氟比洛芬酯复合阿片类药物对妇科开腹术后镇痛影响

车银锋

【摘要】 目的 观察氟比洛芬酯复合不同阿片类药物对妇科开腹术后镇痛效果的影响。方法 将98例拟行妇科开腹手术的患者采用随机数字表法分为A组（49例）和B组（49例）， 两组患者均采用腰-硬联合麻醉方式， 手术结束前30 min给予负荷量氟比洛芬酯 60 mg， 接镇痛泵， 静脉自控镇痛给药配方：A组给予酒石酸布托啡诺注射液6 mg+氟比洛芬酯 90 mg+托烷司琼 6 mg+生理盐水至 100 ml；B组给予氟比洛芬酯 120 mg+托烷司琼 6 mg+生理盐水至 100 ml。两组背景剂量2 ml/h， 自控给药量0.5 ml/次， 锁定时间 15 min。观察两组术后48 h内镇痛效果及不良反应。结果 A组24 h镇痛泵按压次数（4.03±1.12）次， B组24 h镇痛泵按压次数（7.15±1.63）次， 两组镇痛泵按压次数比较差异具有统计学意义（t=11.04， P<0.05）。A组术后6、12、24及48 h VAS评分均低于B组同时刻指标， 组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。A组皮肤瘙痒发生率8.16%（4/49）、恶心发生率6.12%（3/49）、呕吐发生率10.20%（5/49）；B组分别6.12%（3/49）、14.29%（7/49）和18.37%（9/49）， 两组恶心、呕吐及皮肤瘙痒发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺用于妇科开腹术后镇痛效果好， 并且不增加静脉自控镇痛的不良反应。

【关键词】 氟比洛芬酯；布托啡诺；托烷司琼

手术创伤和术后剧痛可导致机体出现应激反应， 致使血液中血管活性物质增高， 尤其是儿茶酚胺水平的增加， 可致机体代谢增高， 不利于创伤处愈合。过强的应激和术后疼痛会对免疫功能产生抑制。抑制或缓解机体对伤害性刺激的应激反应， 有助于维持内稳态平衡和促进机体的恢复[1]。因此， 术后良好的镇痛非常重要。积极合理的镇痛方案， 不仅有利于维持术后生命体征稳定， 也可减少术后并发症和患者焦虑程度。选择何种镇痛方法和药物联合是临床研究热点， 本研究对行妇科开腹手术患者采用患者自控镇痛方式， 采用非甾体类抗炎镇痛药与阿片类药物联合， 以期探讨其镇痛效果和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年2月～2014年3月本院急诊或择期行妇科开腹手术的患者98例。纳入标准：①ASA分级为Ⅰ级或Ⅱ级；②凝血功能正常者；③体重指数（BMI）18～30 kg/m2；④年龄18～65岁；⑤签署知情同意书。排除标准：①合并严重的心、肝、肾等器质性病变或精神疾病， 不能合作者；②阿片类镇痛药物过敏者；③有严重呼吸系统疾病；④有硬膜外禁忌证。98例患者采用随机数字表法分为A组（49例）和B组（49例）， A组年龄28～65岁， 平均年龄（45.52±12.31）岁；BMI（24.13±3.16）kg/m2；ASAⅠ级37例， Ⅱ级12例；手术操作时间（62.58±10.26）min。B组年龄31～64岁， 平均年龄（44.91±11.82）岁；BMI（23.89±4.54）kg/m2；ASAⅠ级39例， Ⅱ级10例；手术操作时间（60.79±11.03）min。两组患者在年龄、BMI及手术操作时间等方面差异无统计学意义（P>0.05）， 具有临床可比性。

1. 2 镇痛方法 患者术前禁食10～12 h， 入手术室后常规监测心电图、血压、无创动脉压、心率、血氧饱和度相关指标， 两组患者均采用腰-硬联合麻醉方式， 选择L2～3间隙作为穿刺部位， 穿刺成功确定进入硬膜外腔后再置入腰麻针， 将腰麻药物（0.75%布比卡因1.8 ml+50%葡萄糖0.2 ml+脑脊液稀释至3 ml）以15 s内注入1 ml的速度推入蛛网膜下腔， 退出腰穿针， 置入硬膜外导管并固定好， 麻醉平面控制在T6 以下。手术结束前 30 min给予负荷量氟比洛芬酯 60 mg， 接镇痛泵， 静脉自控镇痛给药配方：A组给予酒石酸布托啡诺注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20020454） 6 mg+氟比洛芬酯注射液（北京泰德制药股份有限公司， 国药准字H20041508）90 mg+盐酸托烷司琼注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20061193） 6 mg+生理盐水至 100 ml；B组给予氟比洛芬酯120 mg+托烷司琼6 mg+生理盐水至100 ml。两组背景剂量2 ml/h， 自控给药量0.5 ml/次， 锁定时间15 min。

1. 3 观察指标 ①观察生命体征：包括三导联心电图（ECG）、无创血压（NIBP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、心率（HR）。②术后镇痛评分：采用视觉模拟疼痛评分[2]（VAS）评估术后6、12、24、48 h镇痛效果， 0：无痛；1～3：轻度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。③观察记录镇痛泵按压次数；④安全性评价：用药72 h后检测血尿、肝肾常规及心电图。观察记录药物相关的不良反应， 如恶心、呕吐、瘙痒等症状。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组镇痛泵按压次数比较 A组24 h镇痛泵按压次数为（4.03±1.12）次， B组24 h镇痛泵按压次数为（7.15±1.63）次， 两组镇痛泵按压次数比较差异具有统计学意义（t=11.04， P<0.05）。

2. 2 两组术后镇痛评分比较 A组术后6、12、24及48 h VAS评分均低于B组同时刻指标， 组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 两组不良反应情况比较 A组皮肤瘙痒发生率8.16% （4/49）、恶心发生率6.12%（3/49）、呕吐发生率10.20%（5/49）；B组分别6.12%（3/49）、14.29%（7/49）和18.37%（9/49）， 两组恶心、呕吐及皮肤瘙痒发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。endprint

3 讨论

术后疼痛对患者的心理和生理均会产生不同程度的影响。妇科开腹手术术后患者由于创伤及应激反应会使患者经历中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的术后镇痛方式， 来减轻患者的痛苦， 并且能够提高医院床位的周转率[3]。传统的镇痛方法往往镇痛不充分， 达不到理想的镇痛效果， 且药物剂量较大， 会加重副反应的发生。多模式镇痛方法的引进， 为术后镇痛提供了许多便利。多模式镇痛将不同类型及作用机制不同的药物组合在一起， 发挥镇痛的协同作用， 减少用药剂量， 且能延长镇痛时间[4]。主要镇痛药物有非甾类抗炎镇痛药、阿片类药物、α2受体激动剂、NMDA 拮抗剂和局部麻醉药物。阿片类药物可阻断中枢系统的痛觉传导， 达到中枢镇痛的作用， 对外周炎症反应无作用， 因此单纯应用阿片类药物做术后镇痛不能完全镇痛。非甾体抗炎镇痛药不仅对外周有消炎镇痛作用， 而且能够抑制中枢痛觉超敏， 减少患者对疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡诺作为一种混合型的阿片受体激动-拮抗剂， 其主要作用于κ受体， 用于中到重度的疼痛， 符合妇科开腹手术的患者术后镇痛的需求。且有研究显示， 女性对布托啡诺的镇痛作用较男性敏感， 且不良反应发生率低[6]。本研究的入选对象因手术种类的限制全部为女性， 对结果也可能有一定的影响。氟比洛芬酯注射液为非选择性环氧酶（COX）抑制剂， 通过对外周和中枢的作用， 使前列腺素合成减少而发挥镇痛作用[7]。本研究实验中均加入了托烷司琼， 目的在于减少术后因阿片类药物引起的恶心呕吐。

本研究采用多模式对妇科手术术后镇痛， 研究结果显示， 氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺组术后48 h内镇痛效果明显优于氟比洛芬酯注射液组， 说明镇痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能够有效地减轻患者的术后疼痛。

恶心、呕吐是术后患者用阿片类镇痛药物的副作用之一， 本研究中术后使用了托烷司琼止吐药， 降低了患者直接发生恶心、呕吐， 两组恶心、呕吐发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

本研究显示， 氟比洛芬酯注射液组按压次数明显高于氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺组（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的镇痛作用具有“封顶效应”[8]， 作为单一用药， 仅能对轻中度疼痛提供有效的镇痛， 而对中重度疼痛的治疗， 只能作为阿片类药物有效的辅助镇痛剂。

综上所述， 氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺用于妇科开腹术后镇痛效果好， 并且不增加静脉自控镇痛的不良反应。

参考文献

[1] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management in the management of postoperative pain. Anesth Analg， 2005，101（5 suppl）：S5-22.

[2] 吕晨， 邹建玲， 沈淑华， 等.视觉模拟量表和语言评价量表用于术后疼痛评估的比较.全科医学临床与教育， 2004， 2（4）：217-219.

[3] Chari P， Ghai B. Comparasion butorphano1 and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion. J Clin Anesth， 2006（18）：8-11.

[4] 张鹏， 王绍林， 刘小彬.多模式超前镇痛在妇科手术中的临床应用.安徽医药， 2009， 13（12）：1544-1545.

[5] 张会东， 于松杨， 王晓东， 等.多模式镇痛的临床研究现状.医学综述， 2011， 17（7）：1072-1076.

[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

[7] 王德明， 罗洁， 陈莹， 等.氟比洛芬酯术前给药对术后芬太尼镇痛的影响.临床麻醉学杂志， 2011， 27（1）：58-59.

[8] 王戡， 潘芳， 冯艺， 等. 氟比洛芬酯复合舒芬太尼术后镇痛效果及抗炎作用的研究.临床麻醉学杂志， 2011， 27（10）：941-943.

[收稿日期：2014-10-24]endprint

3 讨论

术后疼痛对患者的心理和生理均会产生不同程度的影响。妇科开腹手术术后患者由于创伤及应激反应会使患者经历中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的术后镇痛方式， 来减轻患者的痛苦， 并且能够提高医院床位的周转率[3]。传统的镇痛方法往往镇痛不充分， 达不到理想的镇痛效果， 且药物剂量较大， 会加重副反应的发生。多模式镇痛方法的引进， 为术后镇痛提供了许多便利。多模式镇痛将不同类型及作用机制不同的药物组合在一起， 发挥镇痛的协同作用， 减少用药剂量， 且能延长镇痛时间[4]。主要镇痛药物有非甾类抗炎镇痛药、阿片类药物、α2受体激动剂、NMDA 拮抗剂和局部麻醉药物。阿片类药物可阻断中枢系统的痛觉传导， 达到中枢镇痛的作用， 对外周炎症反应无作用， 因此单纯应用阿片类药物做术后镇痛不能完全镇痛。非甾体抗炎镇痛药不仅对外周有消炎镇痛作用， 而且能够抑制中枢痛觉超敏， 减少患者对疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡诺作为一种混合型的阿片受体激动-拮抗剂， 其主要作用于κ受体， 用于中到重度的疼痛， 符合妇科开腹手术的患者术后镇痛的需求。且有研究显示， 女性对布托啡诺的镇痛作用较男性敏感， 且不良反应发生率低[6]。本研究的入选对象因手术种类的限制全部为女性， 对结果也可能有一定的影响。氟比洛芬酯注射液为非选择性环氧酶（COX）抑制剂， 通过对外周和中枢的作用， 使前列腺素合成减少而发挥镇痛作用[7]。本研究实验中均加入了托烷司琼， 目的在于减少术后因阿片类药物引起的恶心呕吐。

本研究采用多模式对妇科手术术后镇痛， 研究结果显示， 氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺组术后48 h内镇痛效果明显优于氟比洛芬酯注射液组， 说明镇痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能够有效地减轻患者的术后疼痛。

恶心、呕吐是术后患者用阿片类镇痛药物的副作用之一， 本研究中术后使用了托烷司琼止吐药， 降低了患者直接发生恶心、呕吐， 两组恶心、呕吐发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

本研究显示， 氟比洛芬酯注射液组按压次数明显高于氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺组（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的镇痛作用具有“封顶效应”[8]， 作为单一用药， 仅能对轻中度疼痛提供有效的镇痛， 而对中重度疼痛的治疗， 只能作为阿片类药物有效的辅助镇痛剂。

综上所述， 氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺用于妇科开腹术后镇痛效果好， 并且不增加静脉自控镇痛的不良反应。

参考文献

[1] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management in the management of postoperative pain. Anesth Analg， 2005，101（5 suppl）：S5-22.

[2] 吕晨， 邹建玲， 沈淑华， 等.视觉模拟量表和语言评价量表用于术后疼痛评估的比较.全科医学临床与教育， 2004， 2（4）：217-219.

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[5] 张会东， 于松杨， 王晓东， 等.多模式镇痛的临床研究现状.医学综述， 2011， 17（7）：1072-1076.

[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

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[8] 王戡， 潘芳， 冯艺， 等. 氟比洛芬酯复合舒芬太尼术后镇痛效果及抗炎作用的研究.临床麻醉学杂志， 2011， 27（10）：941-943.

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3 讨论

术后疼痛对患者的心理和生理均会产生不同程度的影响。妇科开腹手术术后患者由于创伤及应激反应会使患者经历中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的术后镇痛方式， 来减轻患者的痛苦， 并且能够提高医院床位的周转率[3]。传统的镇痛方法往往镇痛不充分， 达不到理想的镇痛效果， 且药物剂量较大， 会加重副反应的发生。多模式镇痛方法的引进， 为术后镇痛提供了许多便利。多模式镇痛将不同类型及作用机制不同的药物组合在一起， 发挥镇痛的协同作用， 减少用药剂量， 且能延长镇痛时间[4]。主要镇痛药物有非甾类抗炎镇痛药、阿片类药物、α2受体激动剂、NMDA 拮抗剂和局部麻醉药物。阿片类药物可阻断中枢系统的痛觉传导， 达到中枢镇痛的作用， 对外周炎症反应无作用， 因此单纯应用阿片类药物做术后镇痛不能完全镇痛。非甾体抗炎镇痛药不仅对外周有消炎镇痛作用， 而且能够抑制中枢痛觉超敏， 减少患者对疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡诺作为一种混合型的阿片受体激动-拮抗剂， 其主要作用于κ受体， 用于中到重度的疼痛， 符合妇科开腹手术的患者术后镇痛的需求。且有研究显示， 女性对布托啡诺的镇痛作用较男性敏感， 且不良反应发生率低[6]。本研究的入选对象因手术种类的限制全部为女性， 对结果也可能有一定的影响。氟比洛芬酯注射液为非选择性环氧酶（COX）抑制剂， 通过对外周和中枢的作用， 使前列腺素合成减少而发挥镇痛作用[7]。本研究实验中均加入了托烷司琼， 目的在于减少术后因阿片类药物引起的恶心呕吐。

本研究采用多模式对妇科手术术后镇痛， 研究结果显示， 氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺组术后48 h内镇痛效果明显优于氟比洛芬酯注射液组， 说明镇痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能够有效地减轻患者的术后疼痛。

恶心、呕吐是术后患者用阿片类镇痛药物的副作用之一， 本研究中术后使用了托烷司琼止吐药， 降低了患者直接发生恶心、呕吐， 两组恶心、呕吐发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

本研究显示， 氟比洛芬酯注射液组按压次数明显高于氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺组（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的镇痛作用具有“封顶效应”[8]， 作为单一用药， 仅能对轻中度疼痛提供有效的镇痛， 而对中重度疼痛的治疗， 只能作为阿片类药物有效的辅助镇痛剂。

综上所述， 氟比洛芬酯注射液复合酒石酸布托啡诺用于妇科开腹术后镇痛效果好， 并且不增加静脉自控镇痛的不良反应。

参考文献

[1] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management in the management of postoperative pain. Anesth Analg， 2005，101（5 suppl）：S5-22.

[2] 吕晨， 邹建玲， 沈淑华， 等.视觉模拟量表和语言评价量表用于术后疼痛评估的比较.全科医学临床与教育， 2004， 2（4）：217-219.

[3] Chari P， Ghai B. Comparasion butorphano1 and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion. J Clin Anesth， 2006（18）：8-11.

[4] 张鹏， 王绍林， 刘小彬.多模式超前镇痛在妇科手术中的临床应用.安徽医药， 2009， 13（12）：1544-1545.

[5] 张会东， 于松杨， 王晓东， 等.多模式镇痛的临床研究现状.医学综述， 2011， 17（7）：1072-1076.

[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

[7] 王德明， 罗洁， 陈莹， 等.氟比洛芬酯术前给药对术后芬太尼镇痛的影响.临床麻醉学杂志， 2011， 27（1）：58-59.

[8] 王戡， 潘芳， 冯艺， 等. 氟比洛芬酯复合舒芬太尼术后镇痛效果及抗炎作用的研究.临床麻醉学杂志， 2011， 27（10）：941-943.

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