西安医学院基础医学研究所(西安710021) 霍 健 苏兴利 王 爽
哮喘做为一种常见的呼吸道炎症反应,在免疫系统的表现为血清中的IgE会显著升高,同时T细胞亚群中的Th1亚群往往会呈现出分化不足,而Th2则会呈现出一种活化过度的状态[1~3]。而近些年来的实验研究显示:调节Th1、Th2的免疫反应平衡状态有利于哮喘的治疗[4,5]。为进一步探究特异性免疫治疗对哮喘儿童免疫功能的影响,我院于2011年9月至2012年9月对42例哮喘儿童进行免疫疗法,并与42例进行对照观察,现将结果分析报告如下。
1 临床资料 选择哮喘患儿84例,通过计算机随机分组方式分为两组。其中观察组:42例(男23例,女19例),年龄4~13岁,平均7.87±1.89岁。对照组:42例(男20例,女22例),年龄5~13岁,平均7.69±1.76岁。所有患者均符合哮喘诊断标准,经过皮刺显示:对包括尘螨在内的至少3种以上的过敏原存在过敏反应。均在入选前4周未进行糖皮质激素治疗。两组患者在年龄大小、性别构成等方面经统计学处理均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
2 研究方法 对观察组患者采用粉尘螨滴剂武生物科技有限公司提供(国药准字S20060012),舌下脱敏治疗,患者治疗方案见表1,治疗周期12周。而对照组患者给予吸入糖皮质激素治疗,必要时候辅助使用支气管扩张剂,治疗周期12周。
3 血清IgE及细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的浓度测定 血清IgE测定采用ELISA法进行。细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的分泌水平测定方法为:首先取患者的静脉血5ml,并分离出外周血的单个核细胞,将细胞数调至1×106/ml,随后将其置于二氧化碳培养箱内进行培养,并给予脂多糖和植物凝血素刺激,并于48h后取其中的上清液于-20℃保存,再通过ELISA 法测量细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的浓度。
表1 观察组患者初次治疗12周用药剂量及方法
4 统计学处理 对本研究所得数据采用IBM公司的SPSS19.0中文软件包进行分析,治疗前后的变化采用配对t检验,以P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有极显著性差异。
表2 两组患儿治疗前后血清IgE浓度比较(IU/ml)
1 两组患儿治疗前后血清IgE浓度比较 见表2。经过12周的治疗后,观察组患儿血清IgE浓度较对照组显著下降(P<0.05)。
2 两组治疗前后细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的浓度比较 见表3。经过12周治疗,与对照组相比,观察组患儿细胞因子IL-4、IL-13分泌水平显著降低(P<0.05),IFN-γ、IL-12的分泌水平显著升高(P<0.05)。
表3 两组患儿治疗前后细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-13、IL-12的浓度比较(pg/ml)
相关研究显示:T细胞亚群的功能失调是造成哮喘发病的重要原因之一。在T不同亚群细胞分泌的细胞因子中,IFN-γ、IL-12能有效促进细胞免疫的增强,促进单核细胞功能的增强,这对哮喘患者能够起到有效的保护作用。而IL-4、IL-13,及IgE的浓度增高会加速嗜酸细胞、肥大细胞的活化,会进一步加重患者气道的炎症反应,诱发哮喘的发生[6~8]。可以说,IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-13这四种细胞因子及血清中的IgE对哮喘的发病有着重要的影响。要想控制哮喘的发生,必须提高IFN-γ、IL-12的分泌水平,降低IL-4、IL-13的分泌水平,降低IgE在血清中的浓度。目前所有的治疗哮喘的临床方法中,只有特异性免疫治疗是惟一针对哮喘进行的针对病因治疗的方法,相关实验显示:特异性免疫治疗可能对某些细胞因子的分泌起到一定的作用,而本研究显示:经过12周的治疗后,与对照组相比,观察组患者IL-4、IL-13分泌水平显著降低,IFN-γ、IL-12分泌水平显著升高,同时血清中的IgE水平也显著降低。以上数据均显示:特异性免疫治疗能有效控制哮喘的病情,能使哮喘儿童T细胞两个亚种的免疫应答处于一个平衡的状态,有利于哮喘儿童的治疗[9,10]。而目前常用的吸入糖皮质激素和使用支气管扩张剂治疗哮喘的方法缺陷在于部分患者对糖皮质激素不敏感,因而治疗效果欠佳,同时长期吸入糖皮质激素对患者本身的免疫系统也存在一个抑制作用,支气管扩张剂可能会使β受体的数目大量下降,特异性免疫治疗则不存在严重的副作用[11]。总之,特异性免疫治疗能使哮喘儿童T细胞两个亚种的免疫应答处于一个平衡的状态,有利于哮喘儿童的治疗。
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