神经生长因子对重型颅脑损伤患者血清特异性烯醇化酶和超敏C反应蛋白水平的影响及疗效观察

张天卿 陈再丰

1.浙江省慈溪市人民医院重症医学科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民医院神经外科，浙江慈溪315300

神经生长因子对重型颅脑损伤患者血清特异性烯醇化酶和超敏C反应蛋白水平的影响及疗效观察

张天卿1陈再丰2

1.浙江省慈溪市人民医院重症医学科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民医院神经外科，浙江慈溪315300

目的探讨神经生长因子对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响及疗效观察。方法选择68例重型颅脑损伤患者，随机分为观察组和对照组。两组患者均予以常规内科治疗（保持呼吸道通畅、降低颅内压、止血、维持水电质平衡及营养支持等），有手术指征的及时手术治疗。治疗组在此治疗的基础上加用神经生长因子18μg皮下注射，每日1次，疗程2周。观察两组治疗后的效果及药物不良反应，并比较治疗前后血清NSE和hs-CRP水平的变化。结果治疗2周后，观察组和对照组患者格拉斯哥昏迷评分［（12.45±1.81）、（10.48±1.37）分］均较治疗前［（7.52±1.34）、（7.49±1.38）分］明显改善（P＜0.01或P＜0.05），观察组的改善幅度大于对照组（P＜0.05）；两组患者血清NSE和hs-CRP水平［（18.76±4.68）μg/L、（28.56± 6.71）μg/L、（11.68±3.67）mg/L、（17.58±4.11）mg/L］均较治疗前［（35.89±7.52）μg/L、（35.94±8.01）μg/L、（25.64±5.34）mg/L、（25.19±5.62）mg/L］明显下降（P＜0.05或P＜0.01），观察组下降幅度大于对照组（P＜0.05）。两组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P＞0.05）。结论神经生长因子治疗重型颅脑损伤患者能有效地提高治疗效果，具有良好的脑保护作用，其作用机制与降低血清NSE和hs-CRP水平密切相关。

重型颅脑损伤；神经生长因子；血清特异性烯醇化酶；超敏C反应蛋白

重型颅脑损伤是因暴力直接或间接作用于头部引起颅脑组织损伤，其诊断及严重程度常由格拉斯哥昏迷（GCS）记分法确定［1］。重型颅脑损伤起病急、病情重，致残率和病死率较高，病死率高达30%～50%［2］。常规的内科治疗方法效果有限，预后较差，常遗留严重的并发症［3］。近年来，临床上常采用神经生长因子治疗重型颅脑损伤，其疗效受到临床关注。本研究观察了神经生长因子治疗重型颅脑损伤的效果及对血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月～2014年1月在浙江省慈溪市人民医院（以下简称“我院”）住院治疗的重型颅脑损伤患者68例。入选标准：①颅脑外伤时间＜12 h；②均为单侧颅脑损伤；③GCS评分6～9分。排除标准：①生命体征难以维持；②合并严重呼吸、循环及消化系统疾病；③长期服用麻醉药物或精神类药物。采用随机数字表将其分为观察组与对照组，每组各34例。两组患者性别、年龄、外伤原因、颅脑外伤类型和治疗方法等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院伦理委员会讨论通过，两组患者入组前均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均予以常规内科治疗（保持呼吸道通畅、降低颅内压、止血、维持水电质平衡及营养支持等），有手术指征及时予以手术治疗。治疗组在此治疗基础上加用神经生长因子（商品名：恩经复，厦门北大之路生物工程有限公司，规格：18μg≥9000 AU，批号120213）18μg皮下注射，每日1次，疗程2周。观察两组治疗后的临床效果及不良反应，并比较治疗前后血清NSE和hs-CRP水平的变化。

1.3 观察指标与疗效判定标准

1.3.1 格拉斯哥昏迷评分根据治疗前GCS评分的变化情况评估其疗效，GCS评分项目包括睁眼反应、语言反应和肢体运动三个方面，总分3～15分，其中13～14分为轻度昏迷，9～12分为中度昏迷，3～8分为重度昏迷［4］。

1.3.2 血清NSE与hs-CRP水平检测抽取两组患者外周静脉血5～8 mL，以2500 r/min离心5 min（离心半径10 cm），取血清置于-70℃冰箱内保存，使用ELISA试剂盒（上海江莱生物科技有限公司）测定血清NSE与hs-CRP水平，操作过程严格参照试剂盒说明进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后GCS评分比较

两组治疗前GCS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组患者的GCS评分均较治疗前改善（P＜0.05或P＜0.01），观察组患者的改善幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后格拉斯哥昏迷评分比较(分，x±s）

2.2 两组治疗前后血清NSE和hs-CRP水平比较

两组患者治疗前血清NSE和hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组患者血清NSE和hs-CRP水平均较治疗前明显下降（t=2.94、3.29、2.21、2.42，P＜0.05或P＜0.01），观察组下降幅度大于对照组（t=2.41、2.39，P＜0.05）。见表3。

2.3 两组药物不良反应比较

治疗2周后，两组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P＞0.05），症状均较轻，予以对症处理后症状消失。见表4。

3 讨论

重型颅脑损伤是神经外科常见的疾病之一，近年来，其发病率逐年上升，目前我国重型颅脑损伤的发病率高达20/10万人口左右［5］。重型颅脑损伤最常见的致伤原因是交通事故，其起病急、病情重、进展快，其致残率与病死率较高。重型颅脑损伤后易引起脑组织缺氧缺血性改变、颅内压增高等从而造成脑组织继发性损伤，严重影响患者预后［6-7］。颅脑损伤后脑组织继发性损伤的发病原因尚不明确，但有研究显示血清NSE和hs-CRP在其中发挥着重要的作用［8-9］。NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种可溶性胞质蛋白，广泛存在于神经组织和神经内分泌组织中，在脑组织细胞中活性最高，当外伤发生后NSE能从受损崩解的神经元中漏出，通过血脑屏障进入血液导致血清NSE上升，是诊断和评估神经元损伤的特异性标志物［10-11］。hs-CRP是由肝合成的一种全身炎症反应急性期的非特异性标志物，血清hs-CRP水平变化能有效地反映颅脑损伤程度，hs-CRP水平越高表示其伤情越重［12-13］。因此，在治疗重型颅脑损伤的同时应该调节血清NSE与hs-CRP水平，预防继发性脑损伤的发生，改善患者的预后［14］。

鼠神经生长因子是临床常用的神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂，常用于治疗神经损伤［15-16］。鼠神经生长因子与受体结合，通过受体介导的内吞机制产生内在化，形成由轴膜包绕并保持其生物活性的小泡，转运至胞体并通过第二信使体系转导达到促进神经元的再生和功能恢复作用［17-18］。鼠神经生长因子治疗重型颅脑损伤患者的效果受到关注。吴晓平［19］研究发现神经生长因子治疗重型颅脑损伤的近期和远期效果确切，安全性较好，能明显提高其GCS评分，促进患者意识的恢复，作用机制与降低血浆NSE和碱性髓鞘蛋白水平有关。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者GCS评分改善幅度大于对照组，且观察组患者血清NSE、hs-CRP水平下降幅度明显大于对照组。由此研究结果可以发现采用神经生长因子治疗重型颅脑损伤的效果较确切，能够有效提高GCS评分，降低血清NSE和hs-CRP水平。本研究推测鼠神经生长因子能够通过稳定细胞内的钙离子浓度，防止氧自由基损害和抑制细胞凋亡达到降低患者血清NSE和hs-CRP水平的作用，能有效预防继发性脑损伤的发生从而达到脑保护作用，这与周政等［20］报道结果相近。

总之，神经生长因子治疗重型颅脑损伤的效果确切，能够有效提高GCS评分，降低血清NSE和hs-CRP水平，值得临床推广应用。

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表3 两组治疗前后血清特异性烯醇化酶和超敏C反应蛋白水平比较（x±s）

表4 两组患者术后不良反应发生率比较（例）

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Influence and curative effect observation of nerve growth factor on serum neuron-specific enolase and high-sensitivity C-reactive protein levels of patients with severe traumatic brain injury

ZHANG Tianqing1CHEN Zaifeng2
1.Department of Intensive Care Unit,Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China;2.Department of Military Surgery,Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China

ObjectiveTo discuss influence and curative effect observation of nerve growth factor(NGF)on serum neuronspecific enolase(NSE)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)levels of patients with severe traumatic brain injury.Methods68 cases of patients with severe traumatic brain injury were selected and divided into observation group and control group at random.The patients in two groups were given routine medical treatment(maintenance of airway open,decreasing intracranial pressure,hemostasis,maintenance of water-electrolyte balance,nutrition supporting and other medical treatment)and timely surgical treatment on patients with surgical indications.The patients in treatment group were additionally 18μg NGF by hypodermic injection,once for daily,with 2 weeks'course of treatment. The curative effect and drug adverse reaction(DAR)of patients in two groups after the medical treatment were observed,and the changes of serum NSE and hs-CRP levels before and after medical treatment were compared as well.ResultsAfter 2 weeks'treatment,the GCS scores of patients in two groups［(12.45±1.81),(10.48±1.37)scores］were improved than before［(7.52±1.34),(7.49±1.38)scores］(P＜0.01 or P＜0.05),and the improvementrate of patients in observation group was much higher than that in control group(P＜0.05).The serum NSE and hs-CRP of patients in two groups［(18.76±4.68)μg/L,(28.56±6.71)μg/L,(11.68± 3.67)mg/L,(17.58±4.11)mg/L］obviously declined than before［(35.89±7.52)μg/L,(35.94±8.01)μg/L,(25.64± 5.34)mg/L,(25.19±5.62)mg/L］(P＜0.05 or P＜0.01),and the declining rate of patients in observation group was higher than that in control group(P＜0.05).After comparing the occurrence rates of DAR of patients in two groups,no statistical differences appeared(χ2=0.18,P＞0.05).ConclusionThe application of NGF on patients with severe traumatic brain injury can effectively improve treatment effect,and has favorable protection effect on brain,whose mechanism of action has close effect on reducing serum NSE and hs-CRP levels.

Severe traumatic brain injury;Nerve growth factor;Serum neuron-specific enolase;High-sensitivity C-reactive protein

R651.1

A

1673-7210(2015）01(c）-0107-04

2014-10-17本文编辑：张瑜杰）

浙江省医药卫生科技计划项目（编号2014KYB 246）。

张天卿（1976.12-），女，副主任医师，主要从事重症医学研究。