重组人白细胞介素—11治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床效果

彭丽萍　陈小萍

[摘要] 目的 探究重组人白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床效果。 方法 选择2012年3月～2014年3月本院收治的48例急性白血病患者，随机分为观察组与对照组，各24例，再选24例为正常对照组。对照组采用常规化疗，观察组在此基础上采用重组人白细胞介素-11治疗。治疗后比较观察组与对照组血小板指标与不良反应发生率，比较3组血浆促血小板生成素（Tpo）水平、网织血小板绝对值（RPC）。 结果 两组血小板最低值比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组血小板最高值高于对照组，血小板恢复时间短于对照组，血小板输注量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者化疗前后血RPC及Tpo水平与正常对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组化疗1、2周后血RPC及Tpo水平与化疗前及对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组化疗1周后血RPC及Tpo水平与化疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 重组人白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果确切，可有效促进生成血小板，降低血小板低下危险性，值得临床推广应用。

[关键词] 重组人白细胞介素-11；急性白血病；血小板减少

[中图分类号] R733.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0084-03

[Abstract] Objective To study clinical efficacy of human recombinant interleukin-11 in the treatment of thrombocytopenia and acute leukemia after chemotherapy. Methods 48 patients with acute leukemia in our hospital from March 2012 to March 2014 were selected and randomly divided into observation group and control group，24 cases in each group.Another 24 cases of normal people were chosen in normal control group.Conventional chemotherapy was used in control group，human recombinant interleukin-11 was applied in observation group on the basis of control group，After the treatment，the incidence rate of adverse reaction and the platelet indexes were compared between observation group and control group.Plasma Tpo level and RPC were compared among three groups. Results The lowest value of platelet in two groups was compared，with no statistical difference（P>0.05）.Highest value of platelet in observation group was higher than that in control group，platelet recovery time in observation group was shorter than that in control group，platelet transfusion volume in observation group was less than that in control group，with statistical difference（P<0.05）.Incidence rate of adverse reaction in observation group was significantly lower than that in control group，with statistical difference（P<0.05）.Compared with normal control group，RPC and Tpo level in two groups before and after chemotherapy had statistical difference（P<0.05）.Compared with before chemotherapy and control group，RPC and Tpo level in observation group after chemotherapy of 1，2-week had statistical difference（P<0.05）.Compared with before chemotherapy，RPC and Tpo level in control group after chemotherapy of 1 week had statistical difference（P<0.05）. Conclusion The efficacy of human recombinant interleukin-11 in the treatment of thrombocytopenia and acute leukemia after chemotherapy is good，can effectively promote platelet production and reduce the risk of thrombocytopenia，is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Human recombinant interleukin-11；Acute leukemia；Thrombocytopenia

临床上常采用化疗治疗急性白血病，但治疗后会伴有明显血小板减少，严重影响后续治疗与患者生命安全[1]。输注血小板是治疗化疗后血小板减少的常规治疗方法，但血小板保存时间短，库存紧张，易发生输血反应，严重影响血小板的临床应用[2]。本组研究主要观察在常规化疗基础上采用重组人白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年3月～2014年3月本院收治的48例急性白血病患者，随机分为观察组与对照组。24例观察组中，男12例，女12例；年龄为18～63岁，平均为（52.3±5.6）岁；8例为急性淋巴细胞白血病，16例为急性非淋巴细胞白血病，其中3例为M1型、7例为M2型、4例为M4型、2例为M5型。24例对照组中，男13例，女11例；年龄为15～64岁，平均为（53.1±5.4）岁；9例为急性淋巴细胞白血病，15例为急性非淋巴细胞白血病，其中2例为M1型、7例为M2型、4例为M3型、2例为M4型。24例正常对照组，男12例，女12例；年龄为14～6岁，平均为（52.9±5.3）岁。3组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者首先均行血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能以及心电图等常规检查，后均给予第1个疗程化疗。急性淋巴细胞白血病经VDCP或VDLP方案治疗，VDCP方案应用药物包括长春新碱、环磷酰胺、泼尼松与柔红霉素；VDLP方案应用药物包括长春新碱、左旋门冬酰胺酶、泼尼松、荣红霉素。急性非淋巴细胞白血病经TA、DA、HA方案治疗，TA方案应用药物包括吡喃阿霉素、阿糖胞苷；DA方案应用药物包括柔红霉素、阿糖胞苷；HA方案应用药物为高三尖杉酯碱、阿糖胞苷。化疗时间均为28 d。在化疗过程中与化疗后需隔日检查血常规，当血小板计数（BPC）≤30×109/L时则每日检查血常规，每日对患者用药后体征进行观察与记录，必要时行辅助检查。观察组在化疗72 h后给予重组人白细胞介素-11（山东阿华生物药业有限公司，批号：201308016）治疗，剂量为50 μg/（kg·d），1个疗程10 d。若BPC≥50×109/L持续2 d或BPC≥100×109/L，则可停止给药。只要两组BPC≤20×109/L时，就单采血小板输注。治疗过程中，均需常规给予止血治疗。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者的血小板降低持续时间、外周血小板下降最低值、血小板悬液输注总量、血小板恢复时间以及患者治疗过程中的不良反应。

1.4 血浆Tpo测定

在化疗前、血小板<30×109/L后第7、14天采集患者静脉血2 ml，经抗凝、离心取出血浆，后冷冻保存。一次性解冻后行酶联免疫吸附法对Tpo进行检测。后置于酶标仪读取每个孔内A450m值。

1.5 细胞率检测

将浓度为20×109/L的50 μl血小板与10 μl CD41单抗混匀，避光孵育25 min，应用流式细胞仪对细胞率进行检测。

1.6 BPC

抽取2 ml静脉血，经枸橼酸钠抗凝管抗凝，之后2 h内经日本光电公司MEK-6318血细胞自动分析仪进行计数。

1.7 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血小板指标的比较

两组血小板最低值比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组血小板最高值高于对照组，血小板恢复时间短于对照组，血小板输注量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

3 讨论

当今临床治疗急性白血病最为有效的方式为抗肿瘤化学疗法[3]，简称化疗。化疗可有效抑制白细胞增殖[4]，缓解白血病细胞浸润带来的不良症状，恢复患者造血功能，但治疗中会出现抑制骨髓的毒副作用，与化疗剂量呈正相关[5]，直接体现出患者血小板含量降低，部分患者常会出现内出血等其他严重并发症[6]。在化疗后患者普遍血小板降低，只可被动输注血小板，但血小板价格昂贵，输注次数增多后则可增加肝病、艾滋病感染的发生率[7]。患者多次输注血小板可发生相关免疫反应，因此主动输注方式更优[8]。重组人白细胞介素-11为促进血小板生长的主动控制方式，是由基质细胞产生，可促进造血干细胞、巨核前体细胞的增殖与分化。患者接受治疗可有效促进巨核细胞增长，进而提升血小板生长速度[9]。除此之外，重组人白细胞介素-11还可刺激粒系、骨髓巨核系与红系血细胞，且协同重组粒细胞刺激红细胞，进而缩短细胞周期G期，增强干细胞与血小板的生长速度[10]。

相关体外研究表明重组人白细胞介素可对原始祖细胞到成熟巨核细胞的各个分化阶段起直接作用[11]。人Tpo合成包括肝细胞、肾近曲小管、远曲小管以及骨髓基质细胞，可促进巨核系集落成单位进行增殖，促进巨核细胞增殖与分化，增强血小板特异性抗原表达[12-13]。本研究结果表明，重组人白细胞介素-11可促进骨髓基质恢复，促进Tpo合成与释放[14]，且与内源性Tpo协同，促进血小板生成能力[15]。

综上所述，重组人白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果确切，可有效促进生成血小板，降低血小板低下危险性，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2014-09-25 本文编辑：李亚聪）

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（收稿日期：2014-09-25 本文编辑：李亚聪）

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（收稿日期：2014-09-25 本文编辑：李亚聪）