骆琼++++++马丽++++++叶瑞林
[摘要] 目的 探讨替米沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压合并糖尿病患者的效果及安全性。 方法 选取高血压2、3级合并糖尿病患者180例,随机分为A、B、C组各60例,A组给予替米沙坦+苯磺酸左旋氨氯地平治疗,B组给予替米沙坦治疗,C组给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗,降压治疗8周,观察3组的疗效和安全性。 结果 A、B、C组完成8周治疗的患者分别为56、58、59例,收缩压和舒张压均显著下降,血压达标率分别为85.7%、53.4%、49.2%,A组的血压达标率显著高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),而B组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组不良反应发生率分别为7.1%、8.6%、10.2%,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 替米沙坦+苯磺酸左旋氨氯地平联合治疗高血压并糖尿病,降压疗效优于单用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平,替米沙坦的疗效和苯磺酸左旋氨氯地平的疗效相当,安全性良好。
[关键词] 高血压;糖尿病;替米沙坦;苯磺酸左旋氨氯地平
[中图分类号] R972 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)12(a)-0061-04
据2002年调查数据,我国成人高血压患病率为18.8%,全国共有高血压患者约2亿。高血压的防治已成为全球最大的社会公共问题[1]。高血压是导致心脏、肾脏以及脑血管事件发生的重要疾病,目前发现,糖尿病患者中有60%~70%的患者伴有高血压,而高血压患者中同样存在大量糖代谢异常[2]。已有研究证明高血压合并糖尿病的心血管事件发生率要增加2倍[3]。因此,在高血压合并糖尿病患者中血压控制达标是尤为重要的。2007年ESC/ESH高血压指南[4]及中国老年高血压治疗专家共识[5]指出,降压药物联合应用是目前2、3级高血压患者降压治疗的重要策略,以尽量延缓高血压靶器官损害,减少心脑血管事件。本研究探讨替米沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平对高血压合并糖尿病患者的影响,比较3种降压治疗方案的降压效果,为降压药物联合应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择武汉科技大学附属天佑医院心内科2012年1月~2013年12月门诊或住院患者180例,均正在接受降压治疗,病情允许停用降压药1~2周。入选标准:入选对象需符合高血压2级及以上诊断标准和糖尿病诊断标准。高血压2级及以上诊断标准参照2005年中国高血压防治指南[6]。糖尿病诊断标准参照2010年版2型糖尿病防治指南[7]。排除标准:排除继发性高血压;高血压急症和高血压危象;严重心、脑、肝、肾并发症;急重症感染;恶性肿瘤和血液系统疾病;孕妇及哺乳期妇女;对本研究药物禁忌的患者;实验期间需服用除研究药物以外的影响血压的药物的患者;正在参与其他研究者。实验方案经武汉科技大学附属天佑医院伦理委员会批准,所有参与实验对象自愿参加并签署知情同意书。将180例患者随机分为A、B、C组,3组患者的性别、年龄、吸烟、高血压病程、用药前血压情况、病史情况等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1),具有可比性。
1.2 治疗方法
A组:替米沙坦片(商品名:美卡素,80 mg/片,上海勃林格殷格翰药业有限公司生产,生产批号:202084)80 mg/d+苯磺酸左旋氨氯地平片(商品名:施慧达,2.5 mg/片,施慧达药业集团有限公司生产,生产批号:110930)2.5 mg/d。B组:替米沙坦片80 mg/d。C组:苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/d。3组患者每天上午7:00~9:00自行服药,每周至少监测血压1次,治疗8周后进行门诊随访,观察临床疗效和不良事件。治疗前后均进行血压、体检、心电图及实验室检查。观察期间禁用其他影响血压的药物,全部患者继续服用除降压药物外其他原治疗药物。
1.3 血压测量方法
使用标准水银血压计,患者安静休息5 min后,测量右上臂血压。取坐位,特殊情况下可以取卧位或站立位。以Korotkoff第1相及第4相消失音分别作为收缩压及舒张压值,间隔1~2 min重复测量,取2次读数的平均值。如果收缩压或舒张压2次读数相差>5 mm Hg,应再次测量,以3次读数的平均值作为测量结果。
1.4 疗效评价
评价血压达标率及收缩压/舒张压的下降值。治疗8周后,血压下降至140/90 mm Hg以下为达标,老年患者(≥65岁)的降压目标为150/90 mm Hg[1],血压达标率为达到降压目标的人群在总治疗人群中的比例。
1.5 统计学分析
应用SPSS 18.0统计学软件分析数据,计数资料采用四格表(两组率)或R×C表(多组率)χ2检验或Fisher确切概率检验;计量资料以x±s表示,多组间数据采用One-way ANOVA,两组间数据采用非配对t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组降压疗效的比较
A、B、C组完成8周治疗的患者分别为56、58、59例,A组的血压达标率显著高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),而B组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
2.2 3组降压幅度的比较
A组的收缩压下降幅度高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组的舒张压下降幅度高于B组和C组,差异有统计学意义(P <0.05);而B组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。
2.3 药物不良反应
治疗过程中常见的不良反应有水肿、头昏、头痛、面部潮红、轻微干咳等,均无需特殊处理后自行缓解,A、B、C组不良反应发生率分别为7.1%(4例)、8.6%(5例)、10.2%(6例),3组间差异无统计学意义(P>0.05)。本研究未发生其他严重不良事件。endprint
3 讨论
高血压是最常见、发病率最高的心血管疾病,我国高血压患者已达到2亿,而且有增长趋势,数量居各国首位。在临床实践过程中,由于地域、经济、临床经验等差异,医学界对高血压合并糖尿病患者的降压治疗药物选择仍存在分歧。有必要对此类患者应用的降压药物进行评价、选优。降压治疗的主要目的是最大限度的降低心血管病发病和死亡的总危险,最大获益来源于血压水平的下降。尽可能一天一次给药而有持续24 h降压作用的长效药物,可有效控制夜间血压与晨峰血压,更有效预防心脑血管病并发症的发生。CHEFF研究表明,小剂量长效钙拮抗剂(CCB)加血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)初始联合治疗高血压可明显提高血压控制率。CCB常见产生的踝部水肿,可被ARB消除,ARB也部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率增快的不良反应[8]。
苯磺酸左旋氨氯地平是长效二氢吡啶类钙拮抗剂,能阻滞心脏和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜L-型钙离子通道进入细胞,直接舒张血管平滑肌,还能抗动脉粥样硬化,以及促进一氧化碳的释放,进而达到治疗高血压的效果。有研究显示苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d可达到消旋体5 mg/d的疗效[9]。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有作用迅速(0.3 h),持续时间长(35.4 h),降压时对心率的影响小的特点。2008年4月5日公布的大规模的ONTARGET研究结果证实,替米沙坦对于广泛的心血管高危患者与雷米普利比较在降低心血管死亡、心肌梗死、脑卒中和因充血性心力衰竭住院的疗效相当,但不良反应更少,结果提示替米沙坦可以预防1/5的严重心血管事件。陈卫平[10]观察替米沙坦与氨氯地平联合治疗对老年2型糖尿病合并高血压患者尿微量白蛋白的影响和降压效果,结果表明替米沙坦、苯磺酸氨氯地平均有较好的降压、降低尿微量白蛋白的作用,但两者联用效果更好。郭月玲等[11]观察氨氯地平与替米沙坦对高血压患者颈动脉内-中膜厚度(IMT)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响,结果提示替米沙坦与氨氯地平有相似的降压及抗动脉粥样硬化作用。艾永飞等[12]研究表明,联合应用氨氯地平和替米沙坦的治疗效果优于单用氨氯地平和替米沙坦,表明氨氯地平和替米沙坦均能改善血管内皮,促进血浆一氧化氮(NO)的合成,增加血浆NO含量,降低血浆血管加压素(AVP)含量,且两者具有协同作用,其机制目前尚不十分清楚,可能是血压控制后,血管平滑肌痉挛解除,血管壁阻力下降,进而促进血管内皮合成NO,此外,由于血浆NO 含量增高,舒张血管因子占优势,达到NO和AVP的生理平衡,使血压稳定,维持在正常状态。郭月玲等[13]观察氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压的疗效与安全性,结果表明氨氯地平联合替米沙坦与增加氨氯地平剂量比较,在治疗高血压时不仅增加降压作用,提高降压疗效,而且减少不良反应,从而使血压持续稳定在正常水平和提高服药的依从性。对老年高血压及肾性高血压这些特殊高血压人群的降压治疗研究也表明,替米沙坦联合氨氯地平或硝苯地平的疗效显著,不良反应少[14-16]。
本研究中,所有完成8周降压治疗的高血压合并糖尿病患者,与治疗前比较,收缩压及舒张压均降低,治疗后,A、B、C组血压达标率分别为85.7%、53.4%、49.2%,A组的血压达标率显著高于B组和C组(P<0.05),而B组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组的耐受性均良好,不良反应发生率组间差异无统计学意义,未发生与试验药物相关的严重不良事件。
综上所述,替米沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平能明显降低高血压合并糖尿病患者的血压水平,具有显著的疗效,降压效果优于单独应用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平。联合应用替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平对高血压合并糖尿病患者可能更有意义。本研究的局限在于观察的病例数较少,随访时间有待进一步延长。
[参考文献]
[1] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-615.
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[8] 中国血压测量工作组.中国血压测量指南[J].中华高血压杂志,2011,19(12):1101-1115.
[9] 胡大一,赵秀丽,孙宁玲,等.苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究[J].中国医刊,2002,37(5):46-47.
[10] 陈卫平.替米沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗对老年2型糖尿病合并高血压患者尿微量白蛋白的影响[J].中国医刊,2011,46(1):49-51.
[11] 郭月玲,张海英.氨氯地平与替米沙坦对高血压患者颈动脉内-中膜厚度及高敏C反应蛋白的影响[J].中国医刊,2011,46(5):36-37.
[12] 艾永飞,赵连友,章燕,等.氨氯地平加替米沙坦对轻、中度高血压的疗效及与AVP和NO的关系[J].心脏杂志,2009,21(3):362-366.
[13] 郭月玲,李婧.氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压病的疗效与安全性[J].中国卫生检验杂志,2011,21(4):890-895.
[14] 关理.替米沙坦与苯磺酸氨氯地平片联合治疗对肾性高血压和肾功能的影响[J].南华大学学报,2009,37(6):711-713.
[15] 杨秀玲,靳自学,赵素琴,等.氨氯地平与替米沙坦治疗老年性高血压的临床观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(9):2063-2064.
[16] 王爱武.替米沙坦联合硝苯地平治疗高血压的效果观察[J].中国当代医药,2013,20(29):105-106.
(收稿日期:2014-07-28 本文编辑:郭静娟)endprint
3 讨论
高血压是最常见、发病率最高的心血管疾病,我国高血压患者已达到2亿,而且有增长趋势,数量居各国首位。在临床实践过程中,由于地域、经济、临床经验等差异,医学界对高血压合并糖尿病患者的降压治疗药物选择仍存在分歧。有必要对此类患者应用的降压药物进行评价、选优。降压治疗的主要目的是最大限度的降低心血管病发病和死亡的总危险,最大获益来源于血压水平的下降。尽可能一天一次给药而有持续24 h降压作用的长效药物,可有效控制夜间血压与晨峰血压,更有效预防心脑血管病并发症的发生。CHEFF研究表明,小剂量长效钙拮抗剂(CCB)加血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)初始联合治疗高血压可明显提高血压控制率。CCB常见产生的踝部水肿,可被ARB消除,ARB也部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率增快的不良反应[8]。
苯磺酸左旋氨氯地平是长效二氢吡啶类钙拮抗剂,能阻滞心脏和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜L-型钙离子通道进入细胞,直接舒张血管平滑肌,还能抗动脉粥样硬化,以及促进一氧化碳的释放,进而达到治疗高血压的效果。有研究显示苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d可达到消旋体5 mg/d的疗效[9]。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有作用迅速(0.3 h),持续时间长(35.4 h),降压时对心率的影响小的特点。2008年4月5日公布的大规模的ONTARGET研究结果证实,替米沙坦对于广泛的心血管高危患者与雷米普利比较在降低心血管死亡、心肌梗死、脑卒中和因充血性心力衰竭住院的疗效相当,但不良反应更少,结果提示替米沙坦可以预防1/5的严重心血管事件。陈卫平[10]观察替米沙坦与氨氯地平联合治疗对老年2型糖尿病合并高血压患者尿微量白蛋白的影响和降压效果,结果表明替米沙坦、苯磺酸氨氯地平均有较好的降压、降低尿微量白蛋白的作用,但两者联用效果更好。郭月玲等[11]观察氨氯地平与替米沙坦对高血压患者颈动脉内-中膜厚度(IMT)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响,结果提示替米沙坦与氨氯地平有相似的降压及抗动脉粥样硬化作用。艾永飞等[12]研究表明,联合应用氨氯地平和替米沙坦的治疗效果优于单用氨氯地平和替米沙坦,表明氨氯地平和替米沙坦均能改善血管内皮,促进血浆一氧化氮(NO)的合成,增加血浆NO含量,降低血浆血管加压素(AVP)含量,且两者具有协同作用,其机制目前尚不十分清楚,可能是血压控制后,血管平滑肌痉挛解除,血管壁阻力下降,进而促进血管内皮合成NO,此外,由于血浆NO 含量增高,舒张血管因子占优势,达到NO和AVP的生理平衡,使血压稳定,维持在正常状态。郭月玲等[13]观察氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压的疗效与安全性,结果表明氨氯地平联合替米沙坦与增加氨氯地平剂量比较,在治疗高血压时不仅增加降压作用,提高降压疗效,而且减少不良反应,从而使血压持续稳定在正常水平和提高服药的依从性。对老年高血压及肾性高血压这些特殊高血压人群的降压治疗研究也表明,替米沙坦联合氨氯地平或硝苯地平的疗效显著,不良反应少[14-16]。
本研究中,所有完成8周降压治疗的高血压合并糖尿病患者,与治疗前比较,收缩压及舒张压均降低,治疗后,A、B、C组血压达标率分别为85.7%、53.4%、49.2%,A组的血压达标率显著高于B组和C组(P<0.05),而B组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组的耐受性均良好,不良反应发生率组间差异无统计学意义,未发生与试验药物相关的严重不良事件。
综上所述,替米沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平能明显降低高血压合并糖尿病患者的血压水平,具有显著的疗效,降压效果优于单独应用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平。联合应用替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平对高血压合并糖尿病患者可能更有意义。本研究的局限在于观察的病例数较少,随访时间有待进一步延长。
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[12] 艾永飞,赵连友,章燕,等.氨氯地平加替米沙坦对轻、中度高血压的疗效及与AVP和NO的关系[J].心脏杂志,2009,21(3):362-366.
[13] 郭月玲,李婧.氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压病的疗效与安全性[J].中国卫生检验杂志,2011,21(4):890-895.
[14] 关理.替米沙坦与苯磺酸氨氯地平片联合治疗对肾性高血压和肾功能的影响[J].南华大学学报,2009,37(6):711-713.
[15] 杨秀玲,靳自学,赵素琴,等.氨氯地平与替米沙坦治疗老年性高血压的临床观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(9):2063-2064.
[16] 王爱武.替米沙坦联合硝苯地平治疗高血压的效果观察[J].中国当代医药,2013,20(29):105-106.
(收稿日期:2014-07-28 本文编辑:郭静娟)endprint
3 讨论
高血压是最常见、发病率最高的心血管疾病,我国高血压患者已达到2亿,而且有增长趋势,数量居各国首位。在临床实践过程中,由于地域、经济、临床经验等差异,医学界对高血压合并糖尿病患者的降压治疗药物选择仍存在分歧。有必要对此类患者应用的降压药物进行评价、选优。降压治疗的主要目的是最大限度的降低心血管病发病和死亡的总危险,最大获益来源于血压水平的下降。尽可能一天一次给药而有持续24 h降压作用的长效药物,可有效控制夜间血压与晨峰血压,更有效预防心脑血管病并发症的发生。CHEFF研究表明,小剂量长效钙拮抗剂(CCB)加血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)初始联合治疗高血压可明显提高血压控制率。CCB常见产生的踝部水肿,可被ARB消除,ARB也部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率增快的不良反应[8]。
苯磺酸左旋氨氯地平是长效二氢吡啶类钙拮抗剂,能阻滞心脏和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜L-型钙离子通道进入细胞,直接舒张血管平滑肌,还能抗动脉粥样硬化,以及促进一氧化碳的释放,进而达到治疗高血压的效果。有研究显示苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d可达到消旋体5 mg/d的疗效[9]。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有作用迅速(0.3 h),持续时间长(35.4 h),降压时对心率的影响小的特点。2008年4月5日公布的大规模的ONTARGET研究结果证实,替米沙坦对于广泛的心血管高危患者与雷米普利比较在降低心血管死亡、心肌梗死、脑卒中和因充血性心力衰竭住院的疗效相当,但不良反应更少,结果提示替米沙坦可以预防1/5的严重心血管事件。陈卫平[10]观察替米沙坦与氨氯地平联合治疗对老年2型糖尿病合并高血压患者尿微量白蛋白的影响和降压效果,结果表明替米沙坦、苯磺酸氨氯地平均有较好的降压、降低尿微量白蛋白的作用,但两者联用效果更好。郭月玲等[11]观察氨氯地平与替米沙坦对高血压患者颈动脉内-中膜厚度(IMT)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响,结果提示替米沙坦与氨氯地平有相似的降压及抗动脉粥样硬化作用。艾永飞等[12]研究表明,联合应用氨氯地平和替米沙坦的治疗效果优于单用氨氯地平和替米沙坦,表明氨氯地平和替米沙坦均能改善血管内皮,促进血浆一氧化氮(NO)的合成,增加血浆NO含量,降低血浆血管加压素(AVP)含量,且两者具有协同作用,其机制目前尚不十分清楚,可能是血压控制后,血管平滑肌痉挛解除,血管壁阻力下降,进而促进血管内皮合成NO,此外,由于血浆NO 含量增高,舒张血管因子占优势,达到NO和AVP的生理平衡,使血压稳定,维持在正常状态。郭月玲等[13]观察氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压的疗效与安全性,结果表明氨氯地平联合替米沙坦与增加氨氯地平剂量比较,在治疗高血压时不仅增加降压作用,提高降压疗效,而且减少不良反应,从而使血压持续稳定在正常水平和提高服药的依从性。对老年高血压及肾性高血压这些特殊高血压人群的降压治疗研究也表明,替米沙坦联合氨氯地平或硝苯地平的疗效显著,不良反应少[14-16]。
本研究中,所有完成8周降压治疗的高血压合并糖尿病患者,与治疗前比较,收缩压及舒张压均降低,治疗后,A、B、C组血压达标率分别为85.7%、53.4%、49.2%,A组的血压达标率显著高于B组和C组(P<0.05),而B组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组的耐受性均良好,不良反应发生率组间差异无统计学意义,未发生与试验药物相关的严重不良事件。
综上所述,替米沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平能明显降低高血压合并糖尿病患者的血压水平,具有显著的疗效,降压效果优于单独应用替米沙坦或苯磺酸左旋氨氯地平。联合应用替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平对高血压合并糖尿病患者可能更有意义。本研究的局限在于观察的病例数较少,随访时间有待进一步延长。
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(收稿日期:2014-07-28 本文编辑:郭静娟)endprint