云南白药联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道大出血临床观察*

胡敏鹂 杨小云 丁 进

（浙江省金华市中心医院，浙江 金华 321300）

云南白药联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道大出血临床观察*

胡敏鹂 杨小云 丁 进

（浙江省金华市中心医院，浙江 金华 321300）

目的观察云南白药联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道大出血的临床疗效。方法将100例患者随机分为实验组和对照组各50例，对照组予以常规治疗的基础上，加用生长抑素治疗；实验组在对照组基础上，给予云南白药药粉口服，如有困难经过胃管注入。对比两组患者治疗48 h后的血清学指标、输红细胞量、止血时间、24 h止血率、再出血发生率和不良反应发生率。对比两组患者的临床疗效和转归。结果实验组治疗48 h后的血红蛋白、血小板、纤维蛋白原和红细胞压积均显著高于对照组（P＜0.01）。实验组输红细胞量、止血时间和再出血发生率显著低于对照组，24 h止血率显著高于对照组（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率相当（P＞0.05）。实验组治疗后的临床总有效率90.00%，明显高于对照组的68.00%（P＜0.05）。两组患者的死亡率相当（P＞0.05）。结论云南白药联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道大出血临床疗效显著，安全性高，值得临床应用。

生长抑素 云南白药 肝硬化 上消化道大出血

肝硬化合并上消化道大出血是内科急重症，常继发失血性休克，具有失血量大、病情凶险、病死率高等特征［1］。临床治疗原则为积极抗休克、有效止血、防止并发症。生长抑素可以有效控制出血率，但远期治疗效果不显著。联合云南白药可以有效缓解临床症状，止血抗炎，减少不良反应，促进创面愈合［2］。本文分析了生长抑素联合云南白药治疗肝硬化合并上消化道大出血的临床治疗效果及应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取金华市中心医院2012年8月至2014年8月肝硬化合并上消化道大出血的100例患者，随机分为实验组和对照组。所有患者均经肝功能和腹部B超检查，符合《慢性乙型肝炎防治指南》肝硬化诊断标准［3］。同时入院前24 h均有呕血、黑便等消化道出血症状，出血量＞1000 mL，伴有不同程度的血红蛋白降低和血压下降，同时经过胃十二指肠镜检查，确诊为肝硬化合并上消化道出血。其中实验组50例，男性32例，女性18例；年龄32~80岁，平均（54.60±4.80）岁；肝功能Child-Pugh分级A级3例，B级30例，C级17例；乙肝后肝硬化33例，酒精性肝硬化17例。对照组50例，男性34例，女性16例；年龄33~82岁，平均（54.90±4.40）岁；肝功能Child-Pugh分级A级4例，B级32例，C级14例；乙肝后肝硬化35例，酒精性肝硬化15例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组患者入院后给予全静脉营养，禁食3 d，积极抗感染，给予静脉补液，保持水和电解质平衡，必要时进行输血。在常规治疗中患者静脉滴注3 mg生长抑素 ［Novartis Pharma Stein AG，Switzerland生产，批准文号（注册证号）H20090948］。实验组患者在对照组基础上，给予云南白药治疗。根据患者的病情，每间隔4~6 h将剂量为0.1 g的云南白药粉（云南白药集团股份有限公司生产，国药准字Z53020798，）加水调制成稠糊状，口服，若患者口服有困难则经过胃管注入，直至出血停止。

1.3 观察指标 1）血清学指标。所有患者均在治疗48 h后测定血常规、纤维蛋白原和红细胞压积水平。所用仪器包括全自动血细胞分析仪（BTX-2800）。出凝血功能采用艾尔夫/双通道血凝仪。红细胞压积采用LB-2A血流变分析仪。2）输红细胞量、止血时间、24 h止血率、再出血发生率和不良反应发生率。记录两组患者治疗期间输注红细胞单位量、止血时间、24 h止血率、再出血发生率和不良反应发生率。止血判定参照标准：呕血和黑便等临床症状明显改善，心率、血压及肠鸣音恢复正常；大便潜血阴性；胃管引流液变清或无色［2］。不良反应包括恶心、四肢冰冷、失血性休克、肝性脑病及肝肾综合征。

1.4 疗效标准 采用文献［3］制定。显效：用药24 h内，胃管抽吸液清亮无血迹，呕血或便血停止，血红蛋白（Hb）稳定或有所上升，血压、心率稳定。有效：用药24~48 h内，胃管抽吸液无血迹或呈淡洗肉水性，Hb无下降，血压、心率稳定。无效：用药48 h后，胃管抽吸液仍有鲜红或暗红色液体，仍有呕血或便血，Hb进行性下降，血压下降，伴心率增快。

1.5 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间采用t检验；计数资料采用百分率，两组间采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗48 h后的血清学指标比较 见表1。两组患者治疗48 h后实验组血红蛋白、血小板、纤维蛋白原和红细胞压积均显著高于对照组（P＜0.01）。

表1 两组患者治疗48 h后血清学指标比较（±s）

表1 两组患者治疗48 h后血清学指标比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别 纤维蛋白原（g / L）红细胞压积（L / L）实验组 4 . 3 8 ± 0 . 5 7△△4 5 . 8 9 ± 8 . 4 2△△对照组 3 . 5 9 ± 0 . 6 2 4 0 . 1 3 ± 8 . 3 6 n 5 0 5 0血红蛋白（g / L）血小板（× 1 09/ L）9 5 . 2 7 ± 1 0 . 6 5△△8 9 . 1 4 ± 1 6 . 9 7△△8 6 . 0 6 ± 9 . 5 4 8 0 . 0 3 ± 7 . 3 6

2.2 两组患者的输红细胞量、止血时间、24 h止血率、再出血发生率和不良反应发生率比较 见表2。两组对比，实验组输红细胞量、止血时间和再出血发生率显著低于对照组，24 h止血率显著高于对照组 （均P＜0.05）。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组者的输红细胞量、止血时间、24 h止血率、再出血发生率和不良反应发生率比较

2.3 两组患者临床疗效比较 见表3。实验组治疗后的临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组患者临床疗效比较（n）

2.4 两组患者临床转归比较 实验组无效的5例患者，3例转急诊内镜治疗，1例转急诊手术治疗，1例死于失血性休克。对照组无效的16例患者，11例转急诊内镜治疗，2例转急诊手术治疗，3例死于失血性休克。两组患者的死亡率相当（P＞0.05）。

3 讨 论

肝硬化合并上消化道出血是内科急危重症之一，主要是指屈氏韧带以上的消化道出血［4］。该疾病是肝硬化引发的门脉高压导致的食管胃底静脉曲张的出血。患者会出现呕血、便血、失血性内循环改变、休克等临床症状，严重威胁着患者的健康及生命安全。临床常用生长抑素治疗，但远期治疗效果不显著［5］。本次实验研究中实验组患者治疗后的临床疗效显著优于对照组患者。两组患者的死亡率无显著差异。两组患者不良反应发生率无显著差异。生长抑素属于一种多环状多肽类激素。该物质主要存在于患者垂体后叶及胃肠道，且对胃肠道、胰腺以及血管多种功能产生抑制作用，对肾血管紧张素醛固酮系统具有抑制性，可减少门静脉离子的潴留，降低静脉压力。生长抑素对胃酸与胃蛋白酶原的分泌具有抑制作用，有效刺激黏液产生，促进血小板凝集，使血块收缩，使得内脏血管明显收缩，组织门静脉主干血流量至少在25%~30%，减少胃肠道血流量，有利于消化道止血［6］。

云南白药是中药散剂，主要由三七、重楼、独角莲、白及、救必应、血见止等中药材，具有止血、抗炎、修复创面，促进创面愈合的作用［7］。三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。其化学活性成分皂苷，因此三七不仅具有较强的抗炎镇痛作用，还具有较强的止血作用。具有较强的抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程等抗凝血作用。有效促进造血功能，改善患者微循环［8］。重楼，性寒，微苦，具有清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊的作用。该药物作用在胃肠道止血的作用机制包括以下几点。第一，可以有效增加血小板活化百分率，激活血小板表面糖蛋白受体活性，缩短出血时间，凝血时间与凝血酶原时间。第二，可以有效增加黏膜溃疡损伤处微血管的血小板数量，加强其聚集性与黏附性，促进血小板释放凝血活性物质，加速损伤处血栓的形成，促进毛细血管断端回缩而达到止血效果。第三，使得纤维蛋白原激活转化为不溶性纤维蛋白黏附在损伤的毛细血管处，促进凝血与修复。第四，云南白药可以在无血浆协同作用因子下促进血小板释放，起到凝血作用，抑制伤处炎症物质释放，改变血管通透性［9］。本次实验结果显示实验组患者接受治疗48 h后的血红蛋白、血小板、纤维蛋白原和红细胞压积均显著高于对照组患者。实验组患者的输红细胞量、止血时间和再出血发生率显著低于对照组，24 h止血率显著高于对照组。这表明肝硬化合并上消化道出血的临床治疗中生长抑素的治疗效果显著性高于联合云南白药，具有更高的临床应用价值，这一结果和相关文献报道的数据相一致［10］。因此，笔者认为，临床上对于肝硬化合并上消化道出血患者的治疗，建议采用联合药物，缓解患者的临床症状，提高疾病的治疗效率。

综上所述，生长抑素联合云南白药治疗肝硬化合并上消化道大出血具有显著的临床疗效，改善血清指标，缩短止血时间，促进创面愈合，减少并发症的发生，安全性较高，值得临床中进一步推广与使用。

［1］ 刘亮.肝硬化并上消化道出血48例临床疗效分析［J］.湖南中医药大学学报，2014，34（2）：8-9.

［2］ 刘爱芬.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血33例疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（26）：3293-3294.

［3］ Garcia-Tsao G，Sanyal AJ，GraceN D.Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis［J］.Hepatology，2007，1（3）：922-938.

［4］ 许婉芬.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血29例［J］.中国药业，2012，21（13）：69-70.

［5］ 陈学珍.生长抑素治疗急性非静脉曲张性上消化道出血疗效观察［J］.临床消化病杂志，2011，23（3）：186-187.

［6］ 查德义.奥曲肽注射液联合云南白药粉剂治疗消化道大出血20例［J］.中医药临床杂志，2012，24（7）：674-675.

［7］ Dagher L，Burroughs A.Variceal bleeding and portal hypertensive gastropathy［J］.European Journal of Gastroenterology and Hepatology，2001，1（1）：81.

［8］ 王登峰.李昌.生长抑素治疗肝硬化急性食管静脉曲张破裂出血疗效及影响因素研究［J］.海南医学，2013，24（5）：656-658.

［9］ 穆金姬，杨剑，刘涛，等.肝硬化并上消化道出血临床治疗50例［J］.陕西医学杂志，2012，41（3）：366-367.

［10］成敬锋.综合疗法治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（17）：1896-1897.

The Clinical Efficacy of Yunnan Baiyao Combined with Somatostatin on the Treatment of Liver Cirrhosis with Gastrointestinal Bleeding

HU Minli，YANG Xiaoyun，DING Jin. Center Hospital of Jinhua City of Zhejiang Province，Zhejiang，Jinhua 321300，China

Objective：To analyze the clinical efficacy of somatostatin combined with Yunnan Baiyao on the treatment of liver cirrhosis with gastrointestinal bleeding.Methods：100 cases of gastrointestinal bleeding on the merger of cirrhosis in our hospital from August 2012 to August 2014 were randomly divided into experimental and control groups.The control group received somatostatin based on conventional therapy；the experimental group were injected Yunnan Baiyao powder into the stomach based on the treatment of the control group.The following data of patients in the two groups were compared：serum markers 48 hours later，red cell volume，bleeding time，24 hours hemostasis rate，rebleeding rate and incidence of adverse reactions.Clinical efficacy and mortality were also compared between the two groups.Results：Hemoglobin platelets，fibrinogen and hematocrit after 48 hours of treatment in the experimental group were significantly higher（P＜0.01）.In the experimental group，red cell volume，hemostatic time and rebleeding rate were significantly lower than those of the control group；24 hours bleeding rate was significantly higher（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions of both groups was no significant difference（P＞0.05）.The clinical efficacy of the experimental group after treatment was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.Patients in the two groups were no significant differences in mortality（P＞0.05）.Conclusions：The treatment of cirrhosis of Yunnan Baiyao somatostatin combined with gastrointestinal bleeding clinically has significant effect，safe，which is worthy of clinical application.

Somatostatin；Yunnan Baiyao；Cirrhosis；Upper gastrointestinal bleeding

R757.2

B

1004-745X（2015）06-1074-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.047

2015-01-13）

浙江省金华市社会发展指导性科技计划项目（1206L29）