Ghrelin和BMI对急性胰腺炎患者的预测价值

陈兴旺，周华锋，姚志军，陈少霖，刘晨凤，庄海燕

(广州医科大学附属深圳沙井医院ICU，广东 深圳 518104)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种极为常见的发生在胰腺的炎症性疾病，急性腹痛是最常见的症状。急性胰腺炎常见的病因包括有:胆石症与胆道疾病、过量饮酒和暴饮暴食、胰管阻塞、手术与创伤和内分泌代谢障碍等等。20%的急性胰腺炎患者会发展成为重症胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，并且合并由局部或者全身的并发症，死亡率也高达20%［1］。因此如何对其病情进行预判，成为亟待解决的问题。我们的研究拟对收集的急性胰腺炎患者检测其ghrelin 和相关炎症因子水平，观察ghrelin 水平在急性胰腺炎中的变化，并初步探讨不同BMI 急性胰腺炎患者病情的严重程度和ghrelin水平的变化及其意义。

1 资料与方法

1.1 资料来源及分组

我院2009年11月～2012年12月期间76 例急诊入院的急性胰腺炎患者，所有患者均在发病后48 h 内入院。

根据2004年由中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的《急性胰腺炎诊疗指南(草案)》诊断以及分类标准，根据Ranson 评分标准，将患者分为两组:轻症胰腺炎(MAP)的患者39 例，重症胰腺炎的患者37 例。

根据《中国高血压防治指南(2005年修订版)》的分类标准:体质指数(body mass index，BMI)＜24kg/m2为正常，24kg/m2≤BMI ＜28kg/m2为超重，BMI≥28kg/m2为肥胖的标准。按照患者不同的BMI 值分为三组:正常对照组患者27 例，体重超重组患者25 例，体重肥胖组患者24 例。

排除标准:(1)年龄≤18 岁;(2)心功能衰竭、甲状腺功能亢进症、胃溃疡、自身免疫性疾病、肿瘤患者、中性粒细胞减少症;(3)近期手术史;(4)孕妇、哺乳期患者。

对照组选取同期的健康体检人群，其例数、性别、年龄和BMI 与对应组别相匹配。

所有患者入院后均按照2004年由中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的《急性胰腺炎诊疗指南(草案)》中的处理原则进行治疗。

1.2 检测项目及检测方法

在入院时和2 周后测BMI 值和进行抽血测定各项指标，BMI 值的计算采用体质指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高(m)的平方。ELISA法测定检测血清ghrelin、TNF-α 和IL-1β。

1.3 统计方法

采用SPSS16.0 统计软件进行。正态分布数据用以均数±标准差表示，非正态数据用中位数(四分位数间距)表示。均数间采用t 检验，组间率的比较采用χ2检验，多组间的比较采用单因素方差分析法检验。检验水平:P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻、重症急性胰腺炎组患者的BMI 的比较

表1 结果显示，MAP 组患者平均BMI(24.2 ±5.3)kg/m2，SAP 组患者平均BMI(28.6 ±4.6)kg/m2，对照组患者平均BMI(22.1 ±6.8)kg/m2，发现SAP 组患者的BMI 要显著高于MAP 组和对照组的BMI(P ＜0.05)。

表1 三组患者BMI 比较

根据BMI 分组标准，将MAP 组患者和SAP 组患者再分为3 个亚组，分别是体重正常组、体重超重组和体重肥胖组，发现BMI 为超重和肥胖的患者发生SAP 的机率明显高于体重正常组，并且BMI 为肥胖的患者SAP 发生率高于BMI 为超重的患者(P ＜0.05)(表2)。

表2 体重正常组、体重超重组和体重肥胖组MAP、SAP 发生率比较

2.2 轻、重症急性胰腺炎组患者血清ghrelin、TNFα 和IL-1β 水平的比较

表3 结果显示，两组急性胰腺炎患者入院时的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，SAP 组的患者入院时的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平显著高于MAP 组(P ＜0.05);治疗2 周后MAP 和SAP 组的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平出现下降，SAP 组2 周后的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平仍然高于MAP 组和对照组(P ＜0.05)，而MAP 组2 周后的ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平虽然高于对照组，但差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表3 MAP 组和SAP 组ghrelin、TNF-α 和IL-1β 水平的比较

3 讨论

急性胰腺炎是临床上常见的急腹症，由于其病情进展迅速，并发症发生率高，重症胰腺炎的死亡率居高不下，得到了大家的广泛重视。急性胰腺炎会导致全身炎症反应综合征(SIRS)的发生，严重者会出现多器官功能障碍综合征(MODS)，而MODS 的死亡率高达60%。因此早期预判急性胰腺炎的严重程度，给予相应的治疗可以显著的提高治愈率和降低死亡率。

3.1 BMI 与急性胰腺炎的严重程度

大量的研究表明肥胖的患者可以通过增加胰腺内和远隔器官组织的并发症发生从而导致重症胰腺炎患者的死亡率显著上升［2］。肥胖可以增加患者早期发生休克、肺衰竭和肾脏衰竭的可能性，并且增加患者的住院时间。目前肥胖增加重症胰腺炎的预后的原因尚未完全明了，不过可能与肥胖患者发生胰腺炎时炎症反应增加有关。相关研究表明血清中炎症介质浓度随着患者肥胖程度的增加而上升，这可能是由于肥胖患者本身就是处于一个长期的慢性炎症过程当中［3］。此外肥胖的患者会导致胰腺内或者胰腺周围的脂肪组织聚集，而这里恰恰是坏死最容易发生的部位，胰腺被感染和炎症发生的程度与脂肪组织在胰腺的聚集成正比［4］。

我们的研究中发现重症胰腺炎患者的BMI 要明显高于轻症胰腺炎患者，并且在BMI 正常、超重和肥胖的三组病人中，肥胖组发生重症胰腺炎的比例最高，超重组次之，BMI 正常组最低，说明BMI 可以作为早期判断急性胰腺炎严重程度的指标之一。

3.2 ghrelin 与急性胰腺炎的严重程度

Ghrelin 作为新发现的一种生长激素释放激素受体(GHS-R)的天然配体，具有广泛的生理作用，除了刺激生长激素的分泌外，还可以控制人体的食欲，起到调节能量代谢的作用。动物实验研究表明ghrelin 与急性胰腺炎的发生发展也有着密切的关系，蛙皮素诱发急性胰腺炎的大鼠腹膜内注射ghrelin 可以减轻胰腺的炎症，炎症因子IL-1β 的水平出现明显的下降，说明ghrelin 可以减轻急性胰腺炎发作时胰腺的损伤［5］。

我们的研究中发现重症胰腺炎患者的ghrelin要显著高于轻症胰腺炎患者，提示我们ghrelin 可能是预测急性胰腺炎严重程度的重要指标之一。ghrelin 在血清中的水平受到多种因素的影响，如禁食和体重的减轻会导致ghrelin 增加，而进食和体重增加会导致ghrelin 下降［6］，并且ghrelin 的水平还会受到手术和其它疾病的影响，如心功能衰竭和恶性肿瘤会使得ghrelin 水平上升，而甲状腺功能亢进、胃溃疡和胃旁路手术会导致ghrelin 水平下降［7］，这也是我们在本实验研究设计时需排除有手术史和合并相关疾病患者的原因。此外，我们的研究还发现在经过两周的治疗后，ghrelin 水平在重症胰腺炎患者中仍然显著高于轻症胰腺炎患者。因此ghrelin 作为临床评估急性胰腺炎病情严重程度的指标是有意义的。

与此同时，我们也要清醒的认识到，虽然我们的研究发现ghrelin 在急性胰腺炎患者中的升高预示着病情的严重性，但是在临床的广泛应用上仍然有着很长的路要走。一方面是相对于其他预测指标，血清ghrelin 水平的测量更为复杂，另一方面血清ghrelin 的水平容易受到其它因素的影响，导致其结果误差增加，但是我们可以肯定，对于ghrelin 升高的急性胰腺炎患者必须给予更加积极的治疗和重视。

［1］Halonen KI，Pettilä V，Leppäniemi AK，et al. Multiple organ dysfunction associated with severe acute pancreatitis. Crit Care Med，2002，30(6):1274-1279.

［2］Martínez J，Sánchez-Payá J，Palazón JM，et al. Is obesity a risk factor in acute pancreatitis?A meta-analysis. Pancreatology，2004，4(1):42-48.

［3］Sempere L，Martinez J，de Madaria E，et al. Obesity and fat distribution imply a greater systemic inflammatory response and a worse prognosis in acute pancreatitis. Pancreatology，2008，8(3):257-264.

［4］Ghanim H，Aljada A，Hofmeyer D，et al. Circulating mononuclear cells in the obese are in a proinflammatory state. Circulation，2004，110(12):1564-1571.

［5］Dembinski A，Warzecha Z，Ceranowicz P，et al. Ghrelin attenuates the development of acute pancreatitis in rat. J Physiol Pharmacol，2003，54(4):561-573.

［6］Leite-Moreira AF，Soares JB. Physiological，pathological and potential therapeutic roles of ghrelin. Drug Discov Today，2007，12(7-8):276-288.

［7］Warzecha Z，Ceranowicz P，Dembinski A. Therapeutic effect of ghrelin in the course of cerulein-induced acute pancreatitis in rats. J Physiol Pharmacol，2010，61(4):419-427.