酒精性和乙肝肝硬化患者微量元素差异及其临床意义

金思思　管华琴　林贤凡

[摘要] 目的 探讨酒精性和乙肝肝硬化患者血微量元素变化差异和临床意义。 方法 采用全自动生化分析仪对32例酒精性肝硬化（ALC）患者和32例乙肝肝硬化（HLC）患者的血微量元素及γ-GT及AST/ALT水平进行检测，对结果进行统计学分析。 结果 ALC患者血铜含量、γ-GT及AST/ALT高于HLC，血锌低于HLC，差异均有统计学意义（P<0.01）。血铜、锌、γ-GT及AST/ALT在两种肝硬化患者病因中鉴别出酒精性肝硬化的AUC均大于0.5，有诊断意义，其中铜的AUC最大，高于传统的诊断指标γ-GT和AST/ALT，但锌的诊断意义不如γ-GT和AST/ALT。结论 血铜、血锌水平在酒精性硬化和乙肝肝硬化患者鉴别诊断中有一定的应用价值。

[关键词] 肝硬化； 酒精性；乙肝； 微量元素

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）33-0065-03

[Abstract] Objective To investigate the difference and clinical significance of trace elements in patients with alcoholic liver and hepatitis B cirrhosis. Methods The automatic biochemical analyzer detected 32 cases of alcoholic liver cirrhosis（ALC） and 32 cases of hepatitis B liver cirrhosis（HLC） with serum trace elements， r-glutamyl peptide enzyme phthalate switch（γ-GT）， aspartate aminotransferase anzyme/alanine aminotransferase （AST/ALT） ratio. Then the results were statistically analyzed. Results ALC patients in the serum copper，γ-GT activity and AST/ALT ratio were higher than HLC， serum zinc were lower than HLC. The difference was significant （P<0.01）. The area under the ROC（AUC） of copper， zinc，γ-GT and AST/ALT in the ALC patients were greater than 0.5.The copper had the largest AUC，which was higher than γ-GT and AST/ALT. But the AUC of zinc was lower than γ-GT and AST/ALT. Conclusion The serum copper and zinc have some valve in the alcoholic liver and the hepatitis B liver cirrhosis patient differential diagnosis.

[Key words] Liver cirrhosis； Alcoholic； Hepatitis B； Trace elements

肝脏是微量元素代谢的重要场所，人体所必需的微量元素钙、磷、镁、铁、铜、锌等都离不开它，因而很多肝硬化患者都存在严重的微量元素紊乱[1-3]。随着我国饮酒人数大幅上升，我们即将变成酒精性和乙肝肝硬化并重的国家。那么，这两种主要的肝硬化患者体内微量元素变化是否相同，对其治疗是不是不同？本研究对本院收治的酒精和乙肝肝硬化患者血微量元素含量变化进行观察和分析，旨在为两种肝硬化的治疗和鉴别诊断提供新思路，给临床诊治提出新意见。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年1～6月温州医科大学附属第一医院消化内科酒精性肝硬化（ALC）住院患者32例，男18例，女14例，年龄27～80岁，平均（52.45±14.43）岁，饮酒时间10～32年，每日饮酒折合乙醇500～1200 g；乙型肝炎肝硬化（HLC）住院患者32例，男16例，女16例，年龄30～78岁，平均（49.45±12.86）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。酒精性肝硬化患者符合：①有大量饮酒史，持续时间大于5年，每日饮酒折合乙醇量大于135 g；②有肝功能下降和门静脉高压表现；③经影像学、实验室和病理检查，结合临床排除其他原因引起的肝硬化。乙型肝炎肝硬化患者符合：在采血前2周未应用激素、免疫抑制剂及抗病毒药物，并排除其他肝炎病毒感染、肺及肾脏疾病、原发性心脏/肠道疾病、代谢性疾病及内分泌疾病等[4]。

1.2方法

患者取清晨空腹静脉血，离心后分离血清，采用全自动生化分析仪（AU5831 贝克曼公司）检测钙、磷、镁、铁、铜、锌微量元素及肝功能。

1.3 统计学处理

应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。检测指标的诊断效率通过绘制ROC曲线及计算曲线下面积（area under curve，AUC）来评价[4]。

3 讨论

肝脏是人体存储微量元素的重要脏器，而微量元素与蛋白质等物质结合，通过形成酶、激素、维生素等生物大分子发挥生理生化作用[2]。肝硬化是我国常见的慢性肝病，在肝硬化时肝脏呈弥漫性、进行性、纤维性病变，导致体内微量元素不平衡，使内分泌系统紊乱，是常见的死亡原因之一。本文通过研究酒精性和乙肝两种主要肝硬化患者体内钙、磷、镁、铁、铜、锌微量元素变化，给临床肝硬化诊治提供新的思路。endprint

大部分肝硬化患者存在低钙血症，常伴手足抽搐、骨质疏松、运动迟缓等症状，且随病情加重可出现血清钙进行性下降[7]。低钙原因大致为：①患者消化道功能紊乱，钙及维生素D摄入不足；②肝硬化时25-羟化酶活性降低，维生素D羟化障碍，影响钙的吸收；③治疗中使用利尿剂，增加低钙风险；④肝功能减退时，常伴各种内分泌紊乱，使钙在骨质沉积，增加钙的排泄[8]。本研究中两组肝硬化病因患者血钙无明显差异，提示血钙不能用于两种病因的鉴别诊断，可能与两种病因对肝脏内分泌功破坏区别不大有关。

磷常随钙变化，低钙常伴高磷。但研究认为肝硬化时血磷普遍下降，且与病情严重程度相关。低磷的原因可能为：①患者摄入不足；②维生素D 缺乏时肠道磷吸收障碍；③利尿药过度应用使肾脏排磷过度；④肝硬化患者大量葡萄糖摄入，可使磷酸盐随着葡萄糖进入细胞内，从而引起血磷降低[9]。本研究中两组肝硬化患者血磷无明显差异，低磷的原因大部分与低钙相似，也可能是血磷不能用于两种病因鉴别的原因。

镁是多种酶的触媒剂，缺镁容易引起细胞结构紊乱[10]。肝硬化患者进食不好吸收少，常伴发低镁血症，加之利尿使镁排出增加，长期应用无镁溶液治疗等原因，更易加重病情。因此，监测血镁有利于了解病情，补镁甚至对肝性脑病有治疗作用[11]。本研究中两组肝硬化病因患者血镁变化无明显差异，两种病因造成的血镁减少程度可能区别不大。

铁在人体微量元素中含量最大，而肝脏则是贮存它的重要器官。肝硬化患者常因食欲差、摄入少，蛋白合成不足，造成血清铁下降[12]。但有人发现肝硬化患者存在明显的铁负荷增加，在肝硬化基础上进展为肝癌时，血清铁的水平才降低[13，14]。虽然肝硬化患者多存在血清铁的降低，但本研究中两种肝硬化病因患者其变化无明显差异，因而不能成为区分两种病因的标准。

铜是人体蛋白质和酶的重要组成部分，很多酶的活化都离不开它。铜经胃肠道吸收后，多以铜蓝蛋白的形式存在，而肝脏则是铜代谢和平衡的器官，它通过合成铜蓝蛋白和分泌胆汁来保持体内铜平衡。肝硬化时肝排铜能力降低，肝胆管系统破坏使铜淤积，从而使肝铜返入血，导致血铜增高，血铜的升高甚至可促进病程向肝癌进展[15]。本研究中，ALC患者血铜升高较乙肝肝硬化明显，差异均有统计学意义，且铜在两种肝硬化患者病因中鉴别出酒精性肝硬化的AUC面积比γ-GT、AST/ALT还高，因而血铜水平除了可作为肝硬化预后判断指标，还可作为鉴别酒精和乙肝肝硬化的指标，这是否与酒精肝对细胞结构破坏程度较重有关？之所以选择与γ-GT和AST/ALT对比，因为他们是传统的诊断ALC指标，酒精肝血清γ-GT和AST/ALT均明显高于乙肝，用来作为本实验的对照指标更有临床应用价值[16]，且本研究也对两组肝硬化患者的γ-GT及AST/ALT水平进行对比，其差异有统计学意义，这也增加了本研究的可信度。

锌是体内DNA 聚合酶、RNA聚合酶、碱性磷酸酶的组成部分，参与多种酶的合成，对机体的调节代谢起着非常重要的作用，缺锌可产生味觉异常、肌肉痉挛等症状。肝硬化时血锌下降可能与以下因素相关：①肠道功能紊乱，导致锌吸收减少；②白蛋白是锌在血清中的载体，而肝硬化时白蛋白减少，使锌只能与氨基酸结合，从而经肾脏排出体外增多。有研究提示血清锌降低与肝脏的损害程度有关，锌有抑制肝脏纤维化的作用，低血锌浓度者较高血锌浓度患者更易于发生食管静脉曲张再次破裂出血[16，17]。本研究中，ALC患者血锌降低较HLC明显，差异均有统计学意义，且在两种肝硬化患者病因中鉴别出ALC的AUC面积大于0.5，有诊断意义，但不如铜、γ-GT、AST/ALT，因而血锌水平在一定程度上可作为鉴别酒精和乙肝肝硬化的指标，这是否与酒精摄入，肝细胞损害较重，肝肠锌的摄入影响更大有关，还有待于更进一步研究。

人体内的微量元素虽然含量微小，但却有其特殊的作用。我们的研究显示血铜、血锌水平在酒精性硬化和乙肝肝硬化患者鉴别诊断中存在价值，正体现出微量元素的显著功能。当然，我们的研究因为样本量有限及地区限制，只能体现一定的临床价值。但我相信它能为酒精性和乙肝肝硬化鉴别提供新思路。

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（收稿日期：2014-10-08）endprint

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