丹参川芎嗪注射液联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的疗效观察

郭士金

[摘要] 目的 探讨丹参川芎嗪注射液联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的临床疗效。 方法 将冠心病心绞痛患者随机分为治疗组和对照组；治疗组在常规治疗后用丹参川芎嗪注射液联合曲美他嗪治疗。观察两组的临床疗效，心绞痛发作缓解及心电图改善情况，血脂、C-反应蛋白变化情况。 结果 治疗组总有效率为93%，对照组总有效率为71%，治疗组缺血心电图改善总有效率为95%，对照组总有效率为76%，治疗组发作次数和硝酸甘油用量明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗前后血脂、C-反应蛋白无显著差异（P>0.05），两组治疗后血压和心率比较无显著差异。 结论 丹参川芎嗪注射液联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛临床疗效显著。

[关键词] 曲美他嗪； 丹参川芎嗪注射液； 冠心病；心绞痛

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）33-0051-04

[Abstract] Objective To analysis the clinical efficacy of danshenchuanxiongqin and trimetazibine in treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Methods The patients were randomly divided into treatment group and control group； after being treated by the same method， the treatment group was treated by danshenchuanxiongqin and trimetazibine. Effect， the relief of angina pectoris， the situation of ECG and the changes of c-reactive protein were observed after treatment. Results The total effective rate of treatment group was 93%；the other group were 71%. The total effective rate of treatment group of Ischemic ECG was 95% and the control group was 76%； episodes of Angina and nitroglycerin consumption was less than the control group； the difference was statistically significant （P<0.05）. The two groups there were no significant difference in heart rate and blood pressure. Conclusion Danshenchuanxiongqin and trimetazibine in treatment of angina pectoris has a significant clinical effect.

[Key words] Danshenchuanxiongqin； Trimetazidine； Coronary heart disease； Angina pectoris

冠心病心绞痛是一组综合征，是由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足[1]，心肌暂时缺血与缺氧所引起的心前区疼痛。疼痛位于胸骨后中部或上1/3处，可放射至左上臂、左肩处，也可位于上腹、左颈、下颌等，持续时间2～3 min，不超过30 min，疼痛为灼烧感、压迫感、沉重感[2]。中西医结合治疗冠心病心绞痛已取得很好效果，其中复方丹参可扩张血管，具有活血化瘀，舒筋活络等作用[3]。近年来，随着人们生活水平的提高和生活节凑的加快，其发病率呈不断上升趋势，严重威胁患者的健康安全。目前临床上的常规治疗药物如硝酸脂类，Ca离子阻滞剂等[4]，主要用来增加患者冠脉血流量、促进侧支循环形成、保护缺血心肌组织等作用，但这些常规治疗的方法不能得到满意的临床疗效，还会产生一些不良反应，曲美他嗪（trimetazdine，TMZ）是第一个经选择性抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3～KAT）而改善心肌能量代谢的药物，也是一种抗心肌缺血特征而不影响血液动力学的新药[5]。而丹参川芎嗪注射液是一种中药针剂，由丹参素、盐酸川芎嗪提取，目前临床上主要用于治疗缺血性心血管疾病。川芎嗪注射液联合曲美他嗪能够改善心肌功能，扩张血管等作用，在心血管疾病的治疗中取得较好的临床效果[6]。笔者将本院收治的冠心病心绞痛给予两药联合治疗，取得良好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2012年12 月～2013年5 月收治的冠心病心绞痛住院患者85例分为治疗组和对照组，然后参照国际心脏病协会及WHO 制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》[7]进行诊断，所有患者均为冠心病心绞痛患者，并且排除其他心脏疾病、不同程度的神经官能症、更年期综合征、胃及食管反流等其他疾病。其中治疗组43例，男23例，女20例，年龄51～75岁，平均（61±3.2）岁，病程3～11 年；对照组42例，男20例，女22例，年龄54～76岁，平均（64±3.3）岁，病程4～10 年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予硝酸酯类药物、钙通道阻滞剂等进行常规治疗，用于扩张血管，增加血流量。治疗组在此基础上静脉滴注丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司 国药准字H52020959）20 mL加入5%葡萄糖液250 mL中，每天1次，患者同时饭后口服盐酸曲美他嗪片，每天3次，每次1片。两组均治疗4周，4周后进行疗效比较。endprint

1.3 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中心绞痛的疗效判定标准，并结合患者临床症状及缺血心电图改善情况进行疗效评定。

1.4 排除标准

排除有下列项目之一者：①高血压患者经治疗血压仍居高不下；②出血性疾病；③跌打损伤等外伤史； ④急性心肌梗死；⑤患者具有脑出血或脑梗死等疾病；⑥心力衰竭、心源性休克；⑦血小板减少症。

1.5 疗效评定[9]

显效：心绞痛发作次数和持续时间以及硝酸甘油用量较用药前减少大于80%，心绞痛、胸闷症状消失，静息心电图恢复正常，有效：心绞痛发作次数和持续时间以及硝酸甘油用量较用药前减少50%～80%，心电图ST 段回升0.5 mm 以上，无效：心绞痛发作次数和持续时间以及硝酸甘油用量较用药前减少<50%，静息心电图无变化。

1.6 心电图疗效标准

显效：静息心电图恢复正常。有效：心电图ST 段回升0.5 mm 以上；无效：静息心电图无变化[9]。

1.7 统计学方法

所有数据均采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗4周后治疗组症状明显改善，总有效率为93%，对照组总有效率为71%， 两组比较差异有统计学意义（χ2=6.989，P=0.03，P<0.05），说明丹参川芎嗪注射液联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛有临床疗效，见表1。

3 讨论

心绞痛以胸痛为主要临床表现，是在体力活动时病变冠脉血流量不能满足心肌的需求而产生心肌缺血，造成的胸闷疼痛[9]，这种疼痛严重影响患者的生活质量，给患者带来巨大的经济和精神负担。传统抗心绞痛的主要药物是硝酸脂类，钙离子拮抗剂，β受体阻滞剂等，其抗心绞痛的效果并不是很明显[10]，有时还会增加不良反应的发生率，临床上并不能很好的应用推广，并不能使患者满意。从冠心病心绞痛的发病机制来看，治疗此病主要从两个方面着手[11]：一方面尽快恢复缺血区的灌注，即进行血流重建，防止心肌细胞的凋亡，缩小梗死范围；另一方面，阻止血栓扩展，改善循环，微循环的改善主要包括加快血流动力学，促进侧支循环的建立，减轻再灌注损伤。曲美他嗪是有效的抗心绞痛的药物，与硝酸脂类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂联合使用，增加了抗心绞痛的功效，临床具有很好的治疗效果，常规的冠心病治疗是通过减轻心脏前后负荷、改善动脉硬化、稳定斑块这几方面来治疗的[12]，丹参川芎嗪注射液能够扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量及显著抗血小板聚积作用，因而能改善心肌供血功能[13]。

曲美他嗪属哌嗪类化合物，是一种新型的强效抗心绞痛药物和一种新型抗心肌缺血药物[14]，可以使外周血管阻力降低、冠脉血流量可以增加，能够改善心肌缺血缺氧状态；并通过抑制游离脂肪酸氧化和增加葡萄糖氧化而产生代谢调节作用，从而提高心肌细胞对氧和能量的利用度、增加线粒体氧化代谢功能、使心肌细胞内Ca2+和Na+浓度降低、氧自由基引起的膜损害可以减轻、维持ATP 的产生、保护心肌细胞[15]，从而发挥抗心绞痛作用。对抗肾上腺素、加压素、去甲肾上腺素的作用，能降低血管阻力，增加冠状动脉血流量和周围循环血流量，降低心脏工作负荷，同时降低心肌耗氧量，改善心肌氧的供需关系[16]。与传统药物相比较，具有不受氧供和需氧影响，对冠心病的心肌缺血有保护作用。曲美他嗪的主要作用是通过抑制酮酚基硫解酶和氧化作用提高葡萄糖代谢功能，为心肌细胞提供足够的能量，减少内皮素及自由基的释放，减少酸中毒的可能性，减轻对心肌的损害[17]。

丹参川芎嗪注射液是由丹参、川芎药材提取物精制而成，主要提取的有效成分是丹参素和盐酸川芎嗪[18]。以这两种物质为原料，应用现代制剂技术加工而成的中药制剂。丹参素的主要药理作用[19]：第一：缩小心肌梗死范围，缓解病情[20]，第二：对受损伤和缺血心肌具有保护作用，其心肌保护机制主要体现在钙拮抗、清除自由基、保护线粒体以及抗氧化等诸多方面[21]，丹参素通过对细胞因子活化内皮细胞的抑制作用，可以很好地保护血管内皮，减少白细胞黏附的可能性，这是其发挥抗血栓形成作用的机制之一[22]。川芎嗪药理作用主要是以下几个方面：第一：能够降低血液黏度，防止和抑制血小板凝聚[23]。在病理情况下血小板凝聚后阻碍了血液循环，导致微循环障碍[24]。当然可引起血小板发生聚集的因素是多种多样的，通过川芎嗪注射液，可改善微循环，有利于疾病的痊愈，增加了临床疗效[25]。在本报道中治疗组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，研究组治疗后发作次数、时间均少于对照组，心电图改善情况优于对照组，硝酸脂类药物用量明显减少。许白生等[26]应用丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛有效率达90.6%，且可显著降低患者血ET 和升高NO水平，提示丹参川穹嗪注射液可调节ET/NO值，使之恢复血管内在的自身平衡，继而缓解冠状动脉硬化和痉挛控制心绞痛的发作。

综上所述曲美他嗪联合丹参川芎嗪注射液对冠心病心绞痛患者进行治疗，疗效显著，可有效减轻患者心绞痛发作临床症状，减少药物的使用量，并可有效改善患心肌缺血时的病态心电图，这两种药在临床中联合使用具有显著的临床疗效，值得推广应用。

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（收稿日期：2014-07-23）endprint