复元通栓颗粒在脑梗死急性期中的临床应用研究*

姜诗谦 马 强 刘 鸽

（山东省泰安市中医二院，山东 泰安 271000）

复元通栓颗粒在脑梗死急性期中的临床应用研究*

姜诗谦 马 强 刘 鸽

（山东省泰安市中医二院，山东 泰安 271000）

目的观察复元通栓颗粒治疗脑梗死急性期的临床疗效。方法将130例患者随机分为两组，各65例，对照组采用西医常规治疗，治疗组在对照组基础上加口服复元通栓颗粒，疗程均为3个月。结果治疗组治疗后临床证候积分、总有效率均优于对照组（P＜0.05）；两组治疗后全血黏度低切、红细胞聚集指数有显著差异；治疗组治疗后总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）优于对照组（P＜0.05）；两组治疗后治疗组降低内皮素-1（ET-1）及升高超氧化物歧化酶（SOD）的作用显著优于对照组；治疗组治疗后ADL评分、临床神经功能缺损程度评分较对照组有显著性差异（P＜0.05）。结论复元通栓颗粒可改善脑梗死急性期患者各项神经功能缺损症状，提示复元通栓颗粒治疗脑梗死急性期疗效显著。

脑梗死急性期 复元通栓颗粒 临床疗效

脑血管疾病因其高发病率、高致残率、高死亡率，成为危害人类健康的主要疾病之一，其中，以缺血性多见，脑梗死占其发病率的70%左右，生存者中病残率达70%~80%，给社会和家庭带来沉重的负担［1］。临床上，积极治疗脑梗死急性期具有十分重要的意义。因此笔者通过多年临床观察，结合中医基础理论，自拟复元通栓颗粒治疗脑梗死急性期65例，效果较满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所有病例诊断均符合中华医学会第4次全国脑血管病学术会议中制定的 《各类脑血管疾病诊断要点》［2］中的脑梗死急性期的诊断要点，同时行头颅CT或MRT检查提示存在新发脑梗死病灶。纳入标准：1）西医诊断为脑梗死急性期；2）中医辨病为中风-中经络，符合痰瘀阻络证候诊断标准；3）年龄36~72岁，男女均可；4）患者常规进行颅脑CT或MRT检查；5）本人愿意参加本临床研究，且具有较好的依从性者；6）了解本临床研究，并在知情同意书上签字者。排除标准：1）患者年龄小于36岁或大于72岁者。2）近4周内有重度感染，心、肝、肾功能严重衰竭者。3）合并脑出血患者。4）孕妇或哺乳期女性。5）合并精神异常、恶性肿瘤等严重疾病者。6）资料不全，或依从性较差者。

1.2 临床资料 所选130例病例来源于2010年6月至2014年7月于泰安市中医二院住院患者。将符合纳入标准的患者随机分为两组，各65例。治疗组男性37例，女性28例；年龄37～71岁，平均（56.80±7.30）岁。对照组男性26例，女性39例，年龄36～72岁，平均（58.40±6.20）岁。经统计学处理，两组患者在年龄、治疗前症状体征、性别等方面差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.3 治疗方法 所有患者入院后均给予西医常规治疗，常规给予抗凝，脑细胞保护剂，缓解脑血管痉挛，改善脑循环及对症处理。有明显头痛，考虑存在脑水肿表现者给予脱水剂，合并糖尿病者，血糖控制在空腹8.0 mmol/L，餐后2 h 11.1 mmol/L水平以下。经住院治疗15 d左右后出院，院外继续口服抗凝、调脂、稳定斑块及脑细胞保护剂，系统治疗90 d后复诊，期间若有不适，随时复诊。对照组给予西医常规治疗及对症处理。治疗组在给予西医常规治疗同时并口服复元通栓颗粒（组成：天麻、胆南星、钩藤、石菖蒲、天竹黄、当归、僵蚕、地龙、川芎、鸡血藤、制首乌、牛膝、龟板等，以上药材为广东一方制药公司生产的中药单味免煎颗粒），开水200 mL冲服，早、晚饭后温服每日1剂，水冲分2次服，吞咽功能异常者鼻饲给药。两组疗程均为90 d。

1.4 临床观察指标与疗效标准 安全性观察指标包括血、尿、便常规检查及肝肾功能检查；若出现不良反应，应详细记录患者的临床表现、异常程度。疗效性观察指标如下。1）证候计分：采用证候积分法对患者症状体征及舌象、脉象进行积分，依据2002年国家药品监督管理局颁布的 《中药新药治疗中风病临床研究指导原则》［3］，制定相应计分标准，每2周记录1次。2）参照第4次全国脑血管病学术会议拟定的 《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［4］，进行临床神经功能的评价。3）全自动生化仪（日立7180）测定三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血液流变学指标，治疗前后各检测1次。4）检测内皮素-1（ET-1）、超氧化物歧化酶（SOD）治疗前后的变化。5）参照日常生活能力量表（ADL）进行治疗前后的临床评价。

1.5 疗效标准 依据2002年国家药品监督管理局制定的《中药新药临床研究指导原则》中的疗效标准［5］。

1.6 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血脂水平比较 见表2。对照组治疗后总胆固醇（TC）较治疗前降低（P＜0.05）；治疗组TC、TG、HDL-C、LDL-C较治疗前降低（P＜0.05），两组治疗后TC、LDL-C比较有显著性差异（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

表2 两组治疗前后血脂比较（mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后血脂比较（mmol/L，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间T C T G H D L -C L D L -C治疗组 治疗前（n = 6 5） 治疗后对照组 治疗前6 . 6 2 ± 1 . 1 4 2 . 4 2 ± 0 . 9 3 5 . 1 6 ± 0 . 3 4 4 . 0 8 ± 0 . 6 5 5 . 1 7 ± 1 . 1 9*△1 . 6 3 ± 1 . 0 7*4 . 5 1 ± 0 . 4 6*3 . 2 9 ± 0 . 5 8*△6 . 4 6 ± 0 . 9 7 2 . 4 5 ± 1 . 1 8 5 . 2 2 ± 0 . 4 1 4 . 1 7 ± 0 . 5 3（n = 6 4） 治疗后5 . 7 9 ± 1 . 0 3*2 . 2 9 ± 0 . 9 5 4 . 9 6 ± 0 . 3 8 3 . 8 6 ± 0 . 6 5

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表3。除对照组治疗后全血黏高切、血浆黏度、全血黏低切水平无改善外，两组治疗后各指标均较治疗前改善 （P＜0.05或P＜0.01），治疗组改善程度优于对照组 （P＜0.05）。

表3 两组血液流变学变化比较（±s）

表3 两组血液流变学变化比较（±s）

组 别 时间全血黏高切（m P a · s）血浆黏度（m P a · s） F I B（g / L）全血黏低切（m P a · s）红细胞聚集指数治疗组 治疗前（n = 6 5）治疗后对照组 治疗前7 . 5 3 ± 0 . 8 6 1 . 6 3 ± 0 . 1 4 4 . 5 1 ± 0 . 6 3 6 . 4 9 ± 0 . 7 6*△1 . 5 8 ± 0 . 0 9*△3 . 9 8 ± 0 . 5 6*△7 . 4 9 ± 0 . 7 5 1 . 6 5 ± 0 . 1 1 4 . 4 7 ± 0 . 6 9 1 1 . 4 5 ± 2 . 1 4 1 1 . 5 3 ± 0 . 9 1 9 . 5 3 ± 1 . 8 6**△9 . 0 4 ± 0 . 8 6**△1 1 . 2 7 ± 2 . 2 5 1 1 . 4 9 ± 0 . 7 2（n = 6 4）治疗后7 . 2 4 ± 0 . 6 5 1 . 6 2 ± 0 . 1 5 4 . 2 5 ± 0 . 7 1*△1 0 . 7 9 ± 2 . 0 8 1 0 . 3 9 ± 0 . 7 1*△

2.4 两组治疗前后临床神经功能缺损程度评分、ADL、ET-1、SOD水平及证候积分比较 见表4。治疗后两组临床神经功能缺损程度评分、ET-1、SOD及证候积分均较治疗前改善（P＜0.05）；治疗后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组神经功能缺损、ADL、ET-1和SOD比较（±s）

表4 两组神经功能缺损、ADL、ET-1和SOD比较（±s）

组 别 时间神经功能缺损评分（分）A D L（分） E T -1（n g / L）S O D（U / m o L）证候积分（分）治疗组 治疗前（n = 6 5）治疗后对照组 治疗前3 5 . 1 6 ± 4 . 8 4 0 . 2 9 ± 5 . 9 6 6 4 . 7 1 ± 6 . 0 8 1 7 . 2 5 ± 3 . 9*△6 5 . 7 3 ± 4 . 8*△3 1 . 2 9 ± 5 . 0 6*△3 6 . 4 2 ± 5 . 5 4 1 . 3 7 ± 6 . 0 4 6 6 . 3 4 ± 5 . 6 8 5 8 . 3 2 ± 1 0 . 2 6 3 7 . 8 5 ± 7 . 3 0 1 3 2 . 6 9 ± 1 1 . 8 7*△1 8 . 2 6 ± 2 4 . 3 0*△5 6 . 4 3 ± 1 1 . 0 3 3 5 . 6 4 ± 8 . 4 0（n = 6 4）治疗后2 6 . 9 4 ± 3 . 1△5 0 . 9 6 ± 5 . 1△5 5 . 3 9 ± 6 . 0 4△7 0 . 1 9 ± 1 0 . 9 5△2 6 . 3 7 ± 5 . 1 4*

2.5 不良反应分析 治疗组在观察过程中未发现明显不良反应，对照组1例患者出现恶心、腹胀等消化道症状，对症处理后仍不能耐受，故剔除；两组治疗后经三大常规检查、肝肾功能及心电图检查后未见明显异常，表明该颗粒具有较好的安全性。

3 讨 论

脑梗死属中医学“中风”病的范畴，肝肾阴虚、阴虚阳亢为本病发病的根本，痰瘀是本病发病的病理基础，气血逆乱是本病发病的病机关键，阴虚阳亢、风痰瘀阻是本病的基本病理环节。痰浊和瘀血为本病的主要病理产物和致病因素，贯穿于中风病各阶段的始终，痰、瘀病理上密切相关，两者常相互胶结、相兼为病。中风病发生发展过程中，风邪肆虐导致气血逆乱是为主要病机，而风沿经脉走窜，经脉之末为络脉，痰瘀随风邪滞于络脉，络脉闭阻，血行不畅，作用于脑，脑失濡养，则神明失职，神窍失聪；作用于肢体，则肢体不用，活动不能。故脑梗死急性期的发生，阴虚阳亢为其根本病因，痰瘀为其病理基础，气血逆乱为其主要病机，风挟痰瘀络脉痹阻为其致病关键，因此治疗本病，以滋阴潜阳、息风化痰、祛瘀通络为要，配以益气药，全面防治脑梗死，可做到标本兼顾。复元通栓颗粒以滋阴潜阳、息风化痰、祛瘀通络为基本大法，方中制首乌、山茱萸肉、杜仲、龟板、牛膝补益肝肾，阴精充足，则肝木得肾水涵养，内风才能平息，体现了“善治上者，必求其下”，治标不能忘治本的原则，且牛膝还可祛瘀通经、引血下行；天麻、钩藤入肝经，可平肝潜阳息风；胆南星、石菖蒲、天竹黄祛痰开窍、清肝祛风；地龙、川芎、三七、僵蚕、当归共奏化瘀通络之功，鸡血藤既养血又祛风；黄芪健脾益气，脾旺以祛湿化痰，配当归以养血，如此气贯经脉，推动血行，血活则络通；诸药合用共奏滋阴潜阳、息风化痰、祛瘀通络之功效，则阴阳平复，气机升降正常。

现代医学认为该病的危险因素包括高龄、饮酒、吸烟、代谢综合征、高血压、高血脂、高血糖及冠心病等。血管内皮受损、动脉硬化是脑梗死的重要致病因素，而脑梗死发病的主要病因为脑动脉狭窄，由于脑血管局部狭窄或闭塞导致脑部供血不足，从而使脑组织细胞长期处于缺氧、缺血、低灌注状态，最终出现急性脑梗死的发生［6］。现代药理研究发现，天麻素具有增加中央和外周脑动脉血管顺应性、扩张脑血管及脑保护作用，且有一定的降压作用［7］；川芎嗪能提高缺氧的脑线粒体膜的流动性，对脑细胞缺血性损伤有一定疗效［8］；制首乌、山茱萸肉、川芎、当归、地龙等有降低血脂、改善血液流变学指标的作用，具有延缓动脉粥样硬化之功；三七还具有扩张血管、降低血管阻力的作用；有报道记载，地龙中蚓激酶有抗血栓形成和溶解血栓作用，是地龙中抑制血栓形成的主要成分［9］。

通过本课题的临床研究，预期验证了复元通栓颗粒对脑梗死的治疗具有重要的意义，不仅可以改善患者的症状与体征，还可以改善血流变学指标、升高SOD、降低血脂和内皮素水平及改善神经功能缺损，延缓病情进展，有效降低脑梗死急性期的病死率。

［1］ 鲁宏，章士正.大鼠脑缺血再灌注的MR扩散加权成像与水通道蛋白-4表达的相关性研究［J］.中华放射学杂志，2012，12：1319-1321.

［2］ 中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380．

［3］ 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药出版社，2002：99-102.

［4］ 全国第4届脑血管病学术会议．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：934．

［5］ 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药出版社，2002：234-235.

［6］ 吴婷.依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究［J］.中国药理学通报，2011，27（8）：35-36.

［7］ 雷载权.中药学［M］.上海科学技术出版社，1995：264-265.

［8］ 孙寒静，吴伟.川芎嗪的药代动力学研究概况［J］.中国新药与临床药理，2002，13（1）：61-62.

［9］ 王笃金，徐守芳.颈脉康配方颗粒干预糖尿病颈动脉粥样硬化斑块的临床观察［J］.中国中医药信息杂志，2012，19（7）：10-12.

Clinical Observation of Fuyuan Tongshuan Granule on Patients with Acute Cerebral Infarction

JIANG Shiqian，MA Qiang，LIU Ge. The second traditional chinese Hospital of Taian City，Shandong，Taian 271000，China

Objective：To observe the clinical curative effect of Fuyuan Tongshuan granule in the treatment of acute cerebral infarction.Methods：130 cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into 2 groups，65 cases in each group.The control group were treated with routine treatment，while the treatment group received the same treatment of the control group and the Fuyuantongshuan granule，treatment lasting for 3 months.Results：After treatment，the total effective rate of clinical integration was better than that of the control group（P＜0.05）；the treatment group after treatment，low shear viscosity and erythrocyte aggregation index were significantly different；the treatment group and the control group after treatment，the total cholesterol（TC），LDL-C had significant difference（P＜0.05）；the two group after treatment，the effects of ET-1reducing and SOD increasing were better than those of the control group；the treatment group after treatment，ADL score and clinical neurological deficit scores had significant difference compared with those of the control group（P＜0.05）.Conclusions：Fuyuan Tongshuan granule can improve the recovery of neural function in patients with acute cerebral infarction of the defect symptoms，and prompt Fuyuantongshuan granule curative effect in treating acute cerebral infarction significantly particles.

Acute cerebral infarction；Fuyuantongshuan granule；Clinical effect

R743.9

B

1004-745X（2015）06-1065-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.043

2015-02-07）

山东泰安市科技发展自选课题（201440774）