脊液蛋白、QALB、IgG、IgG指数及24 h 鞘内IgG合成率等生化特征比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 GBS患者脑脊液蛋白组临床特征比较

组别n性别(女性)年龄(>50岁)上呼吸道感染胃肠感染肢体残疾评分(≥3分)颅神经症状自主神经功能症状例%例%例%例%例%例%例%正常组16743.80743.80850.00637.501168.80956.201062.50异常组411331.702356.101946.301229.303380.501639.002458.50t0.720.690.880.350.881.370.07P0.400.410.350.560.350.250.79

表2 GBS患者脑脊液蛋白组生化特征比较 Md(Qu)

2.2 脑脊液IgG指数组脑脊液蛋白水平比较

GBS患者脑脊液IgG指数正常组与异常组脑脊液IgG指数分别为0.51(0.10)与0.84(0.11)、脑脊液蛋白水平分别为0.61(0.44)g·L-1与1.14(0.99)g·L-1，2组比较差异有统计学意义(U=129.00，P<0.01)。见图1。

图1 GBS患者脑脊液IgG指数情况

2.3 脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白值的相关性

经Peason相关性分析，脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白值呈正相关(r=0.377，P<0.01)。见图2。

脑脊液IgG指数图2 脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白值相关性

3 讨论

GBS是一类自身免疫介导的神经根疾病，发病机制与细胞免疫及体液免疫有关，可引起神经根所处的脑脊液蛋白明显升高，患者在神经根免疫反应强烈时出现脑脊液蛋白-细胞分离的生化特征[5]。本研究结果显示：GBS患者脑脊液IgG指数及脑脊液蛋白水平均升高，且两者之间呈正相关关系，表明GBS患者脑脊液蛋白的增高，与脑脊液系统内源性IgG的合成及其合成速度有关。

约75%的GBS患者在发病前8周内有上呼吸道感染或胃肠感染等前驱感染史，少数患者有手术史或疫苗接种史[6-8]。GBS患者临床出现急性弛缓性肢体瘫痪或麻木症状，以四肢远端对称性麻木无力为主，常伴有颅神经的损伤，以面神经瘫痪为主，10%～35%的GBS患者出现双侧面瘫，其他症状包括血压降低、肢体出汗、皮肤潮红或变凉等自主神经功能症状[9]。肌电图检查表现为神经传导速度下降等髓鞘损伤或波幅下降等轴索损伤的电生理特征[2,10-13]。脑脊液检查多有蛋白升高伴颅内压轻微改变等特征[2]。

本研究结果显示：GBS患者平均发病年龄为(46.7±16.7)岁，>50岁患者易发；常见前驱感染因素中上呼吸道感染比胃肠感染更为常见；GBS患者脑脊液蛋白正常组与异常组之间人口学特征、病因特征、病情轻重及临床症状等比较差异无统计学意义，表明性别、年龄及感染等因素不是引起GBS患者脑脊液蛋白异常的因素。

有研究[1]报道，注射含有神经节苷酯成分的药物可诱发GBS，成为GBS发病的一个潜在危险因素，所以临床治疗GBS患者时在疾病急性期应减少此类成分药物的使用，其机制可能与神经节苷酯成分与神经髓鞘片段相似有关，易引起自身免疫识别错误，诱发内源性免疫失衡，产生自身免疫性神经损伤。

脑脊液蛋白是总体评估脑脊液循环系统免疫反应的生化指标，可反映神经根免疫反应的强烈程度，而脑脊液IgG指数能反映神经根炎性反应所致内源性免疫球蛋白的合成，是评价中枢神经系统内源性体液免疫应答状态的重要指标，QALB则是监测血-脑脊液屏障损伤的良好指标[12]。

本研究结果显示：GBS患者脑脊液蛋白正常组与异常组脑脊液蛋白、QALB、脑脊液IgG、IgG指数及24 h 鞘内合成率等生化指标比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，表明GBS虽然是周围神经疾病，但神经根炎性反应为主的病理改变常伴有中枢神经系统、血-脑脊液屏障及血液免疫成分等变化；GBS患者脑脊液蛋白升高的机制可能与有内源性IgG的合成、血-脑脊液屏障通透性增加、血清白蛋白与免疫球蛋白由血液循环进入脑脊液系统等一系列病理改变与免疫反应有关[13-14]。此外，本研究还显示：GBS患者脑脊液蛋白水平随着脑脊液IgG指数增加显著升高，经Peason相关性分析显示：脑脊液IgG指数与脑脊液蛋白值呈正相关(r=0.377，P<0.01)。因此，脑脊液IgG指数可以评估GBS患者脑脊液蛋白的升高及合成速度，并通过生化检验预判临床病情变化或治疗转归。

综上所述，GBS患者脑脊液蛋白水平随着内源性免疫球蛋白合成速度增加而升高，两者呈正相关关系，这对于GBS患者病情监测及预后评估等方面有着重要的临床意义。

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(责任编辑：周丽萍)

Correlation between Cerebrospinal Fluid IgG Index and Protein Level in Patients with Guillain-Barre Syndrome

FU Jue1a,ZHOU Yue-ping1b,ZHU De-sheng2

(1a.DepartmentofPathology,FuzhouMedicalCollege； 1b.DepartmentofClinicalLaboratory,theFifthAffiliatedHospital,NanchangUniversity,Fuzhou344000,China； 2.DepartmentofNeurology,AffiliatedHuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)

Objective To explore the correlation between cerebrospinal fluid immunoglobulin G(IgG) index and protein level in patients with Guillain-Barre syndrome(GBS).Methods According to the cerebrospinal fluid protein levels,57 patients with GBS were divided into normal protein level group(16 patients) and abnormal protein level group(41 patients).Clinical characteristics(gender,age,upper respiratory tract infection,gastrointestinal infection,disability scale score≥3,cranial nerve symptom,autonomic nervous function symptom,etc.) and biochemical indicators(cerebrospinal fluid protein,quotient of albumin(QALB),IgG,IgG index,24 h-intrathecal IgG synthesis,etc.) were compared between the two groups.According to the cerebrospinal fluid IgG indexes,these patients were divided into normal IgG index group(43 patients) and abnormal IgG index group(14 patients).Cerebrospinal fluid protein levels were compared between the two groups.The correlation between cerebrospinal fluid IgG index and protein level was analyzed using Peason correlation analysis.Results There were no significant differences in clinical characteristics between normal protein level group and abnormal protein level group(P>0.05).However,the differences in biochemical indicators were significant between the two groups(allP<0.05).In addition,there was a significant difference in cerebrospinal fluid protein level between normal IgG index group and abnormal IgG index group(U=129.00，P<0.01).Peason correlation analysis showed that cerebrospinal fluid IgG index was positively correlated with cerebrospinal fluid protein level(r=0.377，P<0.01).Conclusion The increased cerebrospinal fluid protein level is accompanied by the increased IgG index in patients with GBS.The correlation contributes to the monitoring and prognosis of GBS.

neural immune; Guillain-Barre syndrome; cerebrospinal fluid protein; IgG index

2015-10-25

中国博士后基金面上项目资助课题(2014M560297)；南昌大学抚州医学院科技重点项目资助课题(CDFY-KJ1504)

傅珏(1978—)，女，硕士，讲师，主要从事病理生理学教学及研究。

朱德生，主治医师，E-mail:deshengzhu2008@sina.com。

R745

A

1009-8194(2015)12-0001-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.001