IgA肾病治疗进展

刘 丹 王彩丽

包头医学院第一附属医院肾内科（包头医学院研究生院），内蒙古包头 014010

IgA 肾病是以IgA 或IgA 为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区呈颗粒状或团块状弥漫沉积为免疫病理特征的原发性肾小球疾病。多发病于青壮年，男性多于女性，临床表现各异，预后不同，最常见的表现于发作性肉眼血尿和镜下血尿，伴或不伴蛋白尿，部分患者可表现为肾病综合征。目前认为部分IgA 肾病患者在出现首发症状后，每年有1.5%的IgA 肾病患者进展为终末期肾病[3]。所以，积极有效的治疗极为重要。但是，现并无特异的治疗方案，总体治疗原则为减少尿蛋白、控制血压、延缓肾功能减退、推迟终末期肾衰竭的发生。

1 一般治疗原则

戴瑞[4]在小儿IgA 肾病治疗进展的研究中表明，IgA 肾病病因相对来说比较悬殊，有着多样化的病理结构和长短不一的病程，在实际的治疗过程中往往要依据不同的人进行治疗，当前并没有统一的治疗方案，临床治疗主要是对症进行缓解，以及对肾功能进行保护。

1.1 合理饮食

IgA 肾病患者应给予低盐、低脂、优质低蛋白饮食。而且有报道称无麸质饮食可使多数饮食抗原的IgA 水平降低，尿蛋白和血尿显著减少，但不影响自然病程[5]。

1.2 控制感染

IgA 肾病肉眼血尿常和上呼吸道感染同时发生，提示感染刺激可诱发IgA 肾病。因此，积极治疗和去除感染灶，对减少肉眼血尿反复发作可能有益。

1.3 控制血压

高血压可以加速IgA 肾病肾功能恶化，因此，控制高血压是IgA 肾病长期治疗的基础。贺海东[6]在肾脏病理分级对少量蛋白尿IgA 肾病临床治疗的指导意义研究中表明，IgA 肾病临床的治疗主要是对蛋白尿进行减少，进而对血压进行控制，并将肾组织损伤减少，最终实现对肾功能稳定性的维持。杨黄[7]在IgA 肾病患者血压节律和血浆B 型钠尿肽变化的临床价值研究中，通过对IgA 肾病患者血压节律与水钠负荷的关系进行探讨分析，通过动态血压监测和对血浆B 型钠尿肽(BNP)测定，进而对患者的血压昼夜节律情况进行观察，结果表明，IgA 肾病血压控制和血压节律的恢复可借助于限钠和临睡加用相应降压药。药物治疗现以血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blockers，ARB）为主。其在IgA 肾病治疗中的肯定作用已经在IgA 肾病的KDIGO 指南中被明确指出[8-9]，其除可以降血压外，还有减少尿蛋白和保护肾功能的作用。

KDIGO 指南推荐当24 h 尿蛋白>1 g 时，使用长效ACEI 或ARB治疗；若24 h 尿蛋白在0.5～1.0 g，建议使用ACEI 或者ARB 治疗，如果可以耐受，建议ACEI 和ARB 逐渐加量以控制24 h 尿蛋白<1 g。

血压控制目标：24 h 尿蛋白定量<1 g，IgA 肾病患者血压应控制在130/80 mmHg 以内；24 h 尿蛋白定量>1 g 时，血压应控制在125/75 mmHg 以内。

1.4 其他

IgAN 患者应避免感冒、劳累，避免使用肾毒性药物。戒烟[10]、戒酒、参加适量的运动锻炼。

2 糖皮质激素的应用

目前，糖皮质激素已广泛应用于肾小球疾病的治疗中。有多项国外研究表明糖皮质激素在减少尿蛋白、阻止终末期肾脏病进展的治疗中大有益处。还有报道称其不仅有抗炎作用，而且能作用于血管活性物质而影响肾小球微血管内的血液流动性，如诱导一氧化氮、前列腺素产生而扩张出球小动脉[11]。Pozzi 等[12]通过长期随访激素治疗的IgA 肾病患者，证明激素对减少尿蛋白，提高肾脏生存率都有很大作用。

但是，糖皮质激素还存在很多不良反应，故应严格把握其使用原则。王海燕等建议表现为肾病综合征的IgA 肾病患者，给予4～6 个月糖皮质激素治疗，可以减少尿蛋白，对尿蛋白定量在1～3.5 g 的肾功能正常的患者也有使用价值[13]。

目前，关于糖皮质激素治疗IgA 肾病的临床试验样本量都比较少，因此，根据现有的循证医学证据，KDIGO 指南推荐对于经过3～6 个月的支持治疗后，24 h 尿蛋白定量仍≥1 g，且肾小球滤过率>50 mL/min 的患者才建议开始接受糖皮质激素治疗[14]。

现部分学者认为糖皮质激素联合免疫抑制剂对难治性IgA肾病的疗效较好。贾晓媛[15]在其文章中提到通过对IgA 肾病患者进行雷公藤多甙片与小剂量激素联合治疗，其治疗的总有效率高达70%，并将多靶点效应充分发挥，进而将疗效提高，对不良反应有着一定的减轻作用。

3 免疫抑制剂

3.1 霉酚酸酯

霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）是一种新型的免疫抑制剂，近几年来一直被关注，但其治疗IgAN 的疗效尚不被肯定。Tang SC 等[16]的研究认为，MMF 可减少尿蛋白并具有肾脏保护作用。傅君等[17]在霉酚酸酯治疗IgA 肾病疗效研究的Meta 分析通过对霉酚酸酯治疗IgA 肾病的临床疗效进行综合评价，研究结果表明在IgA 肾病的治疗过程中，霉酚酸酯治疗效果远远高于非霉酚酸酯的治疗效果，并可以降低IgA 肾病患者的蛋白尿。但Gershon Frisch 和Xu G 等的研究未显示MMF 对IgA 肾病有效[18]。而且我国学者也曾有研究说明MMF 只能降低进展型IgAN 的蛋白尿，但不能延缓肾小球滤过率的下降。因此，其对IgA 肾病患者的疗效还有待进一步验证。

3.2 来氟米特

来氟米特（leflunomide）作为一种新型免疫抑制剂，其具有免疫抑制、炎症调节、抗纤维化的作用，有多项研究证明其应用于肾脏病领域，可以减少尿蛋白并且保护肾功能。Liu XW 等[19]研究证明来氟米特用于治疗肾病综合征型IgA 肾病安全而有效。李涛等[20]在来氟米特联合糖皮质激素治疗进展性IgA 肾病的研究表明，其不但可以降低尿蛋白，而且不良反应轻，患者耐受性好。但关于来氟米特对IgA 肾病疗效安全性现仍需通过长期大样本随访来观察。

3.3 环磷酰胺

环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）有研究证明其可用于治疗严重的IgA 肾病，特别是肾活检病理有较多新月体形成和硬化者[21]。但基于CTX 的不良反应大，一般不作为常规治疗应用。

3.4 雷公藤多苷

雷公藤多苷作为中药类免疫抑制剂，近年来逐渐开始应用于肾脏病治疗领域。项琼等[22]研究证明雷公藤多苷片联合替米沙坦治疗IgA 肾病能明显降低尿蛋白水平，而且治疗中未见明显不良反应。在雷公藤多苷联合小剂量激素治疗IgA 肾病伴肾功能减退的研究中，得出结论为，其不但可以减少尿蛋白，而且一定程度上可以延缓肾功能恶化，而且不良反应小[23]。但是其远期疗效及安全性仍需通过长期随访来观察。

3.5 其他

还用环孢素、硫唑嘌呤、咪唑立宾及曲尼司特等药物很可能对IgAN 有效，有待进一步研究。

就目前研究而言，我们没有足够的证据可以证明免疫抑制剂或细胞毒药物在IgA 肾病的治疗中的疗效。所以，除新月体肾炎外，KDIGO 指南不推荐使用环磷酰胺等药物治疗。

4 扁桃体切除

对于扁桃体切除的研究，大部分认为切除后可减少血尿、蛋白尿，但也有研究证明扁桃体切除对肾功能进展无保护作用。徐文莲[24]等通过对IgA 肾病患者扁桃体切除前后患者的血、尿IL-2、IL-6 的水平进行检测，并对其变化规律进行探讨过程总结发现，患者扁桃体切除其影响的意义相对来说并不是特别的大。因此，此项治疗措施仍需前瞻性研究证实。

5 鱼油

宋锴[25]等在鱼油治疗IgA 肾病的Meta 分析中通过对Meta分析的方法加以采用，并对鱼油治疗IgA 肾病的疗效进行综合性的评价，研究结果表明，对IgA 肾病患者进行鱼油治疗，可以将IgA 肾病患者的蛋白尿降低，但是就其实质性而言，难以从根本上对IgA 肾病患者肾功能的稳定给予维持。鱼油曾经被推荐用于高危的进展型IgA 肾病和慢性进展的肾功能不全患者，但并没有进一步的临床研究支持其作用，所以其疗效还有待进一步的论证和观察。

6 其他治疗

除上述治疗方法外，仍可见关于抗凝、抗血小板治疗，肾脏替代治疗，血浆置换，丙种球蛋白冲击，他汀类药物等。而且近年来中西医结合治疗也取得了一定的效果。刘琨[26]等在来氟米特联合中药治疗慢性进展性IgA 肾病的临床研究中表明，经过6 个多月的治疗，总有效率中药组80%，西药组71%，中西医结合组

93%。

7 结语

综上所述，目前IgA 肾病尚无统一的治疗方案，ACEI/ARB和糖皮质激素是目前较为公认的有效的治疗药物，免疫抑制剂及其他治疗方案仍需进一步验证。综合各治疗方法的优缺点，现多采用联合治疗为主打。但是为了提供更有利的治疗方案，我们仍需要通过大样本、随机、多中心的研究来完善。

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