rt—PA联合疏血通注射液早期治疗急性脑梗死的效果观察

龙俊国

[摘要] 目的 观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）联合疏血通注射液早期溶栓治疗急性脑梗死的效果。 方法 将102例急性脑梗死患者随机分为实验组和对照组，实验组采用rt-PA联合疏血通注射液治疗，对照组单纯采用疏血通注射液治疗，对比两组的疗效。 结果 实验组治疗1、7、14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低（P<0.05）；对照组治疗14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低（P<0.05）；实验组治疗1、7、14 d的NIHSS均低于对照组（P<0.05）。实验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 急性脑梗死患者早期采用rt-PA联合疏血通注射液溶栓治疗是有效的。

[关键词] 急性脑梗死；重组组织型纤溶酶原激活剂；疏血通注射液

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0070-03

[Abstract] Objective To observe the effect of rt-PA combined with Shuxuetong injection in the treatment of acute cerebral infarction early. Methods 102 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into experimental group and control group.rt-PA combined with Shuxuetong injection were used in experimental group，Shuxuetong injection was applied in control group.The effect of treatment was compared between two groups. Results After treatment of 1，7，14-day，NIHSS in experimental group was significantly lower than that before treatment respectively（P<0.05）.After treatment of 14-day，NIHSS in control group was significantly lower than that before treatment（P<0.05）.After treatment of 1，7，14-day，NIHSS in experimental group was lower than that in control group respectively（P<0.05）.Total effective rate in experimental group was higher than that in control group，with statistical difference（P<0.05）. Conclusion rt-PA combined with Shuxuetong injection in the treatment of acute cerebral infarction early is effective.

[Key words] Acute cerebral infarction；rt-PA；Shuxuetong injection急性脑梗死是临床常见的急危重病之一，具有较高的发病率，预后相对较差，致残率高，严重影响患者生存质量。早期治疗可以改善急性脑梗死患者的预后，提高其生存质量。研究表明，溶栓治疗急性脑梗死有良好的疗效，尤其是超早期溶栓治疗已成为急性脑梗死的一个标准治疗方法[1-2]。本研究通过观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）联合疏血通注射液治疗急性脑梗死患者的效果和安全性，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月～2013年8月在本院就诊的102例急性脑梗死患者，随机分为对照组和实验组，对照组51例，男性27例，女性24例，平均年龄（56±7）岁；实验组51例，男性28例，女性23例，平均年龄（58±8）岁。入选标准：①年龄30～75岁；②治疗前症状发作<6 h；③CT检查显示为非多发性脑梗死（低密度灶小于大脑半球1/3）；④无明显血压升高（收缩压<180 mm Hg，舒张压<110 mm Hg﹚；⑤14 d内未进行过大手术；⑥21 d内无胃肠道或泌尿系统出血史；⑦3个月内无头部外伤、脑卒中及心肌梗死病史；⑧向患者或家属告知病情并签署知情同意书。排除标准：①查体有活动性出血或急性外伤的证据；②国际标准化比值（INR）>1.5；③血小板计数<100×109/L；④血糖<2.8 mmol/L或>22.2 mmol/L；⑤脑卒中发作时伴随癫痫发作；⑥有蛛网膜下腔出血；⑦48 h内曾使用肝素且凝血活酶时间高于正常值上限；⑧经美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）>25分或影像学检查评定为严重脑卒中。

1.2 治疗方法

所有病例于发病6 h内给予早期治疗。对照组在脑细胞保护剂、钙通道阻滞剂、拜阿司匹林片及脱水剂常规治疗基础上采用疏血通注射液6 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml中缓慢静脉滴注。实验组在对照组基础上采用rt-PA，rt-PA用量0.9 mg/kg，最高剂量不超过90 mg，其中10%静脉推注，其余90%加入0.9%氯化钠注射液100 ml中在60 min内静脉滴入[3]。两组于治疗1、7、14 d后进行NIHSS，比较并观察治疗效果。

1.3 疗效评定指标

NIHSS按照全国第四次脑血管病学术会议（1995年）制订的标准判定。基本痊愈：NIHSS比治疗前减少91%～100%；显著进步：NIHSS比治疗前减少46%～90%；进步：NIHSS比治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS比治疗前减少<17%或有增高现象[4]。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS的比较

实验组治疗1、7、14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低（P<0.05）；实验组治疗1、7、14 d的NIHSS均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3 两组不良反应情况

实验组患者溶栓后出现脑出血1例，胃出血2例，血尿3例，无死亡病例；对照组出现疏血通过敏1例。

3 讨论

急性脑梗死是目前缺血性脑卒中较常见疾病之一，主要是动脉硬化引起的脑梗死。大脑正常功能状态的维持有赖于充分的血液供应，不断提供足量的氧和葡萄糖。急性脑梗死患者的脑血流量减少到功能损伤性缺血阈值，只要增加脑血流量，脑功能仍可恢复，损害是可逆的。若脑血流量继续减少到形态损害性缺血阈值，就会引起细胞水肿、坏死等一系列不可逆损伤。脑缺血中心区由于供血动脉的阻塞，治疗药物难以通过血液到达，如不及时去除阻塞，神经细胞的死亡不可恢复。而半影区可从非阻塞动脉得到部分血液供应，神经细胞仅功能受损，其形态结构尚完整，只要轻度增加该区血流量，超过功能损伤性缺血阈值，就可能恢复其功能。在脑细胞发生不可逆死亡之前，有一段时间可供抢救缺血性脑组织，即所谓的“治疗时间窗”。急性脑卒中的治疗时机非常重要[5]，一般认为发病后的3～4 h，不超过6 h为最佳治疗时机[6-7]。动物实验证实这段时间为3～6 h，若持续缺血12 h再灌注，虽能见到半影区，但较之3～6 h再灌注明显缩小，因此，超早期溶栓治疗是抢救缺血半影区的关键[8-10]。随着影像学技术的发展，早期诊断急性脑梗死，对超早期（0～6 h）的治疗至关重要。本研究坚持在治疗时间窗内干预的原则，选取发病0～6 h的急性脑梗死患者，给予不同的治疗措施，增加患者的脑血流量，恢复其脑功能。研究结果显示，实验组患者早期给予rt-PA联合疏血通注射液治疗1 d后NIHSS与治疗前相比明显降低，而对照组患者给予疏血通注射液治疗14 d后，NIHSS才出现明显降低；治疗相同天数，实验组NIHSS低于对照组，说明实验组治疗有效，且疗效好于对照组。rt-PA通过溶解血管内的血栓，使闭塞血管再通，恢复脑梗死病灶周围半影区的血液供应，从而挽救受损的脑组织，使神经细胞存活并恢复正常的生理功能[11-12]。溶栓机制是在静脉给药后，rt-PA只有与纤维蛋白结合才能被激活，从而诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，降解纤维蛋白，使血块溶解，而且rt-PA具有纤维蛋白特异性，优先激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对血液中的纤维蛋白原无明显纤溶作用，对全身纤溶系统影响较小，不产生全身纤溶状态，副作用小。疏血通主要成分是地龙体内的蚓激酶和水蛭体内的水蛭素，两者不仅有很强的抗凝血酶作用，而且具有降低血液黏度的作用[13-14]。

总之，在急性脑梗死患者的治疗中要掌握好溶栓适应证及治疗时间窗，发病6 h内用rt-PA联用疏血通注射液治疗是安全可靠的，能明显降低患者死亡率和致残率。

[参考文献]

[1] Grotta JC，Welch KM，Fagan SC，et al.Clinical deterioration following improvement in the NINDS rt-PA Stroke trial[J].Stroke，2001，32（3）：661-668.

[2] Pashapour A，Atalu A，Farhoudi M，et al.Early and intermediate prognosis of intravenous thrombolytic therapy in acute ischemic stroke subtypes according to the causative classification of stroke system[J].Pak J Med Sci，2013，29（1）：181-186.

[3] 王维治，罗祖明.神经病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2005：140.

[4] 中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：383-384.

[5] Saver JL，Fonarow GC，Schwamm LH.Acute ischemic stroke and timing of treatment-reply[J].JAMA，2013，310（17）：1856-1857.

[6] 任红霞，宋素霞，崔晓丽，等.小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗时间窗外脑梗死疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2008，16（10）：40.

[7] 吕宪民，曹亦宾，李欣，等.阿替普酶溶栓后抗凝治疗对急性脑梗死患者的疗效及安全性[J].中国全科医学，2011， 14（3）：834.

[8] Guilmot JL，Diot E，Gruel Y.Contribution of platelet aggregation-inhibitors in the prevention of complications of atherothrombosis [J].Presse Med，2000，29（13）：709-716.

[9] 尹琳，王丹.进展性脑梗死的形成机制与防治策略[J].医学与哲学：临床决策论坛版，2010，11（7）：19-21.

[10] 张文武.急诊内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2007：901.

[11] 王世芳，肖卫民，吴志强.急性脑梗死静脉溶栓早期治疗效果的多因素分析[J].中华脑血管病杂志·电子版，2012，6（2）：71-74.

[12] 滕旭升，程谦涛.rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].中国现代医生，2013，51（36）：54-57.

[13] 钟应泽，朱新进，赵继泉，等.MRS及PWI对超急性脑梗死的诊断及疗效评估[J].中国医药导报，2006，3（35）：9.

[14] 李红飞.何松彬疏血通注射液联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（19）：44-47.

（收稿日期：2014-11-05 本文编辑：李亚聪）

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS的比较

实验组治疗1、7、14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低（P<0.05）；实验组治疗1、7、14 d的NIHSS均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3 两组不良反应情况

实验组患者溶栓后出现脑出血1例，胃出血2例，血尿3例，无死亡病例；对照组出现疏血通过敏1例。

3 讨论

急性脑梗死是目前缺血性脑卒中较常见疾病之一，主要是动脉硬化引起的脑梗死。大脑正常功能状态的维持有赖于充分的血液供应，不断提供足量的氧和葡萄糖。急性脑梗死患者的脑血流量减少到功能损伤性缺血阈值，只要增加脑血流量，脑功能仍可恢复，损害是可逆的。若脑血流量继续减少到形态损害性缺血阈值，就会引起细胞水肿、坏死等一系列不可逆损伤。脑缺血中心区由于供血动脉的阻塞，治疗药物难以通过血液到达，如不及时去除阻塞，神经细胞的死亡不可恢复。而半影区可从非阻塞动脉得到部分血液供应，神经细胞仅功能受损，其形态结构尚完整，只要轻度增加该区血流量，超过功能损伤性缺血阈值，就可能恢复其功能。在脑细胞发生不可逆死亡之前，有一段时间可供抢救缺血性脑组织，即所谓的“治疗时间窗”。急性脑卒中的治疗时机非常重要[5]，一般认为发病后的3～4 h，不超过6 h为最佳治疗时机[6-7]。动物实验证实这段时间为3～6 h，若持续缺血12 h再灌注，虽能见到半影区，但较之3～6 h再灌注明显缩小，因此，超早期溶栓治疗是抢救缺血半影区的关键[8-10]。随着影像学技术的发展，早期诊断急性脑梗死，对超早期（0～6 h）的治疗至关重要。本研究坚持在治疗时间窗内干预的原则，选取发病0～6 h的急性脑梗死患者，给予不同的治疗措施，增加患者的脑血流量，恢复其脑功能。研究结果显示，实验组患者早期给予rt-PA联合疏血通注射液治疗1 d后NIHSS与治疗前相比明显降低，而对照组患者给予疏血通注射液治疗14 d后，NIHSS才出现明显降低；治疗相同天数，实验组NIHSS低于对照组，说明实验组治疗有效，且疗效好于对照组。rt-PA通过溶解血管内的血栓，使闭塞血管再通，恢复脑梗死病灶周围半影区的血液供应，从而挽救受损的脑组织，使神经细胞存活并恢复正常的生理功能[11-12]。溶栓机制是在静脉给药后，rt-PA只有与纤维蛋白结合才能被激活，从而诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，降解纤维蛋白，使血块溶解，而且rt-PA具有纤维蛋白特异性，优先激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对血液中的纤维蛋白原无明显纤溶作用，对全身纤溶系统影响较小，不产生全身纤溶状态，副作用小。疏血通主要成分是地龙体内的蚓激酶和水蛭体内的水蛭素，两者不仅有很强的抗凝血酶作用，而且具有降低血液黏度的作用[13-14]。

总之，在急性脑梗死患者的治疗中要掌握好溶栓适应证及治疗时间窗，发病6 h内用rt-PA联用疏血通注射液治疗是安全可靠的，能明显降低患者死亡率和致残率。

[参考文献]

[1] Grotta JC，Welch KM，Fagan SC，et al.Clinical deterioration following improvement in the NINDS rt-PA Stroke trial[J].Stroke，2001，32（3）：661-668.

[2] Pashapour A，Atalu A，Farhoudi M，et al.Early and intermediate prognosis of intravenous thrombolytic therapy in acute ischemic stroke subtypes according to the causative classification of stroke system[J].Pak J Med Sci，2013，29（1）：181-186.

[3] 王维治，罗祖明.神经病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2005：140.

[4] 中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：383-384.

[5] Saver JL，Fonarow GC，Schwamm LH.Acute ischemic stroke and timing of treatment-reply[J].JAMA，2013，310（17）：1856-1857.

[6] 任红霞，宋素霞，崔晓丽，等.小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗时间窗外脑梗死疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2008，16（10）：40.

[7] 吕宪民，曹亦宾，李欣，等.阿替普酶溶栓后抗凝治疗对急性脑梗死患者的疗效及安全性[J].中国全科医学，2011， 14（3）：834.

[8] Guilmot JL，Diot E，Gruel Y.Contribution of platelet aggregation-inhibitors in the prevention of complications of atherothrombosis [J].Presse Med，2000，29（13）：709-716.

[9] 尹琳，王丹.进展性脑梗死的形成机制与防治策略[J].医学与哲学：临床决策论坛版，2010，11（7）：19-21.

[10] 张文武.急诊内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2007：901.

[11] 王世芳，肖卫民，吴志强.急性脑梗死静脉溶栓早期治疗效果的多因素分析[J].中华脑血管病杂志·电子版，2012，6（2）：71-74.

[12] 滕旭升，程谦涛.rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].中国现代医生，2013，51（36）：54-57.

[13] 钟应泽，朱新进，赵继泉，等.MRS及PWI对超急性脑梗死的诊断及疗效评估[J].中国医药导报，2006，3（35）：9.

[14] 李红飞.何松彬疏血通注射液联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（19）：44-47.

（收稿日期：2014-11-05 本文编辑：李亚聪）

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS的比较

实验组治疗1、7、14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗14 d的NIHSS与治疗前相比明显降低（P<0.05）；实验组治疗1、7、14 d的NIHSS均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3 两组不良反应情况

实验组患者溶栓后出现脑出血1例，胃出血2例，血尿3例，无死亡病例；对照组出现疏血通过敏1例。

3 讨论

急性脑梗死是目前缺血性脑卒中较常见疾病之一，主要是动脉硬化引起的脑梗死。大脑正常功能状态的维持有赖于充分的血液供应，不断提供足量的氧和葡萄糖。急性脑梗死患者的脑血流量减少到功能损伤性缺血阈值，只要增加脑血流量，脑功能仍可恢复，损害是可逆的。若脑血流量继续减少到形态损害性缺血阈值，就会引起细胞水肿、坏死等一系列不可逆损伤。脑缺血中心区由于供血动脉的阻塞，治疗药物难以通过血液到达，如不及时去除阻塞，神经细胞的死亡不可恢复。而半影区可从非阻塞动脉得到部分血液供应，神经细胞仅功能受损，其形态结构尚完整，只要轻度增加该区血流量，超过功能损伤性缺血阈值，就可能恢复其功能。在脑细胞发生不可逆死亡之前，有一段时间可供抢救缺血性脑组织，即所谓的“治疗时间窗”。急性脑卒中的治疗时机非常重要[5]，一般认为发病后的3～4 h，不超过6 h为最佳治疗时机[6-7]。动物实验证实这段时间为3～6 h，若持续缺血12 h再灌注，虽能见到半影区，但较之3～6 h再灌注明显缩小，因此，超早期溶栓治疗是抢救缺血半影区的关键[8-10]。随着影像学技术的发展，早期诊断急性脑梗死，对超早期（0～6 h）的治疗至关重要。本研究坚持在治疗时间窗内干预的原则，选取发病0～6 h的急性脑梗死患者，给予不同的治疗措施，增加患者的脑血流量，恢复其脑功能。研究结果显示，实验组患者早期给予rt-PA联合疏血通注射液治疗1 d后NIHSS与治疗前相比明显降低，而对照组患者给予疏血通注射液治疗14 d后，NIHSS才出现明显降低；治疗相同天数，实验组NIHSS低于对照组，说明实验组治疗有效，且疗效好于对照组。rt-PA通过溶解血管内的血栓，使闭塞血管再通，恢复脑梗死病灶周围半影区的血液供应，从而挽救受损的脑组织，使神经细胞存活并恢复正常的生理功能[11-12]。溶栓机制是在静脉给药后，rt-PA只有与纤维蛋白结合才能被激活，从而诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，降解纤维蛋白，使血块溶解，而且rt-PA具有纤维蛋白特异性，优先激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对血液中的纤维蛋白原无明显纤溶作用，对全身纤溶系统影响较小，不产生全身纤溶状态，副作用小。疏血通主要成分是地龙体内的蚓激酶和水蛭体内的水蛭素，两者不仅有很强的抗凝血酶作用，而且具有降低血液黏度的作用[13-14]。

总之，在急性脑梗死患者的治疗中要掌握好溶栓适应证及治疗时间窗，发病6 h内用rt-PA联用疏血通注射液治疗是安全可靠的，能明显降低患者死亡率和致残率。

[参考文献]

[1] Grotta JC，Welch KM，Fagan SC，et al.Clinical deterioration following improvement in the NINDS rt-PA Stroke trial[J].Stroke，2001，32（3）：661-668.

[2] Pashapour A，Atalu A，Farhoudi M，et al.Early and intermediate prognosis of intravenous thrombolytic therapy in acute ischemic stroke subtypes according to the causative classification of stroke system[J].Pak J Med Sci，2013，29（1）：181-186.

[3] 王维治，罗祖明.神经病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2005：140.

[4] 中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：383-384.

[5] Saver JL，Fonarow GC，Schwamm LH.Acute ischemic stroke and timing of treatment-reply[J].JAMA，2013，310（17）：1856-1857.

[6] 任红霞，宋素霞，崔晓丽，等.小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗时间窗外脑梗死疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2008，16（10）：40.

[7] 吕宪民，曹亦宾，李欣，等.阿替普酶溶栓后抗凝治疗对急性脑梗死患者的疗效及安全性[J].中国全科医学，2011， 14（3）：834.

[8] Guilmot JL，Diot E，Gruel Y.Contribution of platelet aggregation-inhibitors in the prevention of complications of atherothrombosis [J].Presse Med，2000，29（13）：709-716.

[9] 尹琳，王丹.进展性脑梗死的形成机制与防治策略[J].医学与哲学：临床决策论坛版，2010，11（7）：19-21.

[10] 张文武.急诊内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2007：901.

[11] 王世芳，肖卫民，吴志强.急性脑梗死静脉溶栓早期治疗效果的多因素分析[J].中华脑血管病杂志·电子版，2012，6（2）：71-74.

[12] 滕旭升，程谦涛.rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].中国现代医生，2013，51（36）：54-57.

[13] 钟应泽，朱新进，赵继泉，等.MRS及PWI对超急性脑梗死的诊断及疗效评估[J].中国医药导报，2006，3（35）：9.

[14] 李红飞.何松彬疏血通注射液联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（19）：44-47.

（收稿日期：2014-11-05 本文编辑：李亚聪）