皮肤黏液表皮样癌二例临床病理分析

张熔熔 朱小红

皮肤黏液表皮样癌二例临床病理分析

张熔熔 朱小红

目的报道2例皮肤黏液表皮样癌的临床病理特点。方法对2例皮肤黏液表皮样癌进行病理检查,通过HE染色、黏液-糖元染色(AB-PAS)和免疫组化观察,结合文献进行分析。结果2例肿瘤均位于皮下,可见表皮样细胞、中间细胞排列成片状、巢状,部分区域有大小不一的腺管结构,内衬黏液柱状上皮;肿瘤边界尚清,无明显包膜,周围呈浸润性生长。免疫组化染色示肿瘤细胞癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(高分子)[CK(H)]、细胞角蛋白(低分子)[CK(L)]阳性表达。AB-PAS染色,黏液细胞胞质呈蓝色,黏液染色阳性。结论皮肤原发性黏液表皮样癌是一种来源于附属器的恶性肿瘤,诊断依赖于组织学及免疫组化标记。

癌,黏液表皮样;病例报告[文献类型]

黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)是唾液腺最常见的恶性肿瘤之一,多发生在腮腺,其次是腭部小唾液腺及颌下腺[1]。原发于皮肤的MEC极其罕见,病理图像类似于唾液腺中的结构,鳞状细胞癌伴腺体分化,Petter等[2]把这种原发于皮肤的侵袭性肿瘤称为黏液表皮样癌或腺性鳞癌,现报道2例。

一、病历资料

2例均为无锡市第二人民医院2007—2011年间诊治的病例。

例1男,54岁。因左颞部皮肤肿块5年余,增大、有异味1年于2007年12月2日收入院。患者约5年前左颞部出现1 cm×0.5 cm×0.5 cm大小肿物,表面无渗出,无疼痛、瘙痒等异常感觉。1年前肿物开始增大,伴糜烂、渗液,表面时有脓性分泌物,时有瘙痒及疼痛,肿块进行性增大至3 cm×2.5 cm×2 cm,入院3 d后在全麻下行左颞部皮肤肿瘤切除术。术后病理诊断:左颞皮肤MEC。随访6年无复发。

例2女,49岁,半年前发现外阴有一2 cm×1.5 cm×1.5 cm大小肿块,进行性增大,偶有局部疼痛不适,无明显瘙痒。妇科检查:外阴靠阴道口后壁处见一4 cm×2 cm×1.5 cm肿块,覆盖皮肤,表面光滑,无糜烂、出血及坏死,底部有一宽蒂。2011年1月5日收入我院,入院诊断:外阴肿瘤。于1月7日在静脉麻醉下行外阴肿瘤切除术。术后病理诊断:外阴皮肤MEC。随访2年无复发。

组织病理学检查:2例均多处取材,标本均以4%中性甲醛固定,石蜡包埋,常规制片,分别作HE染色、黏液-糖元染色(AB-PAS)及免疫组化标记。标记物为癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(高分子)[CK(H)]、细胞角蛋白(低分子)[CK(L)]。免疫组化采用Envision法,全部试剂均为福州迈新生物技术开发公司产品,全自动免疫组化仪制片,每种抗体均设阳性对照片。大体所见,例1梭形皮肤3.5 cm×3 cm,中央见一3 cm×2.5 cm肿块,高出皮面2 cm,表面灰褐色,破溃结痂(图1)。例2结节状肿块2.5 cm×2 cm×1.5 cm,切面灰白、灰黄色,有黏滑感,质中,表面覆有皮肤,蒂宽1 cm,蒂长0.3 cm(图2)。镜检,2例肿瘤均位于皮下,可见表皮样细胞、中间细胞排列成片状、巢状(图3),部分区域有大小不一的腺管结构,内衬黏液柱状上皮(图4)。肿瘤边界尚清,无明显包膜,周围呈浸润性生长。AB-PAS染色,黏液细胞胞质呈蓝色,黏液染色阳性(图5)。免疫组化染色,肿瘤细胞CEA、CK(H)、CK(L)阳性表达。

二、讨论

目前对该肿瘤的组织学发生认识还未统一,黏液表皮样癌/腺性鳞状细胞癌(鳞癌)的命名也不确定,多数作者认为该肿瘤是附属器来源、伴奇异分化的鳞癌亚型;世界卫生组织分类将其归类为腺鳞癌,认为是鳞癌的少见亚型,肿瘤起自与汗腺端口有关的多潜能细胞,以黏液分泌腺体形成为特征[3]。也有作者认为腺性鳞癌是指所有有腺样分化的鳞癌,而MEC是指唾液腺来源的肿瘤[4-5];一些学者认为MEC应当是腺性鳞癌谱中的低分化端[4]。临床上表现为隆起性斑块,直径0.5～0.6 cm,多发生于老年人,无性别差异,大部分侵及头部和颈部,个别病例可累及手,仅见1例外阴黏液表皮样癌报道[6]。

MEC大多位于腮腺,镜下可由产黏液细胞、鳞状细胞、中间细胞和透明细胞4种细胞组成。黏液样细胞分化成熟时呈杯状或柱状,胞质透明,核在基底部,分化不成熟时与腺癌细胞类似,胞质内含黏液,黏液染色阳性;表皮样细胞与口腔黏膜的复层鳞状上皮类似,可见细胞间桥,偶见角化;中间细胞呈立方形,大小一致,体积相对较小,胞质少,类似上皮的基底细胞,中间细胞可向黏液样细胞和表皮样细胞演变[7]。本文2例发生在皮肤MEC大体上均为外生性结节状生长,组织学特征是表皮下鳞癌区域伴覆盖黏液柱状上皮的腺性区域,腺样成分见于深层,并在肿瘤中广泛(例1)或灶状(例2)分布,例1中肿瘤细胞与汗腺端口有连接并且黏液细胞较多,诊断相对比较容易;例2因鳞癌区域多,腺样成分少且呈灶性分布,容易误诊。2例免疫组化染色:CEA、CK(L)腺性分化区域阳性,腺性分化区域中的黏液细胞阿辛蓝染色呈阳性,CK(H)鳞癌区域阳性,有助于MEC的诊断。

鉴别诊断:①印戒型鳞癌:具有泡沫样胞状黏液细胞小滴和细胞核移位,没有腺体,印戒样细胞是糖元堆积或水肿变性所致,AB-PAS染色,黏液染色阴性,糖元染色阳性;②微囊型附属器癌(汗腺瘤样癌、硬化性汗腺导管癌):显示更多的管状结构却没有黏液分泌,肿瘤细胞黏液染色阴性,CK(H)阴性表达;③伴黏液的棘层松解或假血管性鳞癌:棘层松解严重,很像血管性肿瘤,多角性肿瘤细胞呈实体巢状或索条状分布在周围组织中,可以看到富含黏液的细胞,但没有杯状细胞;④转移性癌:由于皮肤原发MEC罕见,因此在诊断时一定要先排除来自其他部位(如肺、涎腺、女性生殖道)MEC的皮肤转移。

图1 例1肿块3 cm×2.5 cm,高出皮面2 cm,表面灰褐色,破溃结痂

图2 例2结节状肿块2.5 cm×2 cm×1.5 cm,切面灰白灰黄色,有黏滑感,质中,表面覆有皮肤,有蒂

图3 表皮样细胞、中间细胞排列成片状、巢状(HE×40)

图4 部分区域有大小不一的腺管结构,内衬黏液柱状上皮(HE×40)

图5AB-PAS染色,黏液细胞胞质呈蓝色(AB-PAS×40)

治疗:MEC要争取早期手术,对较大肿瘤及分化良好者,首选手术切除,原发灶的处理主要是区域性根治性切除。切口要注意广度和深度,应在距肿瘤1 cm以外的正常组织内进行肿瘤切除手术,如肿瘤已侵犯周围组织,应做扩大切除术[8]。MEC对放射治疗不敏感,但对低分化型术后可配合使用放射治疗,有可能提高疗效或减少复发[6]。

预后:因皮肤MEC罕见,文献仅有个案报道,未见对该肿瘤的预后分析。Fu等[9]报道,肿瘤通常为侵袭性病程,具有转移和局部复发能力,位置浅表的早期肿瘤预后较好。Suárez-Peñaranda等[7]报道皮肤MEC通常是一个增长缓慢的肿瘤。Riedlinger等[8]报道,皮肤MEC有其独特的肿瘤组织病理学特征,他们的研究支持皮肤MEC起源皮肤附件而不是表皮,它在很多方面类似唾腺MEC的预后与病理级别。carcinoma.Review of the literature and report of a case associated with an apical periodontal cyst[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol，1984，57(4):436-440.

[1]Gingell JC，Beckerman T，Levy BA，et al.Central mucoepidermoid

[2]Petter G，Haustein UF.Rare and newly described histological variants of cutaneous squamous epithelial carcinoma.Classification by histopathology，cytomorphology and malignantpotential[J].Hautarzt，2001，52(4):288-297.

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[4]Mckee PH，Calonje E，Granter SR，等.皮肤病理学:与临床的联系[M].朱学骏，孙建方，主译.3版.北京:北京大学医学出版社，2007，下卷:1217.

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[6]Sakamoto F，Ito M，Oguro K，et al.Adenosquamous carcinoma of the skin--ultrastructural and immunohistochemical studies[J].Nihon Hifuka Gakkai Zasshi，1990，100(11):1183-1190.

[7]Suárez-Peñaranda JM，Vieites B，Valeiras E，et al.Primary mucoepidermoid carcinoma of the skin expressing p63[J].Am J Dermatopathol，2010，32(1):61-64.

[8]Riedlinger WF，Hurley MY，Dehner LP，et al.Mucoepidermoid carcinoma of the skin:a distinct entity from adenosquamous carcinoma:a case study with a review of the literature[J].Am J Surg Pathol，2005，29(1):131-135.

[9]Fu JM，McCalmont T，Yu SS.Adenosquamous carcinoma of the skin:a case series[J].Arch Dermatol，2009，145(10):1152-1158.

2014-02-13)

(本文编辑:颜艳)

Clinicopathologic analysis of two cases of mucoepidermoid carcinoma of the skin

Zhang Rongrong，Zhu Xiaohong.Department of Pathology，Wuxi No.2 People′s Hospital，Wuxi 214002，China

Zhu Xiaohong，Email:Zrr3161-cn@sina.com

ObjectiveTo describe the clinicopathologic features of two cases of mucoepidermoid carcinoma of the skin.MethodsTwo cases of mucoepidermoid carcinoma of the skin were analyzed histopathologically using hematoxylin and eosin(HE)staining，alcian blue-periodic acid Schiff(AB-PAS)staining and immunohistochemical staining.Relavant literature was reviewed.ResultsHistopathological examination showed that the tumor was subcutaneously located in both cases，with epidermoid cells and intermediate cells arranged in sheets or nests，as well as different sizes of glandular structures lined by mucinous columnar epithelium in some areas.Both tumors had a relatively clear boundary with peripheral invasive growth and no obvious capsules.Immunohistochemical examination showed positive staining for carcinoembryonic antigen (CEA)，high and low molecular weight cytokeratin(CK(H)and CK(L)).The cytoplasm of mucous cells was stained blue with，and mucus was visualized after，AB-PAS staining.Conclusions Primary mucoepidermoid carcinoma of the skin is a kind of malignant tumor arising from skin appendages，whose diagnosis depends on histological and immunohistochemical examination.

Carcinoma，mucoepidermoid;Case reports[publication type]

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.12.019

214002无锡市第二人民医院病理科

朱小红,Email:Zrr3161-cn@sina.com