热毒清口服液治疗附红细胞体病35例临床观察

王 凯，韩宁林，董慧慧

(安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥 230031)

附红细胞体病是由附红细胞体感染机体引起人畜共患的一种传染病。附红细胞体自1928年由Schilling在鼠类中发现，随后在多种哺乳动物体内发现，世界上首例人的附红体病的报道是在1986年。我国首例人附红细胞体病是1991年在内蒙古被发现。此后，该病在我国各地均有报道。但多为个案病例，资料比较零散。近年来随着流行病学的深入，发现附红细胞体病在内蒙古、新疆、宁夏、江苏、广东、广西、云南、甘肃、上海、江西等地较为流行。我省北部阜阳地区也是该病的高发地区。临床上关于附红细胞体病目前还没有标准的治疗方案，西医多采用四环素类药物治疗。中医属于外感发热病范畴，治疗当于外感热病中求之。笔者采用热毒清口服液治疗附红细胞体病35例，疗效较为显著，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年8月至2013年10月期间在安徽中医药大学第一附属医院及阜南县中医院门诊收治附红细胞体病者共35例。感染者年龄在18～70岁之间，平均年龄为44.7岁。其中男性20例，女性15例，男女比例4∶3。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 目前国际上对人附红细胞体病无明确西医诊断标准，此次研究标准为［1-2］:临床表现为体温升高达37.5℃以上、乏力、易出汗、嗜睡等，或伴有黄疸、贫血和肝脾、淋巴结肿大等;涂片检出附红细胞体;血常规示红细胞、血红蛋白降低，白细胞计数正常或轻度升高，血小板正常或降低;生化示总胆红素和间接胆红素升高，血清谷丙转氨酶和天门冬氨酸转氨酶轻度或中度升高，血清总蛋白和白蛋白正常，肾功能正常。

1.2.2 中医诊断标准 本研究参考《中医诊断学》外感高热实证的诊断标准:发热，畏寒，头痛，黄疸，汗多，口渴，欲呕，纳呆，乏力，嗜睡，肝、脾肿大，舌红，苔黄，脉洪数或洪大。证属疫毒炽盛者。

1.3 病例纳入标准 (1)符合西医诊断标准;(2)符合中医外感发热实证诊断标准;(3)年龄在16～60岁之间;(4)自愿参加临床研究并同意签署知情同意书者;(5)发病时间在1～3 d。

1.4 排除标准 (1)不符合病例纳入标准者;(2)合并心血管、肝肾和造血系统疾病等严重原发性疾病以及精神病患者;(3)研究开始前使用中药、激素及其他可能影响患者造血系统及肝肾功能的药物。

1.5 治疗方法 将35例患者随机分为治疗组及对照组，其中治疗组18例，对照组17例。发病者年龄、性别无显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。

治疗组:治疗组患者予本院制剂热毒清口服液20ml tid口服。观察患者服药期间体温恢复正常时间及症状改善情况，红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板、血清总胆红素、结合胆红素、血清谷丙转氨酶、天门冬氨酸转氨酶水平。对照组:对照组患者予米诺环素首剂0.2 g口服，以后每12 h 0.1 g口服。观察患者服药期间体温恢复正常时间及症状改善情况，红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板、血清总胆红素、结合胆红素、血清谷丙转氨酶、天门冬氨酸转氨酶水平。两组疗程均为7 d，7 d后如有无效者根据患者病情增减药物剂量或更换药物。

1.6 观察指标

1.6.1 西医观察指标 检测治疗前后体温，附红细胞体数，红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板、血清总胆红素、间接胆红素、血清谷丙转氨酶、天门冬氨酸转氨酶水平等。

1.6.2 中医观察指标 参照2002年中国医药科技出版社出版的《中药新药临床研究指导原则》中外感发热的中医证候，将发热，畏寒，头痛，黄疸，汗多，口渴，欲呕，纳呆，乏力，嗜睡等症状分为轻度(1分)，中度(2分)，重度(3分)。

1.7 中医证候疗效判定标准 按尼莫地平法进行综合疗效评价:疗效指数:(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分×100%。

1.8 疗效标准 分四级进行评定:显效、良效、进步、无效。

显效:3 d以内退热，7 d内临床症状消失，血涂片示附红细胞体消失，血常规、生化指标恢复正常;中医证候积分减少值≥95%。

良效:3～5 d退热，7 d内临床症状明显改善，血涂片示附红细胞体消失或者附红细胞体数目少于第一次血涂片中20个视野下附红细胞体数量的25%，血常规、生化指标恢复正常或接近正常;中医证候积分减少值≥70%。

进步:5～7 d退热，7 d临床症状有所好转，血涂片示附红细胞体减少(少于第一次血涂片中20个视野下附红细胞体数量的50%，血常规、生化指标接近正常;中医证候积分减少值≥30%。

无效:7 d以内发热无减退，临床症状、血常规、生化指标无改善或恶化，血涂片示附红细胞体无减少或增多;中医证候积分减少值≤29%。

2 结果

2.1 两组治疗效果 两组治疗结果显示治疗组有效率为94.4%，对照组有效率为94.1%，两组有效率经χ2检验分析结果不具差异性(P＞0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果

2.3 两组用药后有效者体温恢复正常时间比较 见表3。

2.4 两组患者治疗前后附红体计数变化见表4。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分的变化(±s)

表2 两组患者治疗前后中医证候积分的变化(±s)

注:与治疗前相比☆☆P ＜0.01，与对照组比较△P ＞0.05。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分治疗组 18 18.39 ±7.19 4.39 ±7.45☆☆△对照组 17 18.47 ±7.12 7.45 ±6.97☆☆T 值 1.25 P值0.22

表3 两组患者用药后体温恢复正常时间比较(±s)

表3 两组患者用药后体温恢复正常时间比较(±s)

注:与治疗前相比☆☆P ＜0.01，与对照组比较△P ＞0.05。

组别 例数 平均体温恢复正常时间(d)治疗组 17(18-1) 3.02 ±1.23☆☆△对照组 16(17-1) 3.15 ±1.30☆☆T 值 0.30 P值0.76

表4 两组患者治疗前后附红体计数变化(%，±s)

注:与治疗前相比☆☆P ＜0.01，与对照组比较△P ＞0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 18 27.78 ±15.76 5.19 ±15.40☆☆△对照组 17 26.94 ±15.49 5.56 ±14.46☆☆T 值 0.07 P值0.94

2.5 两组患者治疗前后血常规、生化指标分析 治疗组治疗前后血常规、生化指标(±s)对照采用多样本t检验，结果具差异性(P＜0.05)。对照组治疗前后血常规、生化指标(±s)对照采用多样本t检验，结果具差异性(P＜0.05)。治疗前治疗组与对照组血常规、生化指标(±s)对照采用多样本t检验，结果不具有显著性(P＞0.05)。治疗后治疗组与对照组血常规、生化指标(±s)对照采用多样本t检验，结果不具有显著性(P＞0.05)。结果见表5。

表5 两组治疗前与治疗后血常规、生化指标(±s)

表5 两组治疗前与治疗后血常规、生化指标(±s)

注:与治疗前相比☆☆P ＜0.01，与对照组比较△P ＞0.05。

治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后T值 P值RBC 2.15 ±0.55 3.27 ±0.58☆☆△2.13 ±0.56 3.31 ±0.47 0.22 0.82 HGB 70.2 ±11.42 92.4 ±19.41☆☆△ 69.85 ±12.13 93.62 ±19.24 0.19 0.85 WBC 7.81 ±2.51 4.92 ±1.43☆☆△ 7.93 ±2.32 5.10 ±1.35 0.38 0.70 PLT 95.6 ±19.71 106.57 ±10.82☆☆△ 95.29 ±19.57 106.28 ±12.01 0.08 0.94 TBIL 53.2 ±26.93 15.27 ±9.75☆☆△ 52.97 ±27.48 16.02 ±10.56 0.22 0.83 IBIL 16.42 ±1.59 7.70 ±1.83☆☆△ 16.44 ±1.58 7.37 ±1.68 0.55 0.58 ALT 75.5 ±28.45 30.80 ±18.20☆☆△ 75.6 ±27.93 32.7 ±15.51 0.33 0.74 AST 64.8 ±19.13 28.50 ±16.70☆☆△65.21 ±19.09 30.21 ±16.48 0.30 0.76

3 讨论

附红细胞体病根据其临床表现，属于中医高热实证范畴。外感疫毒火热之邪，其性趋上，阳邪侵人，人体之阴气与之相搏，正邪交争，邪气亢盛，发为实热性病症。根据中医“热者寒之”、“实则泻之”的基本治疗原则，应当以清解表热，发散表邪。热毒清口服液是由安徽省中医院研制的专利制剂，选用白蚤休、连翘、黄芩、大青叶等。本方多为清热药物，以板蓝根、蚤休、黄芩清热解毒为君，辅以金银花、连翘清热泻火、疏风解表，佐以水牛角、玄参、生石膏生津止渴、凉血定痉。全方共奏解毒清热、表里双解之效。

药理学研究表明，热毒清口服液组方药物均有抗病原微生物与抗炎退热作用。蚤休可增强小鼠吞噬细胞功能及细胞免疫功能［3］。连翘能降低小鼠腹腔毛细血管通透性、抑制大鼠蛋清性足肿胀，并且对于大鼠因巴豆油所致肉芽肿也有显著的抗渗出作用［4］。黄芩中主要有效成分为黄酮类化合物，其抗菌谱较广，具有抗病原体、解热、抗炎、调节免疫功能、利胆、保肝、镇静等作用［5］。板蓝根含有板蓝根多糖C、D、E，具有显著的免疫促进作用［6］

本次研究发现热毒清口服液治疗附红细胞体病过程中，降低附红细胞体细胞数量、改善相关实验室指标及症状上上，与西药组大体相似。热毒清口服液为中成药制剂，和西药相比，副作用较小，价格低廉，服用方便，值得在临床推广。

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