ACEI/ARB联合氢氯噻嗪治疗IgA肾病的疗效观察

马 飞，赵海玉

（1.赤峰市医院；2.赤峰学院附属医院，内蒙古 赤峰 024000）

IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，30%-40%的患者可在10-20年内发展至终末期肾病（ESRD）[1-3].IgA肾病患者的尿蛋白水平及高血压与本病进展密切相关，分别是IgA肾病的独立危险因素，可影响IgA肾病患者的预后[4].大量研究表明ACEI和（或）ARB药物对IgA肾病患者肾脏具有保护作用[5]，而利尿剂在IgA肾病中的作用却少有人研究.本研究旨在观察已应用足量ACEI/ARB的I-gA肾病患者加用氢氯噻嗪后患者血压及尿蛋白的改变.探讨ACEI/ARB联合氢氯噻嗪治疗IgA肾病的疗效.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年3月2014年12月经肾活检证实为原发性IgA肾病患者36人，病理结果由独立的病理科医生评定，病理分型采用牛津分型.入选患者均为男性，年龄在18-50岁.告知患者治疗目的并签署治疗知情同意书.随机将其分为两组，每组18人.

1.2 患者选取标准

纳入标准：（1）年龄 18-50岁；（2）经过 3个月足量ACEI/ARB治疗后，血压控制在130/80mmHg以内，至少2次测量尿蛋白仍＞0.5g/d；（3）评价肾小球滤过率（GFR）＞60ml/（min.1.73m2）[6].

排除标准：（1）血钾≤3.0mmol/L；（2）治疗前 1年内应用过激素或其他免疫抑制剂；（3）妊娠或计划妊娠者；（4）临床或实验室指标支持过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、糖尿病肾病、肿瘤、病毒性肝炎及其他感染性疾病等；（5）其他有使用ACEI/ARB禁忌不能耐受者.

1.3 治疗方法

继续同时给予两组患者足量ACEI/ARB药物治疗.并在上述治疗基础上，给予实验组每例病人25mg氢氯噻氢日一次口服，对照组每人25mg淀粉片日一次口服.分别在治疗第1周、4周、8周采集患者血压及24小时尿蛋白含量.

1.4 疗效评定标准

尿蛋白缓解定义为尿蛋白定量持续＜0.5g/d.以两组尿蛋白变化来评价治疗效果.若患者治疗后尿蛋白消失或尿蛋白缓解则为显效，尿蛋白减少但未达到缓解则为有效，尿蛋白未减少或增加则为无效.

1.5 统计学分析

全部数据以均数±标准差（X±S）表示,应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计处理,对所测定结果进行正态性及方差齐性检验，组间比较用独立样本均数t检验.以P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 疗效比较

治疗后对照组患者，显效3例，显效率为16.7%，总有效率为55.6%；观察组患者，显效7例，显效率为38.9%总有效率为88.9%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1.

表1 两组患者治疗后疗效比较

2.2 两组患者治疗前和治疗治疗过程中1周、4周、8周24小时尿蛋白定量（g/d）的变化比较.实验组与对照组相比尿蛋白均减少，但实验组尿蛋白减少速度更加明显（P＜0.05），之后尿蛋白维持在较低水平并持续至末次随访.

表2 两组患者治疗前和治疗过程中24小时尿蛋白定量（g/d）的变化

3 讨论

至今IgA肾病病因及发病机制未完全阐明，且该病临床、病理表现及预后不尽相同，目前尚缺乏统一的治疗方案.随着循证医学的发展，制定IgA肾病治疗标准化方案越来越受到广大医师的重视.大量的多中心研究结果充分肯定了肾素血管紧张素系统阻断剂(ACEI或ARB)在IgA肾病中的作用.ACEI或ARB类药物已经成为IgA肾病中蛋白尿合并高血压患者的一线治疗药[7].目前关于利尿剂治疗高血压的研究较多[8]，但评价利尿剂在IgA肾病中的疗效及安全性的随机对照试验研究较少.本研究通过两组患者的对比研究提示ACEI/ARB联合氢氯噻嗪治疗IgA肾病较单独应用ACEI/ARB治疗可产生额外的降低蛋白尿的作用.最近关于安体舒通联合氢氯噻嗪对2型糖尿病肾病蛋白尿的影响报道研究显示[9]安体舒通联合氢氯噻嗪可以显著降低2型糖尿病患者的蛋白尿而不升高血钾.本研究提示氢氯噻嗪联合ACEI/ARB治疗IgA肾病可能是由于进一步降低治疗组的血压并减少水钠重吸收，故降低肾小球囊内压，从而降低患者尿蛋白.

综上述所，ACEI/ARB联合氢氯噻嗪治疗IgA肾病可有效降低尿蛋白，治疗效果较为理想，且安全有效，不良反应少，可供临床参考.但两类药物联合应用降低患者尿蛋白需要进一步多中心大样本及长时间临床研究来证实.

但对于肾功能的影响及安全性需要进一步长时间随访研究验证.

〔1〕Lv J Zhang H Zhou Y et al.Natural history of immunoglobulin A nephropathy and predictive factors of prognosis:a long-term follow up of 204 cases in China.Nephrology (Carlton),2008,13(3):242-246.

〔2〕Tran M M.Childhood IgA-mediated epidermolysis bullosa acquisita responding to mycophenolate mofetil as a corticosteroid-sparing agent.J Am Acad Dermatol,2006,54(4):734-736.

〔3〕D'Amico G.Natural history of idiopathic IgA nephropathy and factors predictive of disease outcome.Semin Nephrol,2004,24(3):179-196.

〔4〕Reich H N Troyanov S Scholey J W et al.Remission of proteinuria improves prognosis in IgA nephropathy.J Am Soc Nephrol,2007,18(12):3177-3183.

〔5〕Ambrosioni E C Borghi B Magnani.The effect of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior myocardial infarction.The Survival of Myocardial Infarction Long-Term Evaluation(SMILE)Study Investigators.N Engl J Med,1995,332(2):80-85.

〔6〕Ma Y C Zuo L Chen J H et al.Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease.J Am Soc Nephrol,2006,17(10):2937-2944.

〔7〕Coppo R Peruzzi LAmore A et al.IgACE:a placebo-controlled,randomized trial of angiotensin-converting enzyme inhibitors in children and young people with IgA nephropathy and moderate proteinuria.J Am Soc Nephrol,2007,18(6):1880-1888.

〔8〕宋海宁，赖海燕，李茜.依那普利或厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗中重度高血压的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,16(7)：1563-1565.

〔9〕万青松，谢红萍，杨波.安体舒通联合氢氯噻嗪对2型糖尿病肾病蛋白尿的影响[J].中国现代医学杂志,2015,25(5)：57-60.