慢性心力衰竭并肾功能不全患者外周血同型半胱氨酸和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的相关性研究

李剑平

随着经济社会的快速发展，冠心病等心血管疾病、慢性肾脏疾病的发病率明显上升，作为各种心血管疾病、肾脏疾病终末阶段的慢性心、肾功能衰竭发病率相应呈现出现显著升高趋势;除此之外，慢性心、肾疾病之间常存在相互影响，进一步心肾疾病进展恶化［1］。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是甲硫氨酸脱甲基形成的代谢中间产物，在肾功能衰竭继发心血管疾病以及动脉粥样硬化性疾病中明显升高，被认为是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素［2-5］。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL)是一种新型脂质运载蛋白，能够早期及时发现肾功能损伤［6］。本研究通过观察慢性心力衰竭继发肾功能不全患者外周血Hcy 和NGAL 的表达，并对两者相关性进行分析，旨在明确两者能够有效慢性心力衰竭并肾功能不全的病情严重程度。

1 研究资料

1.1 一般情况 选取2013 年6 月～2014 年6 月入住南方医科大学北滘医院心血管内科的慢性心力衰竭患者58 例，其中合并肾功能不全患者28 例(慢性心力衰竭发病先于肾功能不全)，慢性心力衰竭患者30 例。所有入选患者排除有结缔组织病、肿瘤、内分泌及代谢疾病、风湿性疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 血浆样本制备 所有入选对象于晨起抽取空腹静脉血8 ml，采用肝素抗凝，以2 000 转/min离心10 min，吸取血浆，送我院检验科行Hcy、NGAL、BNP、血肌酐等生化检测。

1.2.2 心脏LVEF 测定 采用西门子彩色多普勒超声仪以改良Simpson 法对所有入选患者心脏LVEF 进行检测。对每位患者均测量3 次，取其平均值。

1.2.3 分组和研究内容 依据是否合并肾功能不全，将研究对象分为慢性心力衰竭合并肾功能不全、慢性心力衰竭组，比较两组Hcy 水平、NGAL 水平、血肌酐水平等指标的表达。

1.3 统计方法 应用SPSS18.0 统计软件进行统计学处理。实验结果以表示，计数资料采用χ2检验。两组间比较采用独立样本T 检验(Independent sample T Test)。两者相关性分析采用Pearson 法。p ＜0.05 时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般临床资料

慢性心力衰竭组和慢性心力衰竭并肾功能不全组患者在年龄、性别分布、危险因素如高血压、吸烟、高胆固醇血症等、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、HbA1c、白细胞、尿酸等方面比较，差异无统计学意义(p ＞0.05)。见表1。

表1 研究患者人群临床特点 n(%)

2.2 慢性心力衰竭组和慢性心力衰竭并肾功能不全组两组患者心肾功能比较

与慢性心力衰竭组相比，慢性心力衰竭并肾功能不全组心功能分级III、IV 级患者比例增加(p ＜0.05)、LVEF 降低(p ＜0.05)、外周血BNP 水平升高(p ＜0.05)、Hcy 水平升高(p ＜0.05)。见表2。

表2 两组研究对象心肾功能变化

2.3 外周血Hcy 水平、NGAL 水平与肌酐、BNP 以及LVEF 的相关性分析

对所有患者外周血Hcy 水平、NGAL 水平与肌酐、BNP 以及LVEF 进行相关分析研究显示:外周血浆Hcy 与NGAL 呈正相关(r=0.727，p ＜0.01)，与BNP 呈明显正相关(r = 0.702，p ＜0.01)，与LVEF 呈负相关(r= -0.691，p ＜0.01)，与肌酐水平呈正相关(r =0.668，p ＜0.05);外周血NGAL 水平与BNP 呈明显正相关(r =0.640，p ＜0.01)，与LVEF 呈负相关(r = -0.674，p ＜0.01)，与肌酐水平呈正相关(r=0.733，p ＜0.01)。

3 讨论

脂质运载蛋白家族成员NGAL，分子量约25 kD，在肺、肾等多种组织上均有表达，通常以共价键形式与中性粒细胞明胶酶结合;上皮细胞受到刺激时，NGAL 的表达会显著升高。当肾小管上皮细胞受损伤后上调表达NGAL 进一步诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞凋亡，从而保护肾组织免于炎症反应损伤。动物实验发现肾损伤2 h 后尿液中即可检测到NGAL 的表达，此时血肌酐无明显变化［7-8］。临床研究证实在急性肾损伤早期阶段，外周血NGAL 表达即开始升高，并且早于血肌酐升高;NGAL与肾损伤严重程度呈正相关。可见NGAL 能够早期及时有效反映肾功能损伤。早期研究认为急、慢性心力衰竭后血液动力学紊乱、交感神经系统、以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统等激活继发肾灌注急剧减少和肾功能恶化;近期研究显示，血清NGAL 增高是急性心力衰竭发生肾功能恶化的高危因素［9］，也是CHF 患者合并早期肾功能不全的表现之一［10］。本研究结果示慢性心力衰竭并肾功能不全患者外周血NGAL 水平明显高于慢性心力衰竭衰竭患者，并且与血肌酐水平呈正相关，与LVEF 呈负相关;提示NGAL 能够反映慢性心力衰竭并慢性肾功能不全患者的肾功能和心功能变化。

本临床研究发现高Hcy 血症与心脑血管疾病发生发展密切相关，被认为是脑卒中、心肌梗死等动脉粥样硬化疾病的独立危险因素［2-5］。基础研究证实Hcy 通过①抑制eNOS 介导内皮细胞功能障碍和抑制内皮细胞增殖;②减少还原性谷胱甘肽过氧化物酶表达、促进活性氧产生诱发氧化应激炎症反应损伤内皮细胞;③促进血管平滑肌细胞增殖等方式促进动脉粥样硬化进展。在本研究中外周血Hcy 水平与血肌酐、NGAL、心功能指标BNP 呈正相关，与LVEF 呈负相关，提示外周血Hcy 与心、肾功能不全程度存在关联。结合相关研究结果，在慢性心力衰竭状态下继发肾功能不全，继而引起Hcy 代谢障碍，导致外周血Hcy 水平升高。

综上，本研究认为外周血Hcy 和NGAL 水平可反映慢性心力衰竭并肾功能不全患者的发生发展。

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