卡介菌多糖核酸对神经性皮炎患者细胞免疫功能的影响及疗效观察

金外淑 梁津宁 夏秀娟

卡介菌多糖核酸对神经性皮炎患者细胞免疫功能的影响及疗效观察

金外淑 梁津宁 夏秀娟

我们用卡介菌多糖核酸治疗神经性皮炎,并对治疗前后患者外周血CD4、CD8、CD3、CD4/CD8比值变化进行比较,评价卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)在神经性皮炎治疗中的疗效及对患者细胞免疫功能的影响。

一、对象

1.2011年1月至2013年10月,烟台市毓璜顶医院皮肤科门诊神经性皮炎患者60例,年龄18～60岁,病程1个月至20年,性别不限。将患者分为BCG-PSN联合皮炎宁配组30例,皮炎宁配组30例。另选择健康体检者35例作为健康对照组,年龄20～45岁。患者组与健康对照组在年龄、性别、病程上差异无统计学意义,具有可比性。

2.入选标准:参照赵辨《临床皮肤病学》诊断标准,境界清楚的局限性苔藓样斑块伴瘙痒,皮损面积不超过体表面积的5%。排除标准:①皮损局部合并有细菌、真菌感染者;②皮损分布于面部、皮肤皱褶部位如肛周、外阴者;③合并免疫性疾病和结缔组织病的患者;④1个月内系统应用过糖皮质激素、免疫抑制剂的患者,2周内局部应用过糖皮质激素或非甾体类抗炎药者;⑤妊娠或哺乳期妇女;⑥未按规定用药、自行终止治疗及观察期间使用其他药物者。

二、方法

1.治疗方法:BCG-PSN联合皮炎宁配组患者给予BCGPSN 0.35 mg(商品名迪苏,0.35 mg/支,浙江万马药业有限公司生产)肌内注射,隔日1次,同时皮损处外用皮炎宁配,每日1次,临床显效后停用,疗程1个月。皮炎宁配组:单用皮炎宁配,每日1次,临床显效后停用,疗程1个月。

2.检测方法:用流式细胞仪(FAC-Sort,美国Becton Dikinson公司生产)检测两组患者治疗前、治疗后1个月,以及健康对照组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值。

3.临床疗效判定标准[1]:初诊当日及治疗1个月,对患者分别作临床症状和体征的评价,治疗前选择1处皮损,作为靶皮损观察疗效,观察指标包括瘙痒程度、靶皮损程度(丘疹、鳞屑、苔癣化、皮损面积变化)。按4级评分法进行评分:0为无,1为轻度,2为中度,3为重度。皮损面积减少程度(治疗前均计3分),0分为皮损完全消退, 1分为皮损减少60%,2分为皮损减少20%～ 59%,3分为皮损减少＜20%。临床疗效、症状和体征改善程度(疗效指数)分为痊愈、显效、有效、无效4级。疗效指数= (治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈为疗效指数≥90%;显效为疗效指数60%～89%;有效为疗效指数20%～59%;无效为疗效指数＜20%。有效率=(治愈例数+显效例数)/总病例数×100%。

4.统计学方法:按分组情况采用SPSS17.0统计软件对T淋巴细胞亚群进行t检验,对治疗组及对照组的疗效采用χ2检验。

三、结果

1.健康对照组与神经性皮炎患者、BCG-PSN联合皮炎宁配组与皮炎宁配组治疗前后T淋巴细胞亚群检测结果见表1。治疗前,两组患者CD3、CD4、CD4/CD8比值明显低于健康对照组,CD8高于健康对照组;BCG-PSN联合皮炎宁配组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8比值升高,CD8水平下降,接近正常水平,而皮炎宁配组治疗前后T淋巴细胞亚群比较,差异无统计学意义。

表1 健康对照组与神经性皮炎患者治疗前后T淋巴细胞亚群检测(±s)

表1 健康对照组与神经性皮炎患者治疗前后T淋巴细胞亚群检测(±s)

注:a:与健康对照组比较,P＜0.05;b:与治疗前比较,P＜0.05;c:与治疗前比较,P＞0.05

组别 例数 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8健康对照组 35 64.60±3.50 35.25±2.53 24.90±2.65 1.43±0.21神经性皮炎患者 60 60.28±3.59a27.58±2.38a 29.76±2.68a0.93±0.11a卡介菌多糖核酸联合皮炎宁配组治疗前 30 60.25±3.85 26.86±2.48 29.93±2.61 0.90±0.12治疗后 30 63.14±3.27b 33.23±2.54b 26.29±2.56b 1.28±0.17b皮炎宁配组治疗前 30 60.32±3.39 28.30±2.06 29.55±2.66 0.96±0.10治疗后 30 59.73±2.94c 27.41±2.60c 29.76±3.07c 0.93±0.12c

2.临床疗效见表2。BCG-PSN联合皮炎宁配组和皮炎宁配组的总有效率分别为86.7%和60.0%,χ2值5.46,P＜0.05,差异有统计学意义。

3.安全性评价:8例患者用皮炎宁配后,皮损发红,灼热感,但无糜烂,减少应用次数改为隔日1次后症状消退。

四、讨论

近年来随着生活节奏加快,竞争激烈,神经性皮炎发病有所增加,外用强效糖皮质激素及抗组胺药可以暂时缓解症状,易复发。刘贞富等[2]证实,神经性皮炎患者存在细胞免疫功能失衡。冯雪梅等[3]发现朗格汉斯细胞和CD40分子在神经性皮炎免疫反应的启动中起着主要作用,从发病机制上说明了神经性皮炎与免疫应答有关。BCG-PNS主要由卡介菌多糖、卡介菌核酸等多种免疫原性物质构成,具有双向免疫调节作用,BCG-PNS可通过调节CD4+/CD8+、Th1/Th2比值的失衡[4],调节人体免疫水平及神经功能和改善神经营养状态。CD4/CD8比值可以客观地反映机体的细胞免疫功能。张丽等[5]通过检测特应性皮炎患者外周血T淋巴细胞表达的细胞因子,发现BCG-PSN可通过纠正T淋巴细胞亚群的免疫失衡状态达到治疗目的。

表2 卡介菌多糖核酸联合皮炎宁配组与皮炎宁配组临床疗效比较

本研究检测结果患者组总T细胞、T辅助细胞明显低于健康对照组,T抑制细胞明显高于健康对照组,证实神经性皮炎患者存在细胞免疫功能紊乱。本结果表明,BCG-PSN联合皮炎宁配组治疗1个月后CD3、CD4、CD4/CD8比值分别较治疗前升高,达到或接近正常水平,提示患者的免疫调节能力得到改善,而单纯外用皮炎宁配组治疗前后差异无统计学意义。BCG-PSN联合皮炎宁配疗效优于皮炎宁配组,BCGPSN通过调节患者的细胞免疫功能发挥治疗作用,安全、有效,可以作为治疗神经性皮炎的方法之一。

声明:本文研究无药厂资助

[1]李月梅.国产糠酸莫米松乳膏治疗神经性皮炎62例[J].中华皮肤科杂志，2008，41(2):138.

[2]刘贞富，徐彤华，梁智辉，等.神经性皮炎患者细胞免疫功能测定[J].中华皮肤科杂志，1996，29(1):57-58.

[3]冯雪梅，王宝涛，胡玉敏，等.朗格汉斯细胞在神经性皮炎组织中的分布和CD40分子表达[J].现代免疫学，2006，26(5):373-376.

[4]宋艳丽，文海泉，肖嵘，等.卡介菌多糖核酸调节特应性皮炎患者PBMC中NF-κB和Th1/Th2细胞因子的表达[J].中华皮肤科杂志，2007，40(1):42-44.

[5]张丽，狄正鸿，马蕾，等.卡介菌多糖核酸对特应性皮炎患者外周血T淋巴细胞表达细胞因子的影响[J].中华皮肤科杂志，2010，43(8):583-585.

2014-01-22)

(本文编辑:吴晓初)

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.10.025

264000山东省烟台市毓璜顶医院皮肤科

夏秀娟,Email:xiaxiujuan@medmail. com.cn