Graves'病患者131I治疗前后血清TNF-α、IL-8及LEP测定的临床意义

戴锦朝，朱文茹，李进英

（青岛大学医学院第二附属医院核医学科，山东青岛266042）

Graves'病患者131I治疗前后血清TNF-α、IL-8及LEP测定的临床意义

戴锦朝，朱文茹，李进英

（青岛大学医学院第二附属医院核医学科，山东青岛266042）

目的探讨Graves'病患者131I治疗前后血清TNF-α、IL-8、瘦素水平变化的临床意义。方法用放射免疫分析法对初诊32例Graves'病女性患者131I治疗前后及30例健康查体者血清TNF-α、IL-8、leptin含量进行测定。结果32例Graves'病患者治疗前血清瘦素含量较正常对照组低（P< 0.01）；TNF-α、IL-8含量显著高于正常对照组(P<0.01)。经131I治疗FT3、FT4、sTSH恢复正常后，血清瘦素含量较治疗前明显升高(P<0.01)，与对照组比较无显著性差异(P>0.05)；TNF-α、IL-8较甲状腺机能亢进组均明显降低(P<0.01)但仍高于正常对照组(P<0.05)。结论血清瘦素的变化可作为判断Graves'病患者病情和疗效的指标之一；131I治疗前后TNF-α、IL-8的变化可反映Graves'病的免疫动态，可能与发病机制、治疗效果和预后有关。

Graves'病；IL-8；TNF-α；瘦素；131I治疗

Graves'病又称毒性弥漫性甲状腺肿，1835年由爱尔兰人Graves最早详细描述本病而得名。它是一种原因还不完全明确的自身免疫性甲状腺疾病，主要以机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要临床表现的疾病。近年来研究表明细胞因子及细胞粘附因子在甲状腺自身免疫反应中起着重要的不可忽视的作用，如TNF-α、IL-8等。瘦素（LEP）是一种脂肪源性激素，基础研究已表明,生理剂量的甲状腺激素可上调脂肪细胞瘦素mRNA的表达,增加瘦素的分泌[1]。本研究通过观察32例Graves'病女性患者在131I治疗前后血清中TNF-α、IL-8及LEP的变化，探讨细胞因子与Graves'病之间的关系。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料经临床确诊32例初发Graves'病女性患者，平均年龄为35.2岁,入选甲状腺机能亢进组。131I治疗后半年至一年，甲状腺机能亢进临床症状缓解及血清学甲状腺激素水平均恢复正常者为甲状腺机能亢进控制组（简称甲控组）。30名健康查体女性，无自身免疫性疾病，甲状腺功能均正常，平均年龄为33.3岁,作为对照组。

1.2131I计量计算结合患者病史、症状及甲状腺B超等检查确定甲状腺大小及每克甲状腺组织投药计量。按常用131I治疗甲状腺机能亢进公式进行计算。采用集中一次性口服给药方式。

1.3 标本采集对所有入组对象行禁食空腹采血5mL, 1 h内分离血清置-70℃低温冰箱保存,集中检测。

1.4 测定方法TNF-α、IL-8、LEP均采用放射免疫（RIA）技术检测；试剂盒均由北京北方生物技术研究所提供；γ计数器型号为北京核仪器产生产的BH6020。所有检测批间、批内变异关系均达到规范要求范围。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 18.0统计软件，用方差分析和t检验。

2 结果

血清TNF-α、IL-8及LEP测定结果见表1。

表1 治疗前后LEP、TNF-α、IL-8测定结果(ng/m L,)

表1 治疗前后LEP、TNF-α、IL-8测定结果(ng/m L,)

组别例数LEP TNF-αIL-8甲亢组32 3.88±1.43 3.82±0.57 0.55±0.15甲控组32 5.85±1.17 3.02±0.53 0.26±0.16对照组30 5.88±1.24 2.55±0.55 0.19±0.73

LEP在甲状腺机能亢进组血清中的含量较正常对照组明显降低，两者差异有显著性（P<0.01）；血清IL-8、TNF-α含量均明显高于对照组（P<0.01）。LEP在甲控组血清中的含量较甲状腺机能亢进组明显升高（P<0.01），与对照组比较无显著性差异（P> 0.05）；甲控组血清TNF-α、IL-8含量与甲状腺机能亢进组比较均明显降低（P<0.01），但均高于对照组（P<0.05）。

3 讨论

Graves'病是一种最常见的甲状腺自身免疫性疾病，以机体的神经、循环、消化等系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要临床表现。研究发现甲状腺激素可通过增强腺苷酸环化酶系统及骨骼肌中脂蛋白酶活性来影响脂肪分解，增加血清三酰甘油的清除率,导致三酰甘油水平减低[2]。LEP是一种脂肪源性激素，对能量平衡起重要的调节作用。多种激素及体脂含量的变化可影响LEP的基因的表达及分泌[3]。甲状腺激素可增加机体对儿茶酚胺的敏感度，从而加重能量消耗使LEP的分泌减少[4]。本研究发现，LEP在治疗前患者的血清中的含量和对照组比较明显降低。治疗后甲状腺机能亢进控制组血清LEP含量与正常对照组无显著差异。此种现象说明甲状腺激素水平在Graves'病患者经131I治疗恢复正常后，LEP合成和分泌恢复正常，使得血清LEP含量恢复至正常水平；血清LEP含量检测有助于判断131I治疗Graves'病的疗效。

细胞因子通过内分泌、自分泌等方式广泛而精确地调节甲状腺上皮细胞的生长及分化。其可作为一种免疫介质、内分泌介质等影响甲状腺功能。TNF-α作为重要的机体炎症及免疫调节因子在体外可抑制甲状腺上皮细胞的功能，其可抑制甲状腺球蛋白、cAMP的释放，还可抑制其对碘的吸收。有研究发现，Graves'病患者TNF-а水平在甲状腺机能亢进初发时显著升高，说明Graves'病患者高甲状腺素血症与血清TNF-а水平升高有关[5]。131I治疗能有效抑制GD患者自身免疫,TNF-α水平变化与131I治疗结果密切相关[6]。Graves'病患者血清中TNF-α的水平明显高于正常对照组，TNF-α在甲控组外周血中的水平较甲状腺机能亢进组明显下降，较正常对照组增高。这种结果似乎说明，通过131I治疗可调节Graves'病患者自身免疫状态，TNF-α与Graves'患者血清中甲状腺激素水平有着密切联系，也参与其自身病理免疫损伤。

由T淋巴细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞和单核细胞等多种细胞产生的IL-8是一种多肽因子，是炎症反应中的一个关键细胞因子。主要作用是趋化和激活中性粒细胞，调节该细胞对血管内皮细胞的黏附作用，参与血管性炎症反应。IL-8可作为诊断炎症性疾病的临床指标。研究发现Graves'病患者甲状腺上皮细胞可以分泌IL-8，正常人分泌的量极微[7]。Graves'病患者体内IL-8水平较正常人增高，其变化可反映Graves'病免疫动态[8]。本研究显示未经治疗的Graves'病患者血清IL-8的含量显著高于正常对照组，且Graves'病患者经过131I治疗外周血FT3、FT4、sTSH正常后，IL-8含量有所降低但仍高于正常对照组。这说明IL-8可能参与Graves'病的发病过程，131I治疗后Graves'病患者甲状腺功能的恢复领先于免疫状态的变化。

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The Determ ination of Serum TNF-α,IL-8 and LEP Leve ls in Graves'D isease Patien ts Befo re and after131ITreatment and Its Clin ica l Sign ificance

Dai Jinzhao,Zhu W enru,Li Jinying
(The Second Affiliated Hospital ofQingdao University Medical Co llege,Qingdao 266042,Shandong)

ObiectiveTo investigate the clinical significanceof TNF-α,IL-8 and LEPchanges in serum of female Graves'disease patients before and after131Itreatment.MethodsTNF-α,IL-8,LEP level of 32Graves'disease patients were separately examined by RIA before and after131I treatment,30 normalwomen as control.ResultsThe serum LEP level of 32 Graves'disease patients before treatmentw as obviously low er than that in the normal control group(P<0.01); Levels of TNF-α,IL-8 were significantly higher than the normal control group(P<0.01).After131I treatment FT3,FT4 sTSH were back to normal,the serum level of LEPwassignificantly higher than thatbefore treatment(P<0.01),compared w ith the control group there was no significant difference(P>0.05).Levels of TNF-α,IL-8 dropped significantly(P< 0.01),butwere stillhigher than thenormal controlgroup(P<0.05).ConclusionThe fluctuation of serum LEP level could be used as one of the indicatorswhich can evaluate the condition and effectof patients.The fluctuation of TNF-α,IL-8 level can reflect the dynam ics immune of Graves'disease before and after131Itreatment.They are related to the pathogene⁃sis,treatmentand prognosis.

Graves'disease;IL-8;TNF-α;Leptin;Treatedwith131I

R581.1

A

1008-4118（2015）01-0001-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.01.001

2015-01-02

戴锦朝（1981-），男，硕士。研究方向：甲状腺机能亢进、甲癌的核素治疗及癌症骨转移。