血浆N端脑利钠肽前体测定在不完全川崎病患儿早期诊断的临床意义

李雪琴，吕菊红，李文君(宝鸡市中心医院儿科，宝鸡 721008;通讯作者，E-mail:lih464@163.com)

川崎病(Kawasake disease，KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种以全身血管炎为主要病变的小儿发热性疾病，多侵犯中小动脉，特别是冠状动脉，若未及时诊断和治疗，可发生严重的心血管病变，如冠状动脉炎、冠状动脉扩张和冠状动脉瘤等。由于本病的诊断主要依据临床表现而缺乏特异性的实验室诊断指标，给早期诊断造成一定困难，尤其对不完全川崎病(incomplete Kawasake disease，IKD)的早期诊断更为困难，经常导致误诊误治，错过早期最佳治疗时机。国内一项研究发现，IKD占KD的19.4%［1］。因此寻找诊断 IKD特异性指标有着重要的临床意义。有研究发现，IKD患儿血浆N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)有明显改变，有一定的特异性，可望作为IKD的生化学标记物［2］。本文分析28例不完全川崎病患儿早期的血浆NT-proBNP的变化，从而了解其在不完全川崎病患儿早期诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究组 选择2010-01～2012-12在我院住院并符合IKD诊断标准的28例IKD患儿为研究组，年龄在4月-5岁间，男性16例，女性12例，均为初发，既往无心血管疾患。根据急性期IKD超声心动图检查结果，将研究组进一步分为冠脉病变组11例及无冠脉病变组17例。

1.1.2 对照组 系我科同期住院的30例呼吸道感染患儿，年龄在5月-5岁间，男性16例，女性14例;其中上呼吸道感染10例，肺炎15例，支原体感染5例，且均无心脏疾患及其他慢性病史。两组在年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准

诊断IKD依据《中华儿科杂志》编委会于2006年12月5日组织的川崎病专题讨论会提出的不完全川崎病的诊断标准［3］;冠状动脉有无病变诊断标准采用第7次世界小儿KD研讨会修订的诊断标准［4］。

1.3 方法

研究组及对照组患儿均于入院次日空腹采集静脉血进行血浆NT-proBNP检测。仪器采用Cobase 601电化学发光分析仪，试剂盒为德国原装，采用电化学发光法测定NT-proBNP。同时抽血测定CRP、ESR、WBC。IKD组入院后行超声心动图检查，以评价冠状动脉有无病变。IKD组在疾病恢复期再次空腹测定NT-proBNP。

1.4 统计学分析

所有的统计学分析应用SPSS 17.0软件进行处理，数据以±s表示，两组间计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IKD组急性期与对照组血浆 NT-proBNP、CRP、ESR、WBC 水平比较

IKD组急性期血浆NT-proBNP水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.001)，IKD组急性期CRP、ESR、WBC值与对照组比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。

表1 IKD组急性期与对照组血浆NT-proBNP、ESR、CRP、WBC水平比较

2.2 IKD组急性期、恢复期与对照组血浆NT-proBNP水平比较

IKD组急性期、恢复期血浆NT-proBNP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.001);IKD组恢复期血浆NT-proBNP水平较急性期显著下降，差异有统计学意义(P＜0.001，见表2)。

表2 IKD组急性期、恢复期及对照组血浆NT-proBNP水平相互比较

2.3 IKD患儿急性期有冠脉病变组与无冠脉病变组血浆NT-proBNP水平比较

IKD患儿急性期有冠脉病变组与无冠脉病变组血浆NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05，见表3)。

表3 IKD组急性期冠脉病变组与无冠脉病变组血浆NT-proBNP水平比较

3 讨论

脑钠肽(brain natriuretic peptides，BNP)是一种心脏内分泌激素，主要由心室肌细胞合成和分泌，具有很强的排钠、利尿、扩张血管作用。有研究发现BNP的合成、分泌、释放与心肌缺血、损伤、心室壁张力、压力负荷过重等有关［5］。心肌细胞受到刺激后，脑钠肽前体在蛋白酶的作用下裂解为无生物活性的氨基末端片段(NT-proBNP)和有生物活性的脑钠肽(BNP)，2种多肽均可作为反映心脏功能的生化标志物。血浆NT-proBNP因其稳定性好，分子量大、半衰期长、易于检测等特点，越来越得到临床研究的重视［6，7］。NT-proBNP 目前已用于小儿心衰及鉴别呼吸困难等方面，是反映患儿心功能损害和心衰严重性的敏感且特异性指标［8］。但其在KD中的诊断价值研究不多。

KD是一种全身性非特异性血管炎，多侵犯中小动脉，特别是冠状动脉，若未及时诊断和治疗，可发生严重的心血管病变。有研究表明，KD患儿急性期存在血浆NT-proBNP的升高，但其在KD中升高的确切机制尚不清楚。NT-proBNP的升高是否可用于KD，尤其是IKD的早期诊断，尚无定论。国内有关NT-proBNP在IKD中的研究不多。本研究发现，IKD患儿急性期及恢复期血浆NT-proBNP水平均显著高于对照组患儿，差异具有统计学意义，与急性期相比，恢复期NT-proBNP水平则明显降低，差异具有统计学意义，说明通过血浆NT-proBNP的检查有助于IKD的诊断;而研究组与对照组的CRP、ESR、WBC比较无统计学差异，说明NT-proBNP较CRP、ESR、WBC在早期诊断IKD中更具有参考价值。研究组中急性期冠脉损伤组与无冠脉损伤组血浆NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明IKD患儿血浆NT-proBNP的升高与冠状动脉病变不成正比，提示血浆NT-proBNP水平的改变与IKD患儿的冠状动脉病变可能无关，因本研究病例数较少，需积累较多的病例更深入地研究。综上分析NT-proBNP可作为早期诊断不完全川崎病的重要指标，对IKD患儿的早期诊断治疗具有重要临床意义。

［1］王琍，林毅，苏英姿，等.283例川崎病的临床分析［J］.中华儿科杂志，2004，42(8):609-612.

［2］杨芳，陈琅，沈晓丽，等.N端脑钠肽前体在小儿川崎病诊断中的价值［J］.临床儿科杂志，2010，28(7):630-632.

［3］ 《中华儿科杂志》编辑委员会.川崎病专题讨论会纪要［J］.中华儿科杂志，2007，45(11):826-830.

［4］Japanese Circulation Society Joint Working Group.Guidelines for diagnosis and management of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease(JCS 2008)-digest version［J］.Circ J，2010，74(9):1989-2020.

［5］赵茹.脑钠素在心血管疾病中的变化及意义［J］.中国心血管病杂志，2004，9(3):234-235.

［6］李磊，钟家蓉.N端脑钠肽前体与心力衰竭的研究进展［J］.岭南心血管病杂志，2008，14(2):149-151.

［7］Gundogda F，Bozkurt E，Kiziltunc A，et al.The effect of beta-blocker(carvedilol)therapy on N-trminal por-brain natriuertic peptid levels and echocardiographic findings in patients with congestiveheart failure［J］.Echocardiography，2007，24(2):113.

［8］Cantinotti M，Clerico A，Murzi M，et al.Clinical relevance of measurement of brain natritretic peptide and N-terminal probrain natritretie peptide in pediatric cardiology［J］.Clin Chim Acta，2008，390(1-2):12-22.