阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床体会

张兆勤

[摘要] 目的 对阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床疗效和药物安全性进行观察和探讨。 方法 将102例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分成两组：每组各51例。对两组都进行常规护肝及抗纤维化对症治疗，观察组在常规的基础上对其进行阿德福韦酯10mg/d和拉米夫定100mg/d的联合治疗，对照组在常规的基础上对其进行阿德福韦酯10mg/d的治疗，并对两组患者治疗后的各项疗效指标进行比较和观察。 结果 治疗48周时观察组的各项指标在改善程度上都比对照组组高，两组数据差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效显著，是理想的抗乙肝病毒药物，两种药物的联合使用可以增加抗毒效果，对患者预后能明显改善。

[关键词] 阿德福韦酯；拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化；

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）19-50-02

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发症很多，病死率也很高，对有病毒活跃复制的患者来说病死率更高[1]。拉米夫定是氧核苷类抗病毒药物的代表，经过临床应用表明，它能有效改善患者的肝功能及预后。不过不适合长期使用，否则会出现一些负面作用，如会导致患者产生耐药性及停药后病情反复、病毒变异等问题[2]。近年来，临床治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期开始采用阿德福韦酯联合拉米夫疗法，本文主要以我院102例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者治疗情况为对象，探索其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年2月～2013年4月我院收治的102例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者为对象，其中男71例，女31例，年龄在29～68岁之间，平均为（42.3±1.6）岁。患者均出现不同程度的乙型肝炎肝硬化失代偿期症状，如恶心、双下肢浮肿、肝脾肿大、肝硬化等，病例均符合乙型肝炎肝硬化失代偿期诊断标准。将102例患者随机分成两组，各51例患者（均经经患者同济医院伦理委员会同意），两组在年龄、性别、病症等方面经统计学处理，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法[3]

两组患者都要进行谷胱甘肽、人血白蛋白等常规保肝、促肝细胞生长素的对症治疗，除此外还要接受胸腺肽、免疫调节、抗纤维化及利尿等对症治疗。

1.3 观察指标[4]

在对患者肝功能指标的观察上，不仅要对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、肝脏据（CTP）、凝血酶原时间（PT）评分变化情况密切观察，还要对天冬氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原时间（PT）及血清白蛋白（ALB）的评分情况密切观察。在观察患者血清学时，主要是对血清HBV-DNA阴转率、HbeAg/抗-HbeAb血清转换率以及血清HBV-DNA阴转率为指标进行观察。在肝纤维化观察上则需要对层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）两个指标进行观察。

1.4 统计学处理

所有数据经SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料用（）表示，组间两样本均数比较采用方差分析，率的比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

从一般资料比较来看，102例接受研究的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在经过48周的治疗随访中，观察组出现1例死亡，对照组出现2例死亡。观察组与对照组患者各个检测参数在接受药物治疗后都一定程度上获得了好转，治疗后两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1～2。

在抗病毒疗效的比较上，观察组与对照组患者48周治疗后血清HBV阴转的分别有53.5%、33.9%；两组患者HBeAg血清转阴率分别为36.5%、25.6%；两组患者发生HBeAg/抗-HbeAb血清学转换率分别为31.6%、21.8%，治疗后两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组与对照组在肝功能、肝纤维化指标、CTP评分等比较上与治疗前的差异均具有统计学意义，指标变化表明疗效比较显著；与治疗前相比，两组的肌酐都没有发生明显改变。

3 讨论

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者出现HBV-DNA阳性，ALT正常或升高均提倡抗病毒治疗而且为关键治疗，目标是通过抑制病毒复制、改善肝功能以延缓或减少肝移植的需求[5-7]。现时抗病毒药物主要为干扰素和核苷（酸）类似物，干扰素不适于失代偿期肝硬化患者。目前国内已应用于临床的抗HBV核苷（酸）类似物药物有5种（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯），但在选择抗HBV药物时，必须考虑循证医学、经济因素、药物成本、安全性等因素[8-10]。

乙型肝炎肝硬化代偿期在治疗方案上一般都会采取终身治疗，各方临床实际应用表明，选择阿德福韦酯加拉米夫定这种耐药基因屏障药物治疗，是一种较为稳妥的治疗方案。作为一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，阿德福韦酯可以在细胞内转化为阿德福韦二磷酸盐，对HBV/DNA聚合酶的活性有一定抑制。虽然阿德福韦酯在抗病毒上起效比较慢、弱，但一旦阿德福韦酯起效，它的耐药率就会比其他药物低很多，且阿德福韦酯与拉米夫定没有交叉耐药。阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期在对拉米夫定起效快优点采用的同时，又综合了阿德福韦酯的耐药率低优点[11-13]。

通过对两组患者不同治疗方案疗效比较，联合阿德福韦酯、拉米夫定与单独服用阿德福韦酯的两组患者治疗后肝功能指标和Child-Pugh分级都有较为明显的好转，且观察组联合方案比对照组单独服用阿德福韦酯的方案好转更加明显，两组差异具有统计学意义。两组患者肝、肾功能良好，没有出现恶化及其他不良情况和反应，不管是临床症状还是体征方面都有一定改善。各种临床试验表明，在治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化上，阿德福韦酯联合拉米夫定在治疗中能有效抑制毒颗粒的产生，且能促进病态乙型肝炎细胞向正常肝细胞转换的速度，大大降低患者耐药性比例的发生[14]，在对患者肝功能有效改善的同时，还能延缓患者肝纤维化、肝硬化的速度，有效降低患者发生肝癌的机率及病死率，是比较适用于肝硬化患者的一种治疗方案，值得临床推广应用。endprint

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（收稿日期：2014-05-24）endprint

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