早产儿解脲脲原体感染与支气管肺发育不良的相关性分析

杨耀锋 丁红辉

浙江省义乌市妇幼保健院儿科，浙江义乌322000

早产儿解脲脲原体感染与支气管肺发育不良的相关性分析

杨耀锋 丁红辉

浙江省义乌市妇幼保健院儿科，浙江义乌322000

目的探讨解脲脲原体（UU）感染与早产儿支气管肺发育不良（BPD）的相关性，旨在为降低早产儿感染率提供临床依据。方法选择2012年8月～2014年7月浙江省义乌市妇幼保健院收治的胎龄＜35周的早产儿148例作为研究对象。收集脐带血并采用荧光定量PCR技术和放射免疫技术测定早产儿的UU感染情况，并根据结果分为UU阳性组和UU阴性组，统计分析两组早产儿及产妇的基本临床特点，比较两组早产儿血培养、白细胞（WBC）、白细胞介素-8（IL-8）等相关血液指标及BPD发生率差异，分析UU和早产儿BPD的关系及其相关危险因素。结果148例早产儿中，UU阳性29例（19.59%），UU阴性119例（80.41%）；其中，UU阳性组的阴道分娩率及胎膜早破、绒毛膜羊膜炎发生率分别为86.21%、68.97%、10.34%，均显著高于UU阴性组（63.03%、36.13%、1.68%），两组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），UU阳性组产儿的体重［（1073.29±451.51）g］，显著低于UU阴性组［（1725.15±518.18）g］，差异有统计学意义（P＜0.05）。UU阳性组的IL-8水平［（11.96±2.85）μg/L］明显低于UU阴性组［（18.78±2.61）μg/L］，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组血培养、WBC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；另外，UU阳性组早产儿发生BPD者高达7例（24.14%），显著高于UU阴性组的5例（4.20%）。Logistic回归分析也显示，BPD的危险因素主要有阴道分娩、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和IL-8（OR=1.817、3.287、2.653、4.087，均P＜0.05）。结论UU感染与BPD密切相关，是早产儿BPD产生的重要原因之一，临床可根据产儿的感染情况及相关危险因素给予适当的干预措施，以有效降低产儿的感染率。

解脲脲原体；支气管肺发育不良；感染；早产儿；相关性

解脲脲原体（ureaplasmaurealyicum，UU）又称为溶脲脲原体，是六种脲原体属中的一种，与人类泌尿生殖道感染有密切关系［1］，是目前引起人类生殖道感染的常见病原体之一，其在特定的环境下可导致不孕不育、子宫内膜炎、羊膜炎、流产以及早产等疾病或并发症的发生。相关研究显示，UU感染与新生儿尤其是早产儿的呼吸道疾病的发生密切相关［2］，其可经垂直传播而定植到胎儿或新生儿呼吸道中，从而引起新生儿的免疫宿主反应，进而引发支气管肺发育不良（bronchi pulmonary dysphasia，BPD）等相关的系统性疾病，严重影响患儿的成长健康，甚至危及患儿生命［3］。近年来，关于UU感染的研究报道日益增多，其所引起的泌尿生殖道感染也逐步受到重视，基于目前国内关于UU感染与早产儿BPD的相关性报道较少［4］，因此，本研究将对UU感染与非感染患儿的临床特点、血液指标以及BPD发生率差异等因素展开研究，旨在为降低早产儿感染率提供临床依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年8月～2014年7月浙江省义乌市妇幼保健院（以下简称“我院”）收治的胎龄≤35周的早产儿148例，详细记录患儿的临床资料，如母亲的情况、患儿的情况、入院后的检查和治疗过程等，并且由患儿母亲自愿签订知情同意书，以协助本研究的进行。148例患儿母亲的年龄22～35岁，平均（28.13± 5.26）岁；患儿胎龄29～35周，平均（32.15±1.27）周；出生体重1.28～3.15 kg，平均（1.93±0.81）kg。所有患儿的临床资料均完整。

1.2 入组标准

所有入组患儿出生时的胎龄必须≤35周，并且在出生后48 h内入住我院新生儿重症监护室（NICU）。排除Ⅱ期以上新生儿呼吸窘迫综合征、严重细菌感染及窒息史、母亲或患儿有遗传、代谢及免疫性疾病史等患儿［5］。其中，对于BPD的诊断标准，应符合美国国家儿童保健和人类发展研究院（NICHD）、国立心脏、肺和血液研究院及少见疾病委员会共同举办的BPD研讨会上通过的新的诊断标准［6］，患儿在出生后的28 d仍需要持续使用氧或机械通气，同时肺部具有典型的双肺纹增粗、透亮度差、呈毛玻璃样、局限性肺气肿或囊腔样改变等典型的X线表现。

1.3 观察指标及检测方法

在患儿及母亲脐带结扎后立刻收集脐带血，并采用荧光定量PCR技术和放射免疫技术测定UU的感染情况，并根据其结果分为UU阳性组和UU阴性组，统计分析两组产妇的产儿体重、阴道分娩、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎等基本临床特点，比较两组早产儿的血培养、白细胞（WBC）、白细胞介素-8（IL-8）等相关血液指标以及BPD的发生率差异，分析UU和早产儿BPD的关系及其相关危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic回归分析探讨BPD的危险因素；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早产儿及产妇基本临床特点比较

148例早产儿中，UU阳性者共29例，占比19.59%，而UU阴性者共119例，占比80.41%。UU阳性组产儿的体重显著低于UU阴性组，UU阳性组的阴道分娩、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎等构成比均显著高于UU阴性组，两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组早产儿及产妇基本临床特点比较［n（%）］

2.2 两组早产儿的相关血液指标比较

UU阳性组的IL-8值显著低于UU阴性组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而两组的血培养、WBC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组早产儿的支气管肺发育不良发生率比较

统计数据得知，UU阳性组早产儿的BPD发生率为24.14%，显著高于UU阴性组的4.20%，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 支气管肺发育不良的相关因素分析

Logistic回归分析显示，BPD的危险因素主要有阴道分娩、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和IL-8，差异均有统计学意义（OR=1.817、3.287、2.653、4.087，均P＜0.05）。

3 讨论

UU是引起人类生殖道感染的常见病原体，该病原体可导致患者出现不孕不育、子宫内膜炎、羊膜炎、自发性流产和早产等妊娠相关疾病或并发症［7］。并且，由于UU感染存在母婴垂直传播，其还可诱导胎儿或新生儿的免疫宿主反应，从而出现相关的系统性疾病如肺炎、BPD、败血症及中枢神经系统感染等，严重影响患者的身心健康，给患者的生命带来严重的威胁［8］。目前，国内外对于UU的研究逐渐深入，1980年后国外对UU感染的研究报道日益增多，研究者逐渐认识到UU是围生期母婴感染的重要病原体，由其引起的不良预后也日益受到关注。UU可以产生IgA1蛋白酶，该蛋白酶具有降解IgA的作用，进而促使UU在黏膜细胞表面的定植［9］。此外，其他产物如磷脂酶A和C等会引起花生四烯酸的释放以及前列腺素的合成，产生磷酸酶而引起宫缩、宫颈松弛、羊膜破裂等，进而促使流产和早产的发生。同时通过具有生物活性的脂质介质促使中性粒细胞聚集和提高血管通透性而加重肺部损伤，影响胎肺发育。UU对炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）有刺激作用，对IL-10有抑制作用。其中，IL-1β和TNF-α能激活患者的免疫系统，产生炎性反应。而IL-10则有限制炎性反应的作用，由于IL-10的缺乏，使得患者下呼吸道UU的抵抗力增加，炎性反应呈瀑布式的持续表达。除刺激炎症因子释放外，UU还可以刺激其他的炎症介质释放，诱发宫内炎性反应，造成羊膜炎和胎肺的损害；还可以使新生儿发生肺炎、败血症、脑膜炎等感染，并可能与BPD的发生有关［10］。

BPD一般发生在出生后28d仍不能脱离氧的早产患儿，此外还需要长期进行高压通气用氧［11］。早产儿主要是由于黏膜屏障功能缺陷以及先天和获得性免疫反应功能不全，是感染的易感人群之一。对于病原体的侵入，早产儿宿主反应性生成的特异型抗体非常有限，并且细胞趋化、吞噬功能缺陷和病原的毒性等均会有所增加，是早产儿相比于35周以上的成熟儿具有更少的宿主反应抗体，直接导致了早产儿感染的易感性［12］。近几十年来，随着医疗技术的逐步发展，早产儿的存活率逐渐提高，但呼吸系统疾病仍然是围生期患病和死亡的最常见原因，尤其是对于早产儿，早在19世纪70年代就有关于UU在新生儿呼吸疾病中作用的研究报道，而近年来又有研究直接表示UU可以造成新生儿，尤其是早产儿呼吸系统疾病。UU作用于患儿的肺部结构，激发呼吸道炎性反应并产生病理改变，其病理作用主要包括气道上皮纤毛局灶性缺失和间质中性粒细胞浸润增加，可能是由于UU黏附和局部释放NH3及H2O2等毒性产物所致，其引起的常见疾病多为BPD，虽然目前有关BPD的研究已多见报道，但其发病机制仍未能完全明确，BPD的发生似乎与患儿早产、体重、氧浓度等均有一定的关系，最新的研究又显示遗传的易感性和BPD关联也密切相关［13］。

基于目前国内关于UU感染与早产儿BPD的相关性报道较少，本研究特对其相关性进行研究分析，结果发现，148例早产儿中，UU阳性感染率高达19.59%，其中UU阳性组早产儿的BPD发生率为24.14%，而UU阴性组则为4.20%，可见UU阳性组BPD的发病率明显高于UU阴性组。相关研究报道表示，当胎儿出生时体重小于1500g时，UU感染会直接增加早产儿BPD的发病率［14］，而本研究对早产儿体重的统计结果也显示，UU阳性组早产儿的体重为（1073.29±451.51）g，显著低于UU阴性组的（1725.15± 518.18）g，这可能是由于BPD的发病和早产儿UU感染定植有关。另外，又有学者表示，将近60%的UU感染患儿的胎盘发现绒毛膜羊膜炎的组织病理异常，并且该类患儿出生时伴有WBC、IL-8等血液指标的变化［15-16］。从本研究结果上看，UU阳性组的阴道分娩、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎等构成比均显著高于UU阴性组，而UU阳性组的IL-8值明显低于UU阴性组，两组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），而血培养、WBC差异无统计学意义（P＞0.05）。直接说明了BPD的发生、发展与围生期的UU感染密切相关，同时也表明了常规的血培养不能反映患者UU的感染情况。经Logistic回归分析得知，BPD的危险因素主要包括阴道分娩、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和IL-8等，提示临床应对上述因素采用适当的干预措施，以降低早产儿的感染率。

表2 两组早产儿的相关血液指标比较（x±s）

表3 早产儿支气管肺发育不良发生率比较［n（%）］

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Correlation analysis of preterm infection of ureaplasma urealyticum with bronchopulmonary dysplasia

ObjectiveTo explore the correlation of preterm infection of ureaplasma urealyticum with bronchopulmonary dysplasia for the purpose of reducing the infection rate of preterm infants to provide clinical basis.Methods148 cases of premature whose gestational age＜35 weeks from August 2013 to July 2014 in Maternal and Child Health Hospital of Yiwu City were selected as the research subjects.The umbilical cord blood was collected and used the fluorescence quantitative PCR technique and radioimmunoassay to determinate the infection of ureaplasma urealyticum(UU).According to the result,they were divided into the UU positive group and the UU negative group.The basic and clinical characteristics of two groups of preterm infant and maternal were statistical analyzed;the blood related indexes such as blood culture,WBC,IL-8 and the incidence of BPD in the preterm infants of the two groups were compared;the relationship between UU and BPD in premature infants and its relative risk factors were analyzed.ResultsIn 148 cases of preterm infants,29 cases patients were UU positive(19.59%),119 cases patients were UU negative(80.41%).Among them,the constitute of vaginal delivery,fetal membranes early broken and chorioamnionitis of UU positive group were 86.21%,68.97%,10.34%respectively,which were higher than those in the UU negative group(63.03%,36.13%, 1.68%),the differences were statistically significant(all P＜0.05),but the baby weight［(1073.29±451.51)g］was significantly lower than that in the UU negative group［(1725.15±518.18)g］,the difference was statistically significant(P＜0.05).The IL-8 level of the UU positive group［(11.96±2.85)μg/L］was significantly lower than that in the UU negative group［(18.78±2.61)μg/L］,the difference was statistically significant(P＜0.05);while the blood culture,WBC of two groups had no statistically significant difference(P＞0.05).In addition,the BPD of preterm infants in the UUpositive group was up to 7 cases(24.14%),significantly higher than that 5 cases(4.20%)in the UU negative group.Logistic regression analysis also showed that the vaginal delivery,premature rupture of membranes,chorioamnionitis and IL-8 were mainly risk factors of BPD(OR=1.817,3.287,2.653,4.087,all P＜0.05).ConclusionUreaplasma urealyticum infection is closely related with bronchopulmonary dysplasia,which is one of the important causes of premature BPD production.According to the situation of perinatal infection and relate risk factors,clinic can give appropriate intervention measures to reduce the rate of perinatal infection.

Ureaplasma urealyticum;Bronchopulmonary dysplasia;Infection;Premature infant;Correlation

R722.6

A

1673-7210(2015）01(c）-0049-04

2014-10-17本文编辑：任念）

YANG Yaofeng DING Honghui

Department of Pediatrics,Maternal and Child Health Hospital of Yiwu City,Zhejiang Province,Yiwu 322000,China

浙江省医药卫生一般研究计划项目（编号2013 KYA216）。