张小马,方 军,陈继中,龚 强,周友云,钱俊杰,朱金海
(安徽省铜陵市人民医院:1.泌尿外科;2.输血科,安徽铜陵 244000)
Ⅲ型前列腺炎患者血清和EPS中雌雄激素水平与勃起功能相关性分析
张小马1,方 军1,陈继中2,龚 强1,周友云1,钱俊杰1,朱金海1
(安徽省铜陵市人民医院:1.泌尿外科;2.输血科,安徽铜陵 244000)
目的 探讨Ⅲ型前列腺炎(CP/CPPS)患者血清和前列腺按摩液(EPS)中雌二醇(E2)、睾酮(T)水平与勃起功能的关系。方法应用放射免疫法检测64例CP/CPPS患者和20例健康对照者血清、EPS中E2、T的水平,其中ⅢA组35例,ⅢB组29例,所有患者行前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)和勃起功能国际指数(IIEF-5)评分。并按IIEF-5分值分组,其中勃起功能障碍(ED)组32例,非ED组32例,比较各组数据。结果ⅢA组和ⅢB组血清、EPS中E2/T水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ⅢA组中ED患者20例(57.14%)多于ⅢB组12例(41.38%),但差异无统计学意义(P>0.05)。CP/CPPS组的IIEF-5评分与血清、EPS中T水平呈正相关(r=0.218、r=0.231,P<0.05),与血清、EPS中E2/T呈负相关(r=-0.189、r=-0.652,P<0.05),与NIH-CPSI评分无相关(P>0.05)。ED组血清T(6.32±1.86)ng/mL低于非ED组(7.89±2.92)ng/mL和对照组(8.41±2.02)ng/mL;ED组EPS中E2/T(55.02±29.26)明显高于非ED组(14.06±9.36)和对照组(16.45±13.76),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清和EPS中雌雄激素失衡程度与CP/CPPS患者勃起功能相关。
前列腺炎;性腺甾类激素;勃起功能障碍
Ⅲ型前列腺炎(CP/CPPS)是前列腺炎中最常见的类型,以盆腔部位不适或疼痛、排尿刺激症状、性功能障碍为主要临床表现,其中勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)为主要性功能障碍表现之一[1]。CP/CPPS与性激素的关系虽有较多研究,但主要研究血清中性激素水平,目前国内雌雄激素在同一CP/CPPS患者血清、前列腺按摩液(EPS)中水平及与勃起功能关系研究的文献报道尚少见。为同时探讨血清和EPS中雌雄激素水平在CP/CPPS伴发ED中的作用及与勃起功能的关系,本研究对64例CP/CPPS患者和20例健康对照者血清及EPS中雌二醇(E2)、睾酮(T)水平进行了检测,并对所有患者行前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)和勃起功能国际指数(international index of erectile function 5,IIEF-5)评分,分析雌雄激素水平与勃起功能的关系,现将结果报道如下。
1.1一般资料 依据《前列腺炎临床诊治指南2011版》和美国国立卫生研究院分类方法,收集2011年8月至2012年1月在本院泌尿外科接受诊治的近5 d内无排精史的CP/CPPS患者66例,其中门诊59例,住院7例,因2例EPS不足,实际入组患者64例,年龄18~56岁,平均(36.63±9.31)岁,病程3个月至6年,平均2.03年。患者症状包括不同程度的会阴、下腹及睾丸部坠胀疼痛不适,各种排尿异常,性功能障碍等。所有患者行NIH-CPSI和IIEF-5评分。行“二杯法”前列腺按摩前、后的尿液镜检及细菌培养、EPS常规检查和细菌学分析。经肛检、B超检查等,排除尿道狭窄、前列腺增生、前列腺肿瘤、神经源性膀胱、精索静脉曲张、精神病、先天性性腺发育异常、冠心病、高血压、内分泌疾病者。细菌培养阴性,有前列腺炎症状,EPS常规WBC≥10/HP者为炎症组(ⅢA组,n=35),EPS常规WBC<10/HP者为非炎症组(ⅢB组,n=29)。另按IIEF-5分值小于或等于21分为ED(ED组,n=32),>21分为非ED(非ED组,n=32),IIEF-5评分12~21分为轻度ED、8~<12分为中度ED、<8分为重度ED[1]。健康对照组20例,年龄25~41岁,平均(33.10±3.97)岁,无前列腺炎症状,5 d内无排精史,前列腺按摩前、后尿细菌培养均为阴性,EPS常规检查正常。所有入选者3个月内未使用激素类及影响性功能的药物,并签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1问卷调查和标本采集 所有患者均在标本采集之前由专业医师指导下完成NIH-CPSI和IIEF-5问卷调查表填写。受试对象均在清晨8:00~9:00空腹抽静脉血4 mL,室温放置30 min后,3 000 r/min离心10 min,吸取血清,一次性冻存于-80 ℃冰箱待测。聚维酮碘消毒尿道外口,排出50~100 mL尿液后留取10 mL尿液,送细菌培养。经直肠前列腺按摩,取EPS 0.50~1.00 mL于Eppendorf管中,储存在-80 ℃环境中备用。最后残留于尿道外口的1滴EPS于玻片上,行常规镜检。常规镜检由专人完成,以减少人为误差。再次用聚维酮碘消毒尿道外口,留取初段尿10 mL,送细菌培养。细菌培养阳性或EPS不足100 μL者不入选。
1.2.2检测方法 采用放射免疫法 试剂盒购于北京北方生物技术研究所 测定血清、EPS中E2、T水平,全自动γ计数仪记录结果,灵敏度小于0.10 ng/mL。标本由免疫室专人按试剂盒说明书操作。目前文献中尚无EPS中E2、T的标准检测方法,本研究参照血清中E2、T的检测方法检测。
2.1ⅢA组和ⅢB组与对照组血清及EPS中E2、T水平及E2/T比较 ⅢA组和ⅢB组血清及EPS中E2/T均高于对照组(P<0.05),ⅢA组EPS中T水平明显低于对照组(P<0.05)。ⅢB组血清E2高于对照组,血清T水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ⅢA组和ⅢB组血清及EPS中E2、T、E2/T比较差异无统计学意义(P>0.05);ⅢA组和ⅢB组NIH-CPSI和IIEF-5评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2ⅢA组和ⅢB组中ED发生情况比较 64例患者中有中度ED者3例(4.69%),轻度ED者29例(45.31%)。ⅢA组中ED者20例(57.14%)多于ⅢB组12例(41.38%),差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者中度、轻度ED比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.3ED组和非ED组与对照组血清、EPS中E2、T水平及E2/T比较 ED组血清T水平低于非ED组和对照组;ED组EPS中E2/T明显高于非ED组和对照组,E2高于非ED组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.4IIEF-5评分与血清和EPS中相关指标的相关性 CP/CPPS患者IIEF-5评分与血清和EPS中T水平呈正相关(P<0.05),与血清和EPS中E2/T呈负相关(P<0.05),与NIH-CPSI评分无相关(P>0.05)。IIEF-5分值随血清中T水平增加而增加(P<0.05),随患者EPS中E2、E2/T水平增加而降低(P<0.01),见表4。
表1 3组对象E2、T、E2/T及IIEF-5等水平比较
a:P<0.05,b:P<0.01,与对照组比较;c:P<0.01,与ⅢA组比较;-:此项无数据。
表2 ⅢA组和ⅢB组患者ED发生情况比较[n(%)]
a:P<0.05与ⅢB组比较。
表3 3组对象E2、T、E2/T及NIH-CPSI水平比较
a:P<0.05,b:P<0.01,与对照组比较;c:P<0.05,d:P<0.01,与非ED组比较;-:此项无数据。
表4 64例CP/CPPS患者IIEF-5与E2、T、E2/T等指标的相关性比较
慢性前列腺炎是成年男性的常见病之一,其中CP/CPPS是前列腺炎中最常见的类型,部分患者伴有性欲下降、早泄和ED,严重影响患者的生活质量[1]。国内外大量流行病学研究发现,CP/CPPS对患者生活质量和性功能有负面影响,伴发性功能障碍高于正常人群,但目前少有证据表明前列腺炎直接造成性功能障碍。CP/CPPS伴发性功能障碍的原因尚不清楚,目前多认为与性激素水平、感染因素和心理、精神因素等有关。
性激素对维持男性特征和性功能具有重要作用,CP/CPPS患者体内雌雄激素水平影响着患者的性功能,前列腺是一个高度依赖于性激素的性附属器官,其发生、发展、病变均受性激素影响,已有证据表明雌雄激素失衡是引起实验动物慢性无菌性前列腺炎的原因,临床上也发现人CP/CPPS通常发生在雄激素水平下降的年龄段[2]。至今,性激素失衡在人CP/CPPS发生中的作用临床证据不足,CP/CPPS与血清和EPS中雌雄激素水平、勃起功能三者间的关系文献报道也尚少。
近5年来,CP/CPPS伴发ED的流行病学调查国内外学者报道不一,可能与地区、人种、样本量不同有关。Hao等[3]调查370例已婚慢性前列腺炎患者中有ED者130例(35.14%)。Zhao等[4]调查389例CP/CPPS患者,ED者121例(31.10%),其中中度以下ED者69例(57.02%)。鲁明等[5]调查374例慢性前列腺炎患者,ED者占55.70%。Sönmez等[6]调查土耳其43例CP/CPPS患者,轻度和中度ED者占23.25%,早泄占67.44%,但是样本量偏少。Magri等[7]调查285例慢性前列腺炎患者,55.09%(157例)患有ED,轻度和中度ED者140例(49.12%),ⅢA和ⅢB两组ED患病率分别为56.00%(14/25)和55.77%(87/156),两组ED患病率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Lee等[8]调查马来西亚296例CP/CPPS患者性功能障碍中,25.03%为ED,33.38%为射精障碍,41.59%同时患有ED和射精障碍。本研究结果显示,CP/CPPS中ED者50.00%,轻度ED者45.31%,ⅢA组中ED者57.14%多于ⅢB组41.38%,两组ED患病率比较差异无统计学意义(P>0.05),与先前国内外学者的研究结果相近,说明部分CP/CPPS患者确实伴有ED等性功能障碍。
CP/CPPS伴发ED的原因尚不太清楚,目前学者多认为与性激素水平、感染因素和心理、精神因素等有关。Aubin等[9]研究了慢性盆腔疼痛综合征(CPPS)患者性功能、疼痛和心理因素之间的关系,CPPS患者与对照组比较有更少的性要求和想法、更少的性活动、更少的性冲动或勃起、更少的性高潮,但在性生活期间或性生活后有更多的生殖器疼痛。正常性激素水平是维系男性性功能的重要条件,性激素失衡可以导致ED。T对性器官的发育、成熟、维持起着必不可少的作用,到了更年期,男性T水平开始下降,ED的发病率明显增高,T缺乏是ED的原因之一。T通过中枢神经系统和阴茎海绵体局部的作用调节性勃起功能[10]。Kurbatov等[11]研究发现经过18~30周的T补充治疗,T能明显改善性腺机能减退的ED患者的勃起功能,这与T能减少阴茎海绵体静脉漏有关。已知一氧化氮(nitricoxide,NO)通过一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-cGMP)途径在阴茎勃起过程中发挥主导作用。Buvat等[12]研究发现雄激素正性调控NO-cGMP勃起信号通路,随着年龄的增长和雄激素水平的下降,一氧化氮合酶NOs、5型磷酸二脂酶PDE5表达下降,组织中NO合成减少,PDE5抑制剂的反应性也下降。Vakina等[13]在研究慢性前列腺炎患者性功能时发现,性功能衰退程度和血清T水平相关,血清T水平越低性功能衰退越严重。本研究结果显示,ED组血清T低于非ED组和对照组;ED组EPS中E2/T明显高于非ED组和对照组,E2高于非ED组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。非ED组血清T、血清和EPS中E2/T与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CP/CPPS患者IIEF-5评分与血清和EPS中T呈正相关,与血清和EPS中E2/T呈负相关,与NIH-CPSI评分无相关。ⅢA组和ⅢB组血清及EPS中E2/T均高于对照组(P<0.05)。CP/CPPS伴发ED与血清T下降有关,与EPS中E2、E2/T升高的相关性更明显,EPS中E2、E2/T升高可能提示CP/CPPS患者器官组织局部的性激素生物学效应有改变。CP/CPPS伴发ED与雌雄激素失衡程度相关,但无直接证据说明CP/CPPS导致ED。CP/CPPS体内雌雄激素失衡机制及CP/CPPS伴发ED与雌雄激素失衡间的具体病理机制关系不清,有待于进一步研究。本研究结果推测多种可能的致病因素如内分泌因素等导致机体雌雄激素失衡,尤其是器官组织局部的E2/T比值升高,雌激素生物学效应占优势,雄激素生物学效应下降,可能通过影响核膜上相应的激素受体而调控上述的某些生长因子、神经介质、活性物质等的局部表达水平,通过影响中枢神经系统和阴茎海绵体局部的作用调节性勃起功能,雌雄激素失衡可能是CP/CPPS发病和CP/CPPS伴发ED的一种共同的致病因素,雌雄激素失衡的程度可能影响着CP/CPPS伴发ED的发生。本研究结果为CP/CPPS伴发ED内分泌因素的进一步研究和干预前列腺局部雌雄激素水平的治疗提供了一定的理论参考依据。
[1]Liang CZ,Zhang XJ,Hao ZY,et al.Prevalence of sexual dysfunction in Chinese men with chronic prostatitis[J].BJU Int,2004,93(4):568-570.
[2]Vykhovanets EV,Resnick MI,MacLennanand GT,et al.Experimental rodent models of prostatitis:limitations and potential[J].Prostate Cancer Prostatic Dis,2007,10(1):15-29.
[3]Hao ZY,Li HJ,Wang ZP,et al.The prevalence of erectile dysfunction and its relation to chronic prostatitis in Chinese men[J].J Androl,2011,32(5):496-501.
[4]Zhao Z,Zhang J,He J,et al.Clinical utility of the UPOINT phenotype system in Chinese males with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS):a prospective study[J].PLoS One,2013,8(1):e52044.
[5]鲁明,祝彩霞,温建余.慢性前列腺炎患者性功能状况调查分析:附374例报告[J].中国性科学,2008,17(3):16-18.
[6]Sönmez NC,Kiremit MC,Güney S,et al.Sexual dysfunction in type Ⅲ chronic prostatitis (CP) and chronic pelvic pain syndrome (CPPS) observed in Turkish patients[J].Int Urol Nephrol,2011,43(2):309-314.
[7]Magri V,Perletti G,Montanari E,et al.Chronic prostatitis and erectile dysfunction:results from a cross-sectional study[J].Arch Ital Urol Androl,2008,80(4):172-175.
[8]Lee SW,LiongML,Yuen KH,et al.Adverse impact of sexual dysfunction in chronic prostatitis /chronic pelvic pain syndrome[J].Urology,2008,71(1):79-84.
[9]Aubin S,Berger RE,Heiman JR,et al.The association between sexual function,pain,and psychological adaptation of men diagnosed with chronic pelvic pain syndrome type Ⅲ[J].J Sex Med,2008,5(3):657-667.
[10]Traish AM,Galoosian A.Modulate endothelial function and endothelial progenitor cells in erectile physiology[J].Korean J Urol,2013,54(11):721-731.
[11]Kurbatov D,Kuznetsky J,Traish A.Testosterone improves erectile function in hypogonadal patients with venous leakage[J].J Androl,2008,29(6):630-637.
[12]Buvat J,Montorsi F,Maggi M,et al.Hypogonadal men nonresponders to the PDE5 inhibitor tadalafil benefit from normalization of testosterone levels with a 1% hydroalcoholic testosterone gel in the treatment of erectile dysfunction (TADTEST study)[J].J Sex Med,2011,8(1):284-293.
[13]Vakina TN,Shutov AM,Shalina SV,et al.Dehydroepiandrosterone and sexual function in men with chronic prostatitis[J].Urologiia,2003(1):49-52.
Correlation between sex hormone level in serum and expressed prostatic secretion with erectile function in patients with type Ⅲ prostatitis*
ZhangXiaoma1,FangJun1,ChenJizhong2,GongQiang1,ZhouYouyun1,QianJunjie1,ZhuJinhai1
(1.DepartmentofUrology;2.DepartmentofBloodTransfusion,TonglingMunicipalPeople′sHospital,Tongling,Anhui244000,China)
Objective To explore the correlation between the levels of estradiol E2and testosterone T in serum and expressed prostatic secretion(EPS) with the erectile function in the patients with type Ⅲ prostatitis(CP/CPPS).Methods The E2and T levels in serum and EPS from 64 cases of CP/CPPS,including 35 cases of type ⅢAand 29 cases of ⅢB,and 20 individuals of physical examination were detected by using the radioimmunoassay.All cases were evaluated by the scores of NIH-CPSI and the International Index of Erectile Function 5(IIEF-5).64 patients were grouped according to the IIEF-5 scores,the erectile dysfunction(ED) group(32 cases) and the non-ED group(32 cases).Results The mean E2/T levels in serum and EPS of the ⅢAgroup and the ⅢBgroup were higher than those in the control group,the difference had statistical significance(P<0.05).20 cases(57.14%) of ED were found in the ⅢAgroup,which were more than 12 cases(41.38%) of ED in the ⅢBgroup,but there was no statistically significant difference (>0.05.There was a positive correlation between the IIEF-5 score and the T level in serum and EPS in the CP/CPPS group(r=0.218,r=0.231,P<0.05).There was a negative correlation between the IIEF-5 score and the E2/T level in serum and EPS(r=-0.189,r=-0.652,P<0.05),which had no correlation with the NIH-CPSI score(P>0.05).The serum T level in the ED group was (6.32±1.86)ng/mL,which was lower than(7.89±2.92)ng/mL in the non-ED group and (8.41±2.02)ng/mL in the control group;the.E2/T level in EPS in the ED group was (55.02±29.26),which was higher than (14.06±9.36) in the non-ED group and (16.45±13.76) in the control group,the differences among them were statistically significant (P<0.05).Conclusion The imbalance degree of hormone estradiol and testosterone in serum and EPS is related with erectile function in the patients with CP/CPPS.
prostatitis;gonadal steroid hormones;erectile dysfunction
·临床研究
10.3969/j.issn.1671-8348.2015.11.016
铜陵市卫生局科研基金资助[卫科研(1010)07]。
张小马(1979-),副主任医师,硕士研究生,主要从事泌尿外科及男科学研究。
R697+.33
A
1671-8348(2015)11-1490-03
2014-08-28
2015-01-18)