氟比洛芬酯超前镇痛用于老年青光眼患者乳腺癌手术的临床疗效

刘宗明 高 嵩 李中举 刘连昌 (吉林省肿瘤医院麻醉科，吉林 长春 300)

氟比洛芬酯注射液(凯芬，FA)是一类新研制的非甾体类镇痛剂，可以靶向聚集在手术切口及炎症部位发挥镇痛作用，并且减少了相关并发症〔1〕。青光眼是以眼内压升高为主要特征，伴随高眼压所引起的视神经损害，导致视野缺损的一种致盲性眼病〔2〕。50岁以上女性更易患此病，而乳腺癌的发病率也同样随年龄增长而上升，到70岁左右达到最高峰。老年患者通常合并高血压、冠心病的疾患，各脏器功能储备减低，麻醉、手术及疼痛刺激容易导致血压、眼压波动大、心律失常等危险。本研究旨在探讨氟比洛芬酯注射液超前镇痛在老年青光眼患者行乳腺癌改良根治术中的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择病理确诊为乳腺癌且准备行乳腺癌改良根治术的老年青光眼患者60例，美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级，年龄65～80岁，体重50～75 kg，随机双盲分为两组，每组30例。Ⅰ组患者单纯采用全麻下行乳腺癌改良根治术;Ⅱ组患者在全麻前采用氟比洛芬酯超前镇痛行乳腺癌改良根治术，术后均未做自控镇痛(PCIA)。排除标准:非甾体类药物过敏史、消化道溃疡病史、严重的肝肾功能障碍、心律失常和心脏病(心功能＞3级)、凝血机制障碍，严重的高血压患者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有患者术前禁食水，实施气管插管的静脉复合全麻，麻醉诱导采用芬太尼2 μg/kg，丙泊酚1.5 mg/kg，顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg。术中丙泊酚血浆靶控2～4 μg/ml维持镇静，按需追加芬太尼和顺苯磺酸阿曲库铵，术毕意识反射恢复自然清醒后拔出气管导管，返回苏醒室。

1.2.2 麻醉监测 术中及术毕均应用Med-adult U1880D型号袖带持续测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP);应用Solar8000M型号监测仪监测患者心率(HR)和心电图，兼顾肢体导联2个和胸导联3个。

1.2.3 镇痛方法 Ⅰ组患者直接在全身麻醉后行乳腺癌改良根治术;Ⅱ组患者在全麻诱导前10 min静脉注射氟比洛芬酯1.0 mg/kg(5 ml:50 mg;国药准字:H20041508;北京泰德制药有限公司)，术后均未做PCIA。

1.3 观察指标 观察并记录麻醉前、术后4、8 h两组患者的镇痛效果及不良反应的发生率。镇痛评分采用视觉模拟评分(VAS):0分表示无痛，10分表示无法忍受的剧烈疼痛。研究结束时同时观察患者有无眩晕、恶心呕吐、嗜睡及呼吸循环抑制等不良反应的发生。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析，正态分布的计量资料统计描述以s表示，采用t检验，计数资料行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者年龄、体重、身高、ASA状态及手术时间等指标差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 镇痛效果比较 Ⅰ组与Ⅱ组镇痛效果在麻醉前(0 vs 0)比较差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅰ组患者术后4、8 h VAS评分(2.28±1.45，2.84±1.76)高于同时点Ⅱ组(1.42±1.16，1.75±1.03)(P＜0.05)。

2.3 不良反应发生率 两组患者均无明显呼吸抑制及循环抑制，无头晕(Ⅰ组3例，10%vsⅡ组2例，6.7%)、恶心呕吐及嗜睡的发生，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 患者一般情况及手术时间( s，n=30)

表1 患者一般情况及手术时间( s，n=30)

项目 Ⅰ组 Ⅱ组72.45±3.55 70.25±3.15体重(kg)58.36±3.96 61.75±3.65身高(cm)159.75±2.38 162.35±2.56 ASA状态(n)8/22 11/19手术时间(min)年龄(岁)71.35±7.86 79.15±7.63

3 讨论

近年来，癌症患者的发病率全球有显著上升的趋势，据2011年美国临床医师癌症杂志公布的最新统计数据显示，乳腺癌仍然高居女性恶性肿瘤发病率第一位。我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势，到70岁左右达到最高峰。全身麻醉下行乳腺癌改良根治术仍然是当前治疗乳腺癌的首选方法。现如今，乳腺癌已成为严重威胁我国妇女健康的一大杀手，非但对患者的心理和生理有显著的影响，对家庭生活和社会也有重要的负面影响。而青光眼和心脑血管等疾病也同样为老年女性的高发疾病，70岁以后的老年人各脏器功能储备减低，自主神经功能减退导致对麻醉药物非常敏感，麻醉及手术易发生血压波动大、心律失常等危险。可见，围术期死亡率和主要发病率在成年初期后随着年龄增加而增长，然而衰老相关的疾病，而非衰老本身主要决定了老年外科手术人群的发病率和死亡率〔3〕。如何确保这部分人能安全地渡过围术期，是现代医学必须研究的课题。

芬太尼属于阿片类药物，广泛应用于手术及癌痛的治疗，但其本身潜在的不良反应恶心呕吐，尤其易发生过度镇静和呼吸循环抑制〔4〕，促使人们寻求更佳的复合镇痛用药配方。

FA是以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂。通过减少前列腺素的合成，环氧化酶(COX)抑制剂阻滞了机体对内源性炎症介质的伤害性感受反应〔5〕。临床研究发现，术前使用FA可有效减轻术后疼痛〔6〕，并可减少术后镇痛阿片类药物的使用〔7〕。超前镇痛是指在伤害性刺激发生前应用镇痛药物，通过阻止伤害性刺激的传入及抑制中枢神经的敏化效应，使术后疼痛减轻，产生超前镇痛效应〔8〕。马欣等〔6〕研究FA用于骨科手术时的超前镇痛，结果显示，FA超前应用使术后24 h内曲马多的用量明显减少，提示超前应用FA可减少曲马多用量，且镇痛效果良好。本研究显示，FA超前镇痛可以获得满意的效果，降低了VAS评分，减轻术后疼痛。

气管插管作为最基本也是最常用的维持术中呼吸道通畅的手段而广泛应用于全身麻醉中。在气管插管后，由于强烈的刺激会造成血压的骤升，从而极易引发高血压、脑出血、心律失常等危险。青光眼患者需要较稳定、较低的眼压，高血压对于青光眼来说也是最为不利的因素。眼压正常范围在10～22 mmHg，在麻醉过程中，眼压的升高会导致视力的永久丧失〔9〕。因此，适当控制眼压对于老年合并青光眼的患者至关重要。本研究提示，FA超前镇痛在减轻术后疼痛的同时也预防了因疼痛刺激导致血压及眼压升高而诱发青光眼发作的概率。有研究〔6〕报道，丙泊酚可以使正常眼或青光眼的眼内压(IOP)降低，尤其对于已有眼压增高的病人〔7〕。配合气管内插管或喉罩通气，适用于手术时间较短的手术。因此，我们选用丙泊酚为全麻诱导及手术中维持镇静的药物。

本研究表明，FA具有较强的镇痛作用，其超前镇痛应用于老年青光眼患者乳腺癌改良根治术能明显减轻患者术后疼痛，并不增加术后不良反应的发生率。

综上，在全身麻醉下，由于减轻疼痛刺激可以防止血压及眼压的升高，因此对准备行乳腺癌改良根治术的老年合并青光眼的患者安全可靠，是适合的，更是值得临床推广的。

1 Hashida M，Kawakami S，Yamashita F.Lipid carrier systems for targeted drug and gene delivery〔J〕.Chem Pharm Bull，2005;53(8):871-80.

2 钱信忠.临床医学〔M〕.上海:上海科技出版社，1997:936.

3 Arvidsson S，Ouchterlony J，Nilsson S，et al.The Gothenburg study of perioperative risk.I:preoperative findings，postoperative complications〔J〕.Acta Anaesthesiol Scand，1994;38(7):679-90.

4 Della-Rocca G，Coccia C，Pompei L，et al.Post-thoracotomy analgesia:epidural vs int ravenous morphine continuous infusion〔J〕.Minerva Anestesiol，2002;68:681-93.

5 王伟鹏，李立环.临床麻醉学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2009:70-86.

6 马 欣，杨建军，苏中宏，等.氟比洛芬脂超前镇痛对骨科手术术后镇痛效果的影响〔J〕.临殊麻醉学杂志，2006;22(3):176-8.

7 张广华，李德周，高金贵.全麻复合胸段硬膜外阻滞对心内直视手术MDA、SOD 水平的影响〔J〕.河北医药，2009;31(11):1298-300.

8 Machida K，Tsutsui T，Kaneko A，et al.Convulsion following the combination of single preoperative oral administration of enoxacine and single postoperative intravenous administration of flurbiprofen axetil〔J〕.Masui，2001;50(4):425-8.

9 王伟鹏，李立环.临床麻醉学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2004:866.