复方苦参酊剂对家兔皮肤刺激性研究

刘慧民 ，陈向齐 ，刘玉明 ，李珂娴 ，何颖 ，沈先荣

（1.福建中医药大学，福州350122；2.福建中医药大学福总教学医院（南京军区福州总医院），福州350025；3.海军医学研究所，上海 200433）

皮肤病是日常生活中的一种常见病和多发病，尤其在现代军事战争中，皮肤病的发生已成为影响战斗力的主要因素之一，这对部队训练和官兵作战构成了严重的威胁。目前在临床中皮肤病的治疗主要配发一些西药制剂如皮炎平软膏、达克宁软膏、酮康唑软膏等，也有用抗生素对皮肤病进行治疗的。抗生素的治疗易产生耐药性，而在采用西药进行治疗时，其作用单一、抗菌谱窄、不良反应多且常易复发。本文所研究的皮肤病防治药物复方苦参酊剂，其组方以苦参、苦瓜、辣椒、延胡索等组成，该药物具有清热利湿，杀菌消炎，去湿消滞，消炎止痒之功效。在前期研究中，已对该药物的制备工艺、质量标准、药效学等内容进行研究，本文旨在通过观察该药对兔子皮肤的刺激性，了解其在外用给药过程中的安全性，以期为临床用药提供参考，也为该药的新药申报项目资料奠定基础。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 药品和试剂 复方苦参酊剂、赋形剂（70%乙醇溶液）均自制。

1.1.2 动物 成年健康白色家兔,雌雄各半，体质量1.8～2.5 kg，由中国人民解放军第二军医大学动物实验中心提供，动物合格证：2007000545126；动物房合格证：200808096754。试验环境为第二军医大学动物实验中心，温度（23±2）℃，湿度（60±10）%。试验期间动物单独分笼饲养，饲喂全价颗粒饲料和适量青饲料，自由饮用清洁自来水。

1.2 实验方法

1.2.1 实验动物准备[1-2]于给药前24 h，用动物剃毛刀将背部脊柱两侧去毛,每侧去毛面积约为5 cm×10 cm[3]。破损皮肤模型的制作方法：给药前用消毒处理的细砂纸打磨皮肤,以渗血为度制作破损皮肤，只限于损伤皮肤，不伤及皮下组织。

1.2.2 实验分组与处理 选取16只健康白色家兔，雌雄各半，体质量1.8～2.5 kg，随机分为2组,每组8只,分别为完整皮肤组和破损皮肤组;各组均于左侧脱毛部位涂抹酊剂1 mL，右侧涂赋形剂（70%体积分数乙醇）作为对照,每只家兔分笼饲养，2次/d，连续给药8 d，停药后用温水清洗皮肤后观察1周，每天进行体质量称量，观察记录每日的红斑及水肿并进行评分,并观察喷涂部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况,记录其发生及消退时间。

1.2.3 评价标准 按刺激强度及刺激反应评分标准见表1，评价多次给药对完整与破损皮肤的刺激强度、刺激反应的恢复情况和时间，并与对照组比较。反应平均值的计算方法为红斑形成总分与水肿形成总分的和除以同组实验动物总数。根据所计算皮肤刺激性反应评分反应分值，其判断标准为，无刺激性:平均反应分值≤0.5；轻度刺激性：0.5＜平均反应分值≤2.0；中度刺激性：平均反应分值2.0～6.0；重度刺激性：平均反应分值＞6.0[1-2]。

表1 皮肤刺激反应的评分标准

2 结果

2.1 一般情况 实验期间各组白兔外观体征、行为活动、进食、排泄均正常。

无异常瘙痒行为，所有动物体质量增长正常，受药部位皮肤无色素沉着、无出血点、无皮肤粗糙、无皮肤菲薄，从给药至观察期结束，全部动物一般情况良好，无一只死亡。

2.2 皮肤刺激性反应、皮肤刺激性强度 按照表1标准，逐日对白兔进行红斑和水肿情况观察和记录，实验结果见表2～4。

实验结果表明，白色家兔完整皮肤刺激未见异常改变，破损皮肤涂药部位亦未出现红斑、水肿、出血点、色素沉着以及皮肤粗糙等。完整皮肤与破损皮肤刺激性反应平均反应分值均≤0.5，可评为无刺激性。表明该酊剂是一种安全性较好的外用制剂。

表2 多次给药期间皮肤刺激性实验观察结果

表3 停药后，温水擦净药液后各组皮肤反应

3 讨论

复方苦参酊剂是以苦参、苦瓜、辣椒、延胡索为主要成分，经过现代提取工艺，制备而得的一种纯中药外用制剂。苦参为豆科槐属植物苦参的根，性苦、凉，具有抗滴虫、阿米巴原虫作用，对结核菌、致病性皮肤真菌均有抑制作用，外用治疗外阴瘙痒、阴道滴虫病、烧烫伤；苦瓜为葫芦科苦瓜属植物，清热解毒，外用治痱子、疔疮疖肿；辣椒为茄科辣椒属植物辣椒，性辛、热，温中散寒，健胃消食，外用能促进皮肤血循环、促进药物吸收；延胡索为罂粟科紫堇属植物延胡索的块茎，性苦、微辛、温，有活血散瘀、理气止痛之功效。复方苦参酊剂通过清热利湿，杀菌消炎，去湿消滞，消炎止痒等作用，从而用于治疗各种常见皮肤病。

表4 对家兔损伤皮肤刺激的平均反应分值 （n＝8）

致谢：感谢第二军医大学实验动物中心，在本实验期间提供的优好的动物饲养环境和实验条件，尤其感谢曹培老师在动物饲养中给予的指导和帮助；感谢第二军医大学生药学教研室黄宝康教授在实验期间给予的指导。

[1]谢秀琼.中药制剂开发与应用[M].第2版.北京：人民卫生出版社,2000:565-568.

[2]国家食品药品监督管理局.中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则[S].北京：中国医药科技出版社,2005:3.

[3]肖煜华，欧阳松山.速效止血涂膜剂对家兔皮肤刺激性试验[J].中医临床研究，2012,11（4）：24-26.

[4]李黄仕孙，高桂娥，吴曙粤，等.中药退黄外洗液皮肤给药刺激性试验[J].儿科药学杂志，2008，14（1）：23-25.