心活素治疗顽固性心绞痛急性心功能失代偿患者临床疗效

郭宏怡，田 颖，刘肆仁

心活素治疗顽固性心绞痛急性心功能失代偿患者临床疗效

郭宏怡，田 颖，刘肆仁

目的 观察新活素[重组人脑利钠肽( rhBNP)]静脉应用于顽固性心绞痛急性心功能失代偿患者的治疗效果。方法 入选顽固性心绞痛所致心功能失代偿的患者68例，随机分成硝酸甘油组(34例)和新活素组(34例)。比较两组间症状改善、利尿药物使用情况、住院时间以及注射用硝酸甘油和新活素相关并发症发生情况。结果 缓解呼吸困难和恢复完全平卧休息的症状方面，新活素组优于硝酸甘油组，差异有统计学意义(P< 0.05)；新活素组心力衰竭发作次数减少(P< 0.05)；为缓解症状应用静脉内推注呋塞米的剂量，新活素组也显著少于硝酸甘油组；新活素组患者住院时间比对照组缩短，差异统计学意义(P< 0.01) 。在引起低血压和由此而使用多巴胺的患者比例方面，两组之间无统计学意义(P>0.05) 。结论 顽固性心绞痛急性心功能失代偿患者，静脉应用新活素能够更有效地改善患者症状、减少利尿药物的使用。

心力衰竭；顽固性心绞痛；急性失代偿期；重组人脑利钠肽

急性心功能失代偿是顽固性心绞痛常见并发症之一，如不及时有效地治疗轻则丧失部分或全部劳动能力，重则猝死。近年来心力衰竭药物治疗方面不断有新的进展，新活素[重组人脑利钠肽( rhBNP)]具有多种生物学作用，主要作用于肾脏、血管、内分泌系统、心脏和神经系统[1]，静脉应用于急性失代偿心力衰竭患者的短期获益显著。本研究将新活素静脉应用于顽固性心绞痛急性心功能失代偿的患者中，观察其临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007年12月—2010年6月就诊于我院心脏内科的顽固性心绞痛急性心功能失代偿患者68例。入选患者既往行经皮冠脉介入(PCI) 明确冠状动脉性心脏病诊断，并产生严重的心绞痛症状；最大限度内科治疗无效，不适合进行冠脉内介入治疗或冠脉搭桥术，或多次手术治疗后仍有心绞痛症状。排除标准： 年龄≥80岁；入组前4周内有明确急性心肌梗死心源性休克或低血压状态(收缩压< 90 mmHg或舒张压< 60 mmHg)；肾衰竭(血肌酐> 150 mg/L)。随机分为硝酸甘油组34例和rhBNP组34例，两组患者在性别、年龄、心电图检查等基本情况比较，差异无统计学意义(P>0.05) ，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者基本情况

1.2 治疗方法 新活素组使用rhBNP (成都诺迪康生物制药有限公司)，首剂负荷量，按照0.015 μg/kg，3 min内静脉推注；之后0.007 5 μg/(kg·min)静脉滴注。硝酸甘油组给予硝酸甘油治疗，用量为4 mg～12 mg。

1.3 观测指标 比较两组患者症状缓解所需时间、利尿剂使用情况以及住院时间。呼吸困难缓解所需时间：从开始使用新活素或硝酸甘油到患者呼吸困难的主观症状消失，并且双肺听诊无心源性湿啰音所需时间。患者可完全平卧休息时间：从开始使用新活素或硝酸甘油到患者完全平卧休息所经历的时间。利尿剂使用剂量：从使用新活素或硝酸甘油开始计算静脉注射呋塞米的总量。住院时间：从使用新活素或硝酸甘油开始到患者出院的住院时间。

2 结 果

缓解呼吸困难和可以平卧休息症状方面，rhBNP组均显著快于硝酸甘油组，差异有统计学意义( P< 0.05或P<0.01)，并且rhBNP组心力衰竭再次或反复发作的患者显著减少(P< 0.05)；为缓解症状应用静脉内推注呋塞米的剂量，rhBNP组也显著少于硝酸甘油组，rhBNP组患者住院时间比对照组显著缩短(P< 0.01)；在引起低血压和由此而使用多巴胺的患者比例方面，两组无统计学意义(P>0.05) 。详见表2。

在试验期间，新活素组2例患者出现一过性血肌酐升高，停药后恢复正常。两组各有1例患者出现低血钾情况，考虑与利尿剂应用有关，经补钾治疗后纠正。

表2 两组患者治疗效果

3 讨 论

顽固性心绞痛是指存在客观的心肌缺血依据，心绞痛症状严重，最大限度内科治疗无效，不适合介入或手术治疗，或多次治疗无效的心绞痛[2]。随着医学事业发展，人均寿命不断延长，患者数量不断增加。由于对顽固性心绞痛的治疗存在一定难度，患者往往因反复发作心肌缺血难以控制很快出现急性心功能失代偿，使病情进一步加重，此类患者已反复含服硝酸酯类药物，故患者因心绞痛不能缓解入院后再次给予硝酸酯类药物治疗效果欠佳。

新活素(重组人脑利钠肽rhBNP)是近年来治疗急性心功能不全的新一类药物。BNP于1988年首先在猪脑中发现，由Suboh等确定了BNP的分子结构，而随后的研究证实，循环中BNP主要来源于心脏，是一种主要由心室肌分泌的循环多肽激素，其分泌水平与心室内容物量和(或)压力负荷状态有关，在血循环动力容积和压力调节的保护性代偿机制中起重要作用。1989 年成功克隆了BNP分子，BNP用于心衰患者的诊断和分级已经日益广泛，对于心衰预后的判定已在各项临床研究和基础研究中证实。而顽固性心衰时，BNP升高为心脏自身代偿的表现，而患者心衰发作可

能与内源性BNP分泌不足，外源性补充BNP则可能改善心衰，改善冠脉供血，从而缓解心衰。

rhBNP与特异性的利钠肽受体相结合，引起了细胞内环单磷酸鸟苷cGMP的浓度升高和平滑肌细胞的舒张，是一种平衡的血管扩张因子，其降低前负荷的效果弱于硝普钠，降低后负荷的效果不如硝酸甘油；同时它不影响心肌细胞的变时和变力性，无致心律失常作用和快速耐药性；尤其是它具有利尿钠和利尿的特性，对肾脏的直接作用是有益的影响[3]。与此同时，rhBNP能够增加心输出量，逆转心力衰竭患者恶化的神经内分泌环境，减少内皮素-1、醛固酮和去甲肾上腺素水平等[4]。在外周，rhBNP松弛平滑肌细胞而引起血管扩张在心脏[5-6]，rhBNP改善冠脉血流并在左心室发挥加快舒张效应[7]。

本研究结果显示，对于顽固性心绞痛引起的急性心功能不全，rhBNP较硝酸酯类起到较好的利尿作用的同时，明显改善患者心功能不全的临床症状，并有效减少心绞痛发作的次数，患者耐受性良好，仅有一例患者出现血肌酐的升高，停药后血肌酐恢复正常。这与注射rhBNP时可使肾脏血流灌注一过性减少和(或)肾脏自身调节功能发生改变有关[8]，停药后可恢复相一致。

rhBNP可以作为顽固性心绞痛出现急性心功能失代偿时改善心衰症状时应用药物。

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(本文编辑 王雅洁)

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.042

1672-1349(2015)17-2022-03

2014-11-20)