英夫利昔单抗治疗克罗恩病的疗效

徐正磊 张 茹 梅 毅 (暨南大学第二临床医学院 深圳市人民医院消化内科，广东 深圳 518000)

克罗恩病(CD)老年患者一般病程较长，而且易反复发作，降低患者的生活质量〔1〕。临床可采用药物治疗以控制疾病发作，减轻患者痛苦，减少并发症，减少疾病复发〔2〕。一般常采用免疫抑制剂、氨基水杨酸类药物和糖皮质激素类药物进行治疗。近几年来，CD患者出现激素抵抗和依赖的情况逐渐增多，采用免疫抑制剂治疗一些中重度患者效果大大降低，而且治疗后复发率较。英夫利昔单抗在临床治疗中应用越来越多，在治疗病情较重、出现瘘管等并发症、免疫抑制剂治疗无效的患者时取得了较好疗效〔3，4〕。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年3月至2012年10月来我院消化内科诊治的老年CD患者160例。其中，试验组男45例，女35例;年龄55～75岁，平均(62±2.56)岁;病程0.6～8.5年，平均(2.83±0.78)年，中度病情患者48例，重度32例;对照组男47例，女33例;年龄为56～78岁，平均(63±2.34)岁;病程0.5～8.7年，平均(2.65±0.56)年，轻度病情患者45例，重度35例。两组患者病情轻重、病程、年龄、性别等方面比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。患者均知情同意。

1.2 诊断标准 按照WHO制定的标准确诊并选择患者:①有纵形溃疡，或者可见肠黏膜呈铺路石状表现;②肠道病变是区域性的，或者非连续性的;③肠道有狭窄，或者有肿块，且肠道病变为全层炎症性;④有肛周病变，或者有顽固性溃疡;⑤肉芽肿为结节病样，且为非干酪性;⑥出现瘘管或者裂沟等并发症。符合以上①②③的患者为疑诊，同时符合④⑤⑥任何一条即可确诊;如果符合⑤，而且符合①②③中任意两项者，也可以确诊为CD。注意应当先排除患者患有其他疾病才可确诊。

1.3 治疗方法 对照组仅使用硫唑嘌呤(2.5 mg·kg－1·d－1)进行口服治疗，;试验组采用英夫利昔单抗治疗14 w，然后采用硫唑嘌呤(上海医药集团有限公司信谊制药，国药准字H31021422)进行继续治疗，具体治疗过程为:在第0、2、6、14周给予患者静注英夫利昔单抗(西安杨森公司，注册证号S20120012)进行治疗，剂量为5 mg/kg。如果患者出现重度炎症或者急性炎症均予以皮质激素进行处理。两组患者均治疗50 w，比较两组患者的治疗情况，观察其临床有效率、不良反应、黏膜愈合情况、并发症、治愈时间有无不同。

1.4 疗效评定 ①显效:结肠镜检结果显示糜烂消失，溃疡完全愈合，且黏膜处于大致正常的状态，6个月内没有复发。粪常规检查结果为阴性，临床症状消失。②有效:患者的临床症状消失，结肠镜检结果显示黏膜呈轻度炎症状态，粪常规检查结果示阴性。③无效:结肠镜检发现溃疡以及黏膜情况未缓解甚至加重，观察临床症状体征发现无明显好转。临床有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。肠镜检查示黏膜愈合的标准为溃疡消失。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t和χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床症状的比较 两组患者临床症状对比无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者临床症状比较(n=80，n)

2.2 两组患者临床疗效的比较 试验组的临床治疗效果(有效率93.75%)优于对照组(86.25%)(P＜0.05)，其中显效30 vs 28例，有效45 vs 41例，无效5 vs 11例。

2.3 两组患者黏膜修复情况及治愈时间比较 试验组的平均治愈时间比对照组短(P＜0.05);而且试验组的肠内黏膜修复情况优于对照组，试验组黏膜愈合率(17.5%)显著高于对照组(8.75%)(P ＜0.05)。

2.4 并发症情况的比较 治疗过程中，试验组有3例患者出现大量便血，11例患者出现肠梗阻，对照组有5例患者出现大量便血，13例患者出现肠梗阻，2例患者腹腔内出现脓肿。两组患者并发症的发生率(16.25%vs 23.75%)有显著性差异(P＜0.05)。

2.5 两组不良反应情况的比较 治疗期间试验组12例患者出现不良反应，对照组11例，两组比较无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨论

CD的发病机制和病因尚未清楚，可能由环境因素、免疫异常、感染、易感因子、饮食结构、遗传因素等导致〔5〕。临床患者病情复杂，起病隐匿，临床症状有多种，有些患者病程初期无特异典型临床表现，而且对于小肠部位的检查较为困难，这些都增加了CD的诊断难度。CD患者临床表现有多种，最常出现的有:①肠道症状:患者可出现水样或糊状腹泻、腹痛，部分患者还会出现腹部包块，甚至还会形成肠瘘〔6〕。②肠外症状:临床较常见的为发热、贫血、营养不良等，其他症状如皮肤红斑、口腔溃疡、头发脱落、关节酸痛等也有可能出现。CD的并发症也有很多，临床常见有肠梗阻、肠穿孔、腹腔内脓肿、大量便血等，甚至有可能恶化形成结直肠癌，另外，胆石症、脂肪肝、尿路结石、胆囊炎等这些也可能出现〔7〕。其中，肠梗阻是老年患者最易出现的并发症。

50～80岁CD患者数量逐渐增多。但是老年CD患者研究较少〔8〕。老年CD患者的诊断较为复杂，尤其对于临床表现不典型的患者，医师应当注意仔细询问病史，对于疑似患有CD的患者，应该建议患者行内镜及X线检查，并且结合其病理结果进行分析诊断。老年患者的治疗，应当以药物治疗为主，区别于青年患者，根据患者不同的身体状况实行个体化治疗。

近年来有报道认为CD与免疫应答异常有关〔9〕，英夫利昔单抗是人工合成的肿瘤坏死因子(TNF)-α抗体，可以与TNF-α结合并中和血浆中的TNF-α，从而阻断免疫反应的相关环节，还可诱导缓解疾病，降低激素的使用剂量，有利于瘘管闭合，可促进黏膜修复。但是其价格较为昂贵〔10〕。对于老年患者，由于其病情较复杂且易反复，长期使用激素治疗需要注意，而英夫利昔单抗可以减少激素的用量，并且有利于减少老年患者出现肠梗阻等并发症。

1 黄 频，余飞龙，李 丽.早期应用英夫利昔单抗治疗克罗恩病的临床优势探讨〔J〕.中国药学杂志，2012;47(8):642-4.

2 Colombel JF，Sandborn WJ，Reinisch W，et al.Infliximab，azathioprine，or combination therapy for Crohn＇s disease〔J〕.New Engl J Medic，2010;362(15):1383-95.

3 高 净，江学良.低剂量英夫利昔单抗不同给药次数治疗激素抵抗型溃疡性结肠炎〔J〕.世界华人消化杂志，2013;(15):1453-7.

4 李懿璇，李世荣，李俊霞，等.英夫利昔单抗-类克在激素抵抗及激素依赖溃疡性结肠炎治疗中的应用〔J〕.世界华人消化杂志，2012;20(21):1987-92.

5 Louis E，Mary JY，Vernier– Massouille G，et al.Maintenance of remission among patients with Crohn＇s disease on antimetabolite therapy after infliximab therapy is stopped〔J〕.Gastroenterology，2012;142(1):63-70.

6 杨柏霖，林 秋，陈红锦，等.英夫利昔单抗联合手术治疗克罗恩病肛瘘的临床疗效〔J〕.中华胃肠外科杂志，2013;16(4):323-7.

7 廖南生，任建安，范朝刚，等.克罗恩病并发症的特点与治疗〔J〕.中华消化外科杂志，2011;10(1):57-9.

8 邓德海.中青年及老年克罗恩病临床特点分析〔J〕.广西医学，2010;32(4):431-2.

9 吴高珏，龚 镭，胥 明，等.英夫利昔单抗联合肠内营养在治疗中重度克罗恩病中的临床优势〔J〕.世界华人消化杂志，2013;21(22):2221-7.

10 Baert F，Moortgat L，Van Assche G，et al.Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn＇s disease〔J〕.Gastroenterology，2010;138(2):463-8.