慢性荨麻疹自身抗体的表达情况及意义分析

夏耘

慢性荨麻疹是属于皮肤科的常见病、多发病，以往大多数由于病因不明而被认为是“特发性”，一般认为荨麻疹发病机制在抗原与结合于肥大细胞表面的抗原特异胜lgE交联激活肥大细胞，肥大细胞活化后脱颗粒释放组胺等血管活性介质，但是这不能解释大部分慢性荨麻疹的发生[1]。近年来其可能的与自身免疫性疾病的相关性越来越引起大家的关注。研究表明部分慢性荨麻疹患者血清中存在抗IgE受体（FcεRI）抗体、及其他多种器官特异性自身抗体，且证实其具有组胺释放活性[2]。本研究旨在进一步探讨多种自身抗体在慢性荨麻疹的表达情况及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经本院伦理委员会批准同意，于2012年6月-2013年5月收集就诊于本院的收慢性荨麻疹患者，病例入选标准：（1）反复发作皮肤黏膜表面风团样皮疹，持续时间不超过24 h；（2）每周发作超过2次；（3）病程超过6个月；（4）1周内未使用抗组胺药物、糖皮质激素药物及免疫抑制药物；（5）自身血清皮肤试验阳性；（6）非异位性体质者[3]。物理性荨麻疹、皮肤划痕征、胆碱能性荨麻疹，明确药物或食物过敏原所致的荨麻疹均不纳入本研究。共入选78例作为观察组，包括男46例，女32例；年龄19～69岁，平均（38.2±10.2）岁。并选择统计健康体检者78例作为正常对照组，男41例，女37例；年龄18～68岁，平均（35.3±12.5）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 自身抗体的检测方法 两组受试者均清晨空腹抽取静脉血5 mL，2 000 g离心10 min后，小心分离上层血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清抗FcεRI抗体、抗甲状腺自身抗体（抗甲状腺过氧化物酶自身抗体与抗甲状腺球蛋白抗体）、抗幽门螺杆菌（HP）自身抗体、抗核抗体（ENA）、抗dsDNA抗体等ELISA 试剂盒购自武汉中美科技有限公司，检测操作均由熟练的检验技师严格按试剂盒操作说明书进行。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件包进行分析，计量数据采用（±s）的方式表示，组间均数比较用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性荨麻疹患者自身抗体表达情况分析 与对照组相比较，慢性荨麻疹患者FcεRI抗体、抗甲状腺抗体、HP抗体、抗dsDNA等自身抗体表达阳性率均明显升高，比较差异具有统计学意义（P<0.05）；两组相比较，抗核抗体阳性率差异不具有统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 慢性荨麻疹患者自身抗体表达情况分析 例（%）

2.2 慢性荨麻疹患者部分自身抗体水平比较 与对照组相比较，慢性荨麻疹患者FcεRI抗体、抗核抗体、抗dsDNA等自身抗体表达水平明显升高，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表2 慢性荨麻疹患者自身抗体表达水平分析（±s） IU/mL

表2 慢性荨麻疹患者自身抗体表达水平分析（±s） IU/mL

组别 FcεRI抗体 抗核抗体 抗dsDNA观察组（n=78） 2.59±1.98 3.25±2.10 9.21±4.56对照组（n=78） 1.08±0.79 0.82±0.53 3.13±2.09 t值 7.326 5.236 8.459 P值 0.003 0.007 0.001

3 讨论

慢性荨麻疹属于一种常见的皮肤黏膜免疫性疾病，往往反复发作，常规的抗过敏治疗效果比较差，给患者的工作和社会生活带来诸多不便与烦恼痛苦，虽然很少引起危险，但严重损害了患者生活质量，其影响甚至不低于心脏疾患[4]。据统计慢性荨麻疹大约有40%病程超过10年。慢性荨麻疹按其发病机理分类可以为免疫性、非免疫性和特发性等三种，但是80%～90%的因常规检查手段无法确定过敏原或其他可能病因而定义为“特发性”[5]。自身免疫性荨麻疹为伴有器官特异性自身抗体的慢性荨麻疹的一种特殊类型，近年来的研究表明至少45%～60%的特发性荨麻疹发病是由针对肥大细胞表面受体的自身抗体所诱发。研究发现特发性荨麻疹患者血清中存在抗FcεRI或抗IgE的自身抗体，体外实验表明能引起肥大细胞释放组胺[6]。同时多达30%的患者可检测到甲状腺自身抗体，而正常人群中的阳性率仅3%左右，提示甲状腺自身抗体也与慢性特发性荨麻疹相关[7-8]。研究发现，幽门螺旋杆菌细胞膜多糖Lewis-x和Lewis-Y的血型抗原其免疫原性与人具有交叉，因此感染幽门螺旋杆菌就会形成自身抗体。幽门螺杆菌自身抗体通过系分子模拟作用诱导HLA-DR在胃上皮细胞表达，激活其抗原呈递细胞的作用，说明幽门螺旋杆菌可能通过减少免疫耐受性，导致形成自身抗体，从而在慢性特发性荨麻疹病起到间接的作用[9]。因此，自身免疫性荨麻疹的诊断手段主要临床特征、自体血清皮肤试验（ASST）、器官特异性自身抗体的检测、嗜碱性粒细胞释放组胺活性的检测等，但是临床上由于组胺活性检测缺乏标准化而很难应用，故本病目前诊断主要根据临床表现、自体血清皮肤试验（ASST）、器官特异性自身抗体的检测[10]。HLA分型研究证实，自身免疫性慢性荨麻疹患者HLA-DRBl*04（DR4）与它的相关等位基因HLA-DQ8（DQBl*0302）的发生率升高，与发病的自身免疫机制相符合[11]。

自身免疫性慢性荨麻疹发病机制为血清中功能性自身抗体与高亲和性IgE受体交联，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组织胺。慢性自身免疫性荨麻疹35%～50%患者血清中存在抗FcεRI抗体，约5%～10%存在抗IgE自身抗体，说明其在发病中占相当地位[12]。分子生物学研究表明FcεRI是由四条肽链组成的多聚复合物，包括细胞内γ1、γ2、β链和位于细胞外的α链，IgE的结合位点位于α链，而信号转导主要发生在β链和γ链。体外表达的人重组FcεRI α链竞争抑制实验结果表明抗FcεRI α的IgE抗体结合位点位于α链远端结构区，且具有多个结合FcεRI位点[13]。有研究发现相同的抗FcεRI自身抗体可以从正常人外周血、基于胎儿脐血细胞的噬菌体抗体库和基于荨麻疹患者及对照血细胞的噬菌体抗体库中分离，蛋白质序列分析这些抗体的重链可变区和轻链可变区结果显示抗FcεRI自身抗体属于天然自身抗体库的组成部分[14]。因此学者提出条件自身免疫的假说，认为FcεRI、抗FcεRI自身抗体、游离IgE、膜结合IgE和可溶性FcεRI共同构成动态平衡网络，即在生理情况下处于相对平衡，抗FcεRI天然存在，具有维持内环境稳定性的作用；但是当FcεRI的膜外区α链处于裸露状态未与IgE结合时，抗FcεRI则可与FcεRI结合，导致肥大细胞等效应细胞脱颗粒，释放多种过敏活性物质，引起荨麻疹发作[15-16]。但是仅有自身抗体的存在尚不能激活慢性荨麻疹的激活途径，有研究者发现纯化的lgG不能激活肥大细胞释放组胺；但是将人皮肤肥大细胞分别与自身免疫性荨麻疹患者血清一起孵育，结果患者血清能激活肥大细胞释放组胺，证实肥大细胞被自身抗体激活同样需要补体的参与[17]。

当前自身免疫相关性慢性荨麻疹的临床特点仍存在争议，有多项研究显示，ASST阳性与否、血清抗FcεRI抗体水平与其病情严重程度如病程、瘙痒程度、风团大小数量等无明显相关[18]。笔者的研究结果表明，慢性特发性荨麻疹患者多项自身抗体阳性率及表达水平均高于正常人，证实了特发性荨麻疹的自身免疫背景。但是特发性荨麻疹的自身免疫在何种状态下被激活，激活的初始途径，则有赖于进一步的分子病理生理研究[19]。

综上所述，慢性特发性荨麻疹的发病与其自身免疫背景有关，其血清内存在多种自身抗体异常表达，值得临床进一步研究应用。

[1]孙仁山，刘荣卿，胡川闽，等.高亲和力IgE受体α链蛋白及其自身抗体在慢性荨麻疹患者中的表达[J].中华皮肤科杂志，2001，34（6）：444-445.

[2]孙蔚凌.高亲和力IgE受体α链基因克隆、表达及自身免疫性慢性荨麻疹发病机制的研究[D].南京医科大学，2004.

[3]孙仁山，伍津津，吴先林，等.慢性荨麻疹的自身免疫性质及病因探讨[J].成都医学院学报，2010，5（4）：339-341.

[4]党倩丽，陆学东，张小艳，等.慢性荨麻疹患者血清IL-4、IFN-γ及IgE水平观察[J].临床皮肤科杂志，2000，29（4）：208.

[5]李莉敏，廖文俊，王华，等.伴有器官特异性自身抗体的荨麻疹170例临床分析[J].中国皮肤性病学杂志，2010，24（10）：926-928.

[6]孙丽伟，康尔恂，李杰，等.慢性特发性荨麻疹免疫机制研究进展[J].国际皮肤性病学杂志，2012，38（5）：301-303.

[7]吴伊旋，沈惠风.慢性荨麻疹部分发病机制的研究进展[J].临床皮肤科杂志，2008，37（2）：136-137.

[8]杨文彪，林健才，蒋卫民，等.慢性特发性荨麻疹与甲状腺自身免疫性的关系研究[J].实用医学杂志，2003，19（3）：244-245.

[9]刘荣卿，孙仁山.嗜碱粒细胞组胺释放试验检测抗高亲和力IgE抗体及其受体[J].重庆医学，2001，30（1）：27-28.

[10]杨文彪，林健才，蒋卫民，等.慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体的检测[J].中山大学学报（医学科学版），2003，24（z1）：188-189.

[11]刘建华.114例慢性特发性荨麻疹患者血清甲状腺自身抗体和激素检测的意义[J].医学检验与临床，2012，23（4）：8-10.

[12]王寒松，卢静.卡介苗多糖核酸联合酮替芬咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹56例疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（18）：140-141.

[13]杜晓靖，柯友辉.自身免疫性荨麻疹60例临床分析[J].河北医科大学学报，2010，31（10）：1195-1197.

[14]马一平，姚煦.慢性荨麻疹自身免疫发病机制研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志，2010，26（9）：643-645.

[15]陈松波，吴惠堞，李洪龙，等.慢性荨麻疹患者生活质量分析[J].中国基层医药，2009，16（8）：1429-1430.

[16]毕晓东.卡介菌多糖核酸联合白芍总苷对慢性荨麻疹患者血清白细胞介素4和干扰素-γ的影响[J].中国基层医药，2012，19（17）：2631-2632.

[17]林伯盛，黄远忠，黄复润，等.慢性荨麻疹患者自体血清皮肤试验与抗FcεRI抗体的关系分析[J].皮肤性病诊疗学杂志，2011，18（3）：190-191.

[18]黄珍，陈明春，林伯盛，等.慢性特发性荨麻疹患者血清抗FcεRI抗体的临床意义[J].中国热带医学，2010，10（1）：93，128.

[19]孙仁山，冉新泽，程天民，等.人FcεRI膜外区α蛋白的表达及其自身抗体的检测[J].科技导报，2006，24（5）：59-61.